Рифалазил
Антибиотик
Рифалазил
Имена
Название ИЮПАК
(2 S ,16 Z ,18 E ,20 S ,21 S ,22 R ,23 R ,24 R ,25 S ,26 R ,27 S ,28 E )-5,12,21,23-тетрагидрокси-27-метокси-2,4,16,20,22,24,26-гептаметил-10-[4-(2-метилпропил)пиперазин-1-ил]-1,6,15-триоксо-1,2-дигидро-6 H -2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]триеноимино)[1]бензофуро[4,5-a]феноксазин-25-ил ацетат
Систематическое название ИЮПАК
(7 S ,9 E ,11 S ,12 R ,13 S ,14 R ,15 R ,16 R ,17 S ,18 S ,19 E ,21 Z )-2,15,17,32-Тетрагидрокси-30-(4-изобутил-1-пиперазинил)-11-метокси-3,7,12,14,16,18,22-гептаметил-6,23,37-триоксо-8,27,38-триокса-24,34-диазагексацикло[23.11;.1.1 4,7 .0 5,36 .0 26,35 .0 28,33 ]октатриаконта-1(36),2,4,9,19,21,25,28,30,32,34-ундекаен-13-ил ацетат
Идентификаторы
  • 129791-92-0 [1]
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChemSpider
  • 16736451
КЕГГ
  • Д02550
CID PubChem
  • 6540558
УНИИ
  • S1976TE8QK проверятьИ
  • ИнЧИ=1S/C51H64N4O13/c1-24(2)23-54-16-18-55(19-17-54)32-21-33(57)39-35(22-32)67-48-40( 52-39)36-37-44(60)30(8)47-38(36)49(62)51(10,68-47)65-20-15-34(64-11)27(5) 46(66-31(9)56)29(7)43(59)28( 6)42(58)25(3)13-12-14-26(4)50(63)53-41(48)45(37)61/ч12-15,20-22,24-25,27- 29,34,42-43,46,57-60H,16-19,23H2,1-11H3,(H,53,63)/b13-12+,20-15+,26-14-/t25-, 27+,28+,29+,34-,42-,43+,46+,51-/м0/с1
  • C[C@H]1C=CC=C(C(=O)N=C2C3=C(C4=C5C(=C(C(=C4C2=O)O)C)O[C@@](C5=O)(OC=C[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H]1O)C)O)C)OC(=O)C)C)OC)C)NC6=C(O3)C=C(C=C6O)N7CCN(CC7)CC(C)C)C
Характеристики
С 51 Н 64 Н 4 О 13
Молярная масса941,088  г·моль −1
Очень высокая растворимость в воде около 2000 мг/мл при pH 2 и низкая растворимость 0,5 мг/мл при pH 5
Фармакология
Фармакокинетика :
8,7±2,7 часа [2]
Правовой статус
  • Разработка прекращена
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Рифалазил (также известный как KRM-1648 и AMI-1648 ) [2] является антибиотиком , который убивает бактериальные клетки, блокируя β-субъединицу в РНК-полимеразе . [3] Рифалазил используется для лечения многих различных заболеваний. Наиболее распространенными являются инфекция Chlamydia , диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD), и туберкулез (TB). Использование рифалазила и эффекты, которые совпадают с приемом рифалазила для лечения бактериального заболевания, различаются от человека к человеку, как и любой препарат, вводимый в организм человека. Взаимодействие с продуктами питания и генетическая изменчивость являются несколькими причинами различий в побочных эффектах от использования рифалазила. [4] Его разработка была прекращена в 2013 году из-за серьезных побочных эффектов. [5]

Биологические свойства

Рифалазил хорошо работает как сам по себе, так и в сочетании с другими антибиотиками. В исследовании, проведенном в 2005 году, было обнаружено, что сочетание рифалазила с ванкомицином увеличивает уничтожение бактерий в 3 раза. [ медицинская цитата необходима ] Рифалазил также имеет очень длительный период полураспада, что позволяет применять его реже, в отличие от частых небольших доз антибиотиков. [6]

Было проведено много различных исследований, в которых изучалось влияние рифалазила на определенные штаммы бактериальных заболеваний. В исследовании, проведенном в 2004 году, было обнаружено, что рифалазил уменьшил штаммы C. difficile при изучении in vitro . [7]

Использует

Рифалазил был разработан для лечения случаев туберкулеза и хламидиоза . Это очень хорошее средство для лечения туберкулеза, поскольку рифалазил достигает очень высокой концентрации в клетках крови и легких. Кроме того, рифалазил становится все более широко используемым, поскольку его можно использовать вместе со многими другими показаниями, такими как ВИЧ , туберкулез и MRSA . [8] Рифалазил имеет очень длительный период полувыведения , что очень полезно для некоторых лекарств. Препарат вводится перорально, что также удобно с точки зрения приема лекарств. Более длительный период полувыведения позволяет проводить меньшее количество процедур и дозировок, что делает его перспективным препаратом для лечения туберкулеза, CDAD и хламидиоза. Хотя применение рифалазила кажется очень эффективным, существуют отрицательные побочные эффекты, которые ограничивают его применение. Рифалазил взаимодействует с другими препаратами, и, кроме того, к другим препаратам быстро развивается устойчивость. [ необходима медицинская ссылка ]

Проверенные заболевания для лечения рифалазилом

Ссылки

  1. ^ "Рифалазил - 129791-92-0".
  2. ^ аб "Рифалазил". Туберкулез . 88 (2): 148–150. 2008. doi :10.1016/S1472-9792(08)70023-4. ПМИД  18486057.
  3. ^ Осберн, Марсия С.; Мерфи, Кристофер К.; Ротштейн, Дэвид М. (2006). «Повышенная активность рифалазила в сочетании с левофлоксацином, линезолидом или мупироцином против золотистого стафилококка in vitro». Журнал антибиотиков . 59 (5): 303–8. doi : 10.1038/ja.2006.43 . PMID  16883781.
  4. ^ "Министерство каннабиса Амстердам : Главная : Министерство ТГК Амстердам".
  5. ^ "AdisInsight: Рифалазил (ABI 1648; KRM 1648; PA 1648)". Adis Insight . Springer International Publishing AG . Получено 30 января 2016 г. .
  6. ^ Osburne, MS; Rothstein, DM; Farquhar, R; Murphy, CK (2006). «In vitro time-kill activity of rifalazil, in-vitro, in-self-and-combination, against logarithmic and fixed cultures of Staphylococcus aureus». J. Antibiot . 59 (2): 80–85. doi : 10.1038/ja.2006.11 . PMID  16629407.
  7. ^ Антон, П. М.; О'Брайен, М.; Коккотоу, Э.; Эйзенштейн, Б.; Михаэлис, А.; Ротштейн, Д.; Парасхос, С.; Келли, К. П.; Потулакис, К. (2004). «Рифалазил лечит и предотвращает рецидив диареи, связанной с Clostridium difficile, у хомяков». Антимикробные агенты и химиотерапия . 48 (10): 3975–9. doi :10.1128 / AAC.48.10.3975-3979.2004. PMC 521872. PMID  15388461. 
  8. ^ "ActivBiotics Pharma - Rifalazil". Архивировано из оригинала 2013-02-03 . Получено 2012-11-20 .
  9. ^ "Веб-страница в разработке". Архивировано из оригинала 2013-08-10 . Получено 2012-11-20 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рифалазиль&oldid=1252307322"