Ролуперидон
Химическое соединение

Ролуперидон
Клинические данные
Другие именаМИН-101; ЦИР-101; МТ-210
Пути
введения		Через рот
Идентификаторы
  • 2-[[1-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил]метил]-3 H -изоиндол-1-он
Номер CAS
  • 359625-79-9
CID PubChem
  • 9799284
DrugBank
  • DB13080
ChemSpider
  • 7975049
УНИИ
  • 4P31I0M3BF
КЕГГ
  • Д11258
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID10189512
Химические и физические данные
ФормулаС22Н23ФН2О2​​​​​​​​
Молярная масса366,436  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • C1CN(CCC1CN2CC3=CC=CC=C3C2=O)CC(=O)C4=CC=C(C=C4)F
  • InChI=1S/C22H23FN2O2/c23-19-7-5-17(6-8-19)21(26)15-24-11-9-16(10-12-24)13-25-14-18-3-1-2-4-20(18)22(25)27/h1-8,16H,9-15H2
  • Ключ:RNRYULFRLCBRQS-UHFFFAOYSA-N

Ролуперидон (прежние кодовые названия разработки MIN-101 , CYR-101 , MT-210 ) — это антагонист 5-HT 2A и σ 2 рецепторов , разрабатываемый компанией Minerva Neurosciences для лечения шизофрении . [1] [2] [3] [4] Один из его метаболитов также имеет некоторое сродство к рецептору H 1 . [2] Доклинические данные свидетельствуют о влиянии ролуперидона на нейротрофический фактор мозга («BDNF»), который связан с нейрогенезом, нейропластичностью, нейропротекцией, регуляцией синапсов, обучением и памятью. [5]

По состоянию на май 2018 года препарат находился на III фазе клинических испытаний . [6] В мае 2020 года акции Minerva Neurosciences упали на 67% после того, как испытание «не достигло своей первичной конечной точки снижения негативных симптомов и ключевых вторичных конечных точек улучшения показателей личной и социальной эффективности». [7] Однако в августе 2022 года Minerva подала заявку на новый препарат (NDA) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для одобрения ролуперидона для лечения шизофрении . [8] Подача заявки на NDA в 2022 году последовала за успешным завершением III фазы клинического испытания, которое было опубликовано в начале 2022 года. Minerva считала, что результаты этого второго испытания подтверждают утверждение о том, что препарат является эффективным средством для лечения негативных симптомов при шизофрении. Однако в октябре 2022 года FDA направило компании Minerva письмо с отказом в подаче заявки на новый препарат ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией. [9]

Химия

Синтез

Патенты: [10] [11] Предшественник: [12]

Защита Boc 4-аминометилпиперидина [7144-05-0] ( 1 ) дает гидрохлорид трет-бутил 4-аминометилпиперидин-1-карбоксилата [359629-16-6] ( 2 ). Свободнорадикальное галогенирование этила o-толуата [87-24-1] ( 3 ) привело к этил 2-(бромметил)бензоату [7115-91-5] ( 4 ). Реакция между двумя промежуточными продуктами привела к 2-[(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил]изоиндолин-1-ону [359629-19-9] ( 5 ). Снятие защиты дало гидрохлорид 2-(пиперидин-4-илметил)-3H-изоиндол-1-она ( 6 ). Алкилирование вторичного азота 2-хлор-4'-фторацетофеноном [700-35-6] ( 7 ) завершило синтез Ролуперидона ( 8 ).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Mestre TA, Zurowski M, Fox SH (апрель 2013 г.). «Антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина 2A как потенциальное лечение психических расстройств». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 22 (4): 411–21. doi :10.1517/13543784.2013.769957. PMID  23409724. S2CID  36268341.
  2. ^ ab Ebdrup BH, Rasmussen H, Arnt J, Glenthøj B (сентябрь 2011 г.). «Антагонисты рецепторов серотонина 2A для лечения шизофрении». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 20 (9): 1211–23. doi :10.1517/13543784.2011.601738. PMID  21740279. S2CID  438422.
  3. ^ Köster LS, Carbon M, Correll CU (декабрь 2014 г.). «Новые препараты для лечения шизофрении: обновление». Мнение экспертов по новым препаратам . 19 (4): 511–31. doi :10.1517/14728214.2014.958148. PMID  25234340. S2CID  42729570.
  4. ^ «Разработка лекарств при шизофрении: резюме и таблица». Фармацевтическая медицина . 28 (5): 265–271. 2014. doi :10.1007/s40290-014-0070-6. ISSN  1178-2595. S2CID  256364393.
  5. ^ "Ролуперидон (MIN-101) • Minerva Neurosciences".
  6. ^ "Roluperidone - Minerva Neurosciences". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
  7. ^ Килгор Т. «Акции Minerva Neurosciences резко упали после того, как исследование лечения шизофрении разочаровало в третьей фазе». MarketWatch . Получено 21.03.2021 .
  8. ^ «Minerva Neurosciences подает в FDA заявку на регистрацию нового препарата Ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией».
  9. ^ «Minerva Neurosciences получила отказ от FDA в подаче заявки на новый препарат Ролуперидон для лечения негативных симптомов шизофрении».
  10. ^ Харуко Ямабе и др. Патент США 7 166 617 (2003 г., Mitsubishi Pharma Corp).
  11. ^ Харуко Ямабе и др. Патент США 20 030 212 094 (2003 г., Mitsubishi Pharma Corp).
  12. ^ Prugh, JD, Birchenough, LA, Egbertson, MS (август 1992 г.). «Простой метод защиты вторичного амина трет-бутилоксикарбонилом (Boc) в присутствии первичного амина». Synthetic Communications. 22 (16): 2357–2360. doi:10.1080/00397919208019091.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ролуперидон&oldid=1248463440"