Реам Аль-Хасани
Британский нейробиолог и фармаколог
Реам Аль-Хасани
Рожденный
Великобритания
Альма-матерУниверситет Портсмута, Университет Суррея
ИзвестныйКаппа-опиоидная сигнализация при отрицательном аффекте, связанном с болью
НаградыПремия INRC для молодых исследователей, гранты для молодых исследователей от Фонда исследований мозга и поведения, премия «Путь к независимости» от NIDA
Научная карьера
ПоляНейробиология, фармакология
УчрежденияУниверситет Вашингтона в Сент-Луисе, Центр клинической фармакологии

Реам Аль-Хасани — британский нейробиолог и фармаколог, а также доцент кафедры анестезиологии в Университете Вашингтона в Сент-Луисе . Аль-Хасани изучает эндогенную опиоидную систему, чтобы понять, как воздействовать на нее терапевтически для лечения зависимости, аффективных расстройств и хронической боли.

Ранняя жизнь и образование

Семья Аль-Хасани переехала из Ирака в Великобританию еще до ее рождения, и Аль-Хасани выросла в Соединенном Королевстве. [1] Она была единственной девочкой -мусульманкой в ​​своей школе, и хотя в науке было не так много ближневосточных образцов для подражания, она увлеклась воздействием наркотиков на мозг и решила продолжить карьеру в академической сфере. [1]

Аль-Хасани получила степень бакалавра в области фармакологии в Университете Портсмута в Великобритании. [2] Затем она прошла стажировку в GlaxoSmithKline , где изучала нейродегенеративные заболевания и нейровоспаление . [3]

Дипломная работа

При финансовой поддержке Медицинского исследовательского совета Аль-Хасани продолжила обучение в аспирантуре Университета Суррея в Англии. [3] Она интересовалась изучением взаимодействия между аденозиновыми и дофаминовыми рецепторами при морфиновой зависимости для своей докторской диссертации и искала соруководства у Яна Китчена, профессора нейрофармакологии, и Сюзанны Хурани, профессора фармакологии. [1]

Эндогенные опиоиды

В 2010 году Аль-Хасани и ее коллеги из лаборатории Kitchen опубликовали статью в European Journal of Neuroscience, в которой исследовали влияние генетической изменчивости на героиновую зависимость. [4] Когда они сравнили штамм высокоинбридинговых мышей с типичными контрольными мышами, они обнаружили, что высокоинбридинговые мыши имели гораздо более высокую чувствительность к вознаграждающим свойствам героина, однако инбридинговые мыши не демонстрировали повышенного расположения при введении героина в отличие от контрольных мышей. [4] Героин снижал плотность мю-опиоидных рецепторов (MOP-r) у контрольных мышей, но не у инбридинговых мышей, стимулированное MOP-r связывание было в два раза выше у контрольных мышей по сравнению с инбридинговыми, а героин увеличивал экспрессию транспортеров дофамина у инбридинговых мышей, но не у контрольных. [4]

Аденозингерическая и дофаминергическая сигнализация

В 2011 году она опубликовала статью в Neuroscience, в которой исследовала взаимодействие между сигнализацией дофамина и сигнализацией аденозина в вентральной области покрышки (VTA). [5] Поскольку известно, что рецепторы аденозина A(2A) модулируют нейротрансмиттерные системы и модулируют нейронную активность в полосатом теле, она попыталась выяснить, справедливо ли это и для VTA. [5] Когда Аль-Хасани нокаутировала рецепторы A(2A) и исследовала ингибирование, опосредованное дофаминовым рецептором 2 (D2) в VTA, она обнаружила, что нокауты A(2A) имели десенсибилизацию рецептора D2, что приводило к снижению максимального ингибирования. [5] В 2013 году в Neuropharmacology было опубликовано последующее исследование , в котором рассматривалась способность рецепторов A(2A) модулировать холинергическую сигнализацию посредством взаимодействия с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами . [6]

Постдокторская работа

Аль-Хасани переехала в Америку для работы в качестве постдокторанта, [1] присоединившись к лаборатории Майкла Бручаса на кафедре анестезиологии в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе. [7] Под его руководством она исследовала каппа-опиоидную систему и связанную с ней нейронную сеть, чтобы понять ее роль в управлении мотивированным поведением. [3] В 2011 году Аль-Хасани написала обзорную статью, в которой обсуждалась опиоидная система в мозге и то, как опиоидные рецепторы не только опосредуют внутриклеточные пути передачи сигнала для модуляции молекулярных и клеточных реакций, но и их роль в поведении, связанном с анальгезией, вознаграждением, депрессией и тревогой. [8] В 2013 году она опубликовала статью в Neuropsychopharmacology, в которой исследовала взаимодействия между норадренергической (НА) и динорфиновой / каппа-опиоидной системами в переднем мозге. [9] Она обнаружила, что вызванное каппа-опиоидным рецептором (KOR) восстановление CPP кокаина усиливалось при блокировке бета-адренергической сигнализации, и что взаимодействие между адренергической сигнализацией и сигнализацией KOR происходит вне голубого пятна . [9] Взаимодействие между KOR и системой NA ранее не было известно, и она установила его роль в восстановлении поведения, связанного с поиском кокаина . [9] Также в 2013 году она опубликовала статью, в которой исследовалось влияние стресса на каппа-опиоидную систему в контексте рецидива употребления наркотиков. [10] Она обнаружила, что различные стрессоры вызывают нарушение регуляции каппа-опиоидной цепи, но что умеренные стрессоры вызывают адаптивные изменения в каппа-опиоидной цепи, которые могут быть защитными от рецидива употребления наркотиков. [10]

В 2015 году ее группа помогла выяснить механизмы, посредством которых система норадренергического пятна голубого пятна (LC-NE) генерирует стресс-индуцированную тревожность у грызунов. [11] Они обнаружили, что активация нейронов LC-NE усиливает стресс-индуцированную тревожность и отвращение, а торможение ослабляет это поведение. [11] Они также обнаружили, что именно кортиколиберин- положительные нейроны в LC, которые получают входные сигналы от центральной миндалины, являются нейронной субпопуляцией в LC, ответственной за опосредование тревожно-подобного поведения. [11] Позже в 2015 году она опубликовала статью в Neuron, описывающую различные функции двух подрегионов прилежащего ядра (NAc), которые опосредуются сигнализацией динорфина - каппа-опиоидного рецептора (KOR). [12] В частности, она обнаружила, что стимуляция динорфинергических клеток в вентральной оболочке NAc вызывает аверсивные реакции посредством активации KOR, в то время как стимуляция динорфинергических клеток в дорсальной оболочке NAc вызывает аппетитное поведение, опосредованное сигнализацией KOR. [12] Ее работа в лаборатории Бручаса привела к тому, что она выиграла премию NIH Pathway to Independence Award (K99/R00), которая предоставила ей финансирование для открытия собственной лаборатории. [3]

Разработка инструмента

Аль-Хасани помогла создать новые технологии в лаборатории Бручаса, с помощью которых можно исследовать нейронные цепи. Она оптимизировала беспроводные оптогенетические технологии, которые позволяют модулировать нейронные цепи без ограничения движения животного привязью. [13] она также объединила беспроводную оптогенетику с фармакологией, так что различные соединения могут вводиться в мозг, в то время как определенные нейронные цепи активируются или ингибируются, чтобы исследовать влияние этих соединений на функцию нейронных цепей и поведенческий выход. [14] В 2018 году она опубликовала метод обнаружения эндогенно высвобождаемых пептидов из активных нейронных цепей in vivo. [15] Она объединила in vivo оптогенетику с микродиализом , чтобы стимулировать генетически идентифицированные нейроны, а также обнаруживать высвобождаемые пептиды, которые могут опосредовать изменения нейронных цепей и поведенческие выходы. [15]

Карьера и исследования

В 2017 году Аль-Хасани была принята на работу в Медицинскую школу Вашингтонского университета вместе со своим мужем Джорданом Макколлом в качестве доцента кафедры фармацевтических и административных наук в Фармацевтическом колледже Сент-Луиса с назначением на должность внештатного сотрудника. [3] Аль-Хасани и Макколл были первыми двумя исследователями, назначенными на должности в новом Центре клинической фармакологии, образованном путем слияния Фармацевтического колледжа Сент-Луиса и WUSM. [3] Лаборатория Аль-Хасани фокусируется на понимании нейронных цепей, вовлеченных в зависимость, стресс и хроническую боль, уделяя особое внимание опиоидной системе, чтобы выявить цели для будущих методов лечения. [1] Создавая и используя инновационные инструменты для in vivo диссекции нейронных цепей, Аль-Хасани и ее команда изучают роль каппа-опиоидной системы в возникновении негативных аффективных состояний, которые могут сопровождать хроническую боль, абстиненцию и препятствовать прекращению приема никотина. [1] В апреле 2020 года Аль-Хасани получила грант для молодых исследователей от Фонда исследований мозга и поведения для поддержки своих исследований. [16]

Роль каппа-опиоидной системы в аффективном компоненте боли

В 2019 году Аль-Хасани помогла отделить физическую боль от ее эмоционального аффективного аналога в исследовании, опубликованном в Neuron . [17] Аль-Хасани и ее коллеги направили свое исследование на вентральную оболочку прилежащего ядра (NAc), которое, как ранее показала Аль-Хасани, участвует в негативных аффективных состояниях. [18] Они обнаружили, что боль задействует динорфин-каппа-опиоидную систему в NAc, и что динорфинергические клетки более активны во время воспалительной боли из-за снижения ингибирующих входов на эти клетки. [18] Блокируя сигнализацию динорфинергических каппа-опиоидных рецепторов в оболочке NAc, они способны смягчить снижение мотивации, которое возникает в результате переживания боли. [18] Эти результаты показывают, что система каппа-опиоидов модулирует эмоциональные аспекты переживания боли и может служить менее вызывающей привыкание целью для лечения боли по сравнению с опиатами. [17]

Аутрич

Аль-Хасани помог наставлять молодое поколение ученых и создать для них пространство для вступления в трубопровод с юного возраста. [19] Аль-Хасани и Макколл недавно создали программу для студентов, чтобы изучать исследовательские возможности и продвигать текущие исследования в Вашингтонском университете. [19] Они оба принимали студентов в своих лабораториях и отправляли их на конференции, чтобы представить свои открытия более широкому научному сообществу. [19]

Награды и почести

  • 2020: Премия «Молодой исследователь» Международной конференции по исследованию наркотиков [20]
  • 2020: Гранты для молодых исследователей от Фонда исследований мозга и поведения [21]
  • «Премия «Путь к независимости» от NIDA [7]

Избранные работы и публикации

На сайте Scholia имеется профиль автора Реама Аль-Хасани .
  • Аль-Хасани Р., Бручас М.Р. Молекулярные механизмы опиоидных рецептор-зависимых сигналов и поведения. Анестезиология: Журнал Американского общества анестезиологов. 2011 1 декабря;115(6):1363-81. Процитировано 608 раз согласно Google Scholar [22]
  • McCall JG, Al-Hasani R, Siuda ER, Hong DY, Norris AJ, Ford CP, Bruchas MR. Участие CRH в норадренергической системе голубого пятна опосредует стресс-индуцированную тревогу. Neuron . 2015 5 августа;87(3):605-20. Процитировано 200 раз согласно Google Scholar [22]
  • Al-Hasani R, McCall JG, Shin G, Gomez AM, Schmitz GP, Bernardi JM, Pyo CO, Park SI, Marcinkiewcz CM, Crowley NA, Krashes MJ. Отдельные субпопуляции нейронов динорфина прилежащего ядра управляют отвращением и вознаграждением. Neuron . 2015 2 сентября;87(5):1063-77. Процитировано 145 раз согласно Google Scholar [22]
  • Trang T, Al-Hasani R, Salvemini D, Salter MW, Gutstein H, Cahill CM. Боль и маки: хорошее, плохое и уродливое в опиоидных анальгетиках. Journal of Neuroscience . 2015 14 октября;35(41):13879-88. Процитировано 122 раза согласно Google Scholar [22]

Ссылки

  1. ^ abcdef "Доктор Реам Аль-Хасани". Истории WiN . Апрель 2020. Получено 2020-04-08 .
  2. ^ "Ream Al-Hasani, Ph.D., Доцент". www.clinicalpharmstl.org . Получено 2020-04-08 .
  3. ^ abcdef "Объявлено о назначении первых научных сотрудников факультета". www.stlcop.edu . Получено 08.04.2020 .
  4. ^ abc Бейли, Алексис; Метаксас, Атанасиос; Аль-Хасани, Рим; Кейворт, Хелен Л.; Форстер, Дункан М.; Китчен, Ян (февраль 2010 г.). «Различия штаммов мышей в локомоторном, сенсибилизирующем и вознаграждающем эффекте героина; связь с изменениями в активации MOP-r и связывании транспортера дофамина» (PDF) . Европейский журнал нейронауки . 31 (4): 742– 753. doi :10.1111/j.1460-9568.2010.07104.x. ISSN  1460-9568. PMID  20384817. S2CID  1740734.
  5. ^ abc Al-Hasani, R.; Foster, JD; Metaxas, A.; Ledent, C.; Hourani, SMO; Kitchen, I.; Chen, Y. (2011-09-08). "Повышенная десенсибилизация ответа, опосредованного дофаминовым рецептором D₂, в вентральной области покрышки при отсутствии аденозиновых рецепторов A(2A)" (PDF) . Neuroscience . 190 : 103– 111. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.05.068. ISSN  1873-7544. PMID  21669258. S2CID  18177689.
  6. ^ Metaxas, Athanasios; Al-Hasani, Ream; Farshim, Pamela; Tubby, Kristina; Berwick, Amy; Ledent, Catherine; Hourani, Susanna; Kitchen, Ian; Bailey, Alexis (2013-08-01). «Генетическая делеция аденозинового рецептора A2A предотвращает вызванную никотином регуляцию связывания никотинового ацетилхолинового рецептора α7 в мозге». Neuropharmacology . 71 : 228– 236. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.03.023. ISSN  0028-3908. PMID  23583933. S2CID  34184118.
  7. ^ ab "Lab News". BRUCHAS LAB . Получено 2020-04-08 .
  8. ^ Аль-Хасани, Рим; Бручас, Майкл Р. (2011-12-01). «Молекулярные механизмы опиоидных рецептор-зависимых сигналов и поведения». Анестезиология: Журнал Американского общества анестезиологов . 115 (6): 1363– 1381. doi : 10.1097 /ALN.0b013e318238bba6 . ISSN  0003-3022. PMC 3698859. PMID  22020140. 
  9. ^ abc Al-Hasani, Ream; McCall, Jordan G.; Foshage, Audra M.; Bruchas, Michael R. (ноябрь 2013 г.). «Locus Coeruleus Kappa-Opioid Receptors Modulate Reinstatement of Cocaine Place Preference Through a Noradrenergic Mechanism». Neuropsychopharmacology . 38 (12): 2484– 2497. doi : 10.1038/npp.2013.151 . ISSN  1740-634X. PMC 3799068 . PMID  23787819. 
  10. ^ ab Al-Hasani, Ream; McCall, Jordan G.; Bruchas, Michael R. (2013). «Воздействие хронического умеренного стресса предотвращает каппа-опиоид-опосредованное восстановление предпочтения места кокаина и никотина». Frontiers in Pharmacology . 4 : 96. doi : 10.3389/fphar.2013.00096 . ISSN  1663-9812. PMC 3734353. PMID 23964239  . 
  11. ^ abc McCall, Jordan G.; Al-Hasani, Ream; Siuda, Edward R.; Hong, Daniel Y.; Norris, Aaron J.; Ford, Christopher P.; Bruchas, Michael R. (2015-08-05). "CRH Engagement of the Locus Coeruleus Noradrenergic System Mediates Stress-Induced Anxiety". Neuron . 87 (3): 605– 620. doi : 10.1016/j.neuron.2015.07.002 . ISSN  0896-6273. PMC 4529361 . PMID  26212712. 
  12. ^ ab Al-Hasani, Ream; McCall, Jordan G.; Shin, Gunchul; Gomez, Adrian M.; Schmitz, Gavin P.; Bernardi, Julio M.; Pyo, Chang-O.; Park, Sung Il; Marcinkiewcz, Catherine M.; Crowley, Nicole A.; Krashes, Michael J. (2015-09-02). "Отдельные субпопуляции нейронов динорфина прилежащего ядра вызывают отвращение и вознаграждение". Neuron . 87 (5): 1063– 1077. doi : 10.1016/j.neuron.2015.08.019 . ISSN  0896-6273. PMC 4625385 . PMID  26335648. 
  13. ^ Макколл, Джордан Г.; Ким, Тэ-ил; Шин, Гунчул; Хуан, Сянь; Юнг, Йей Хван; Аль-Хасани, Реам; Оменетто, Фиоренцо Г.; Бручас, Майкл Р.; Роджерс, Джон А. (декабрь 2013 г.). «Изготовление и применение гибких многомодальных светоизлучающих устройств для беспроводной оптогенетики». Nature Protocols . 8 (12): 2413– 2428. doi :10.1038/nprot.2013.158. ISSN  1750-2799. PMC 4005292 . PMID  24202555. 
  14. ^ Jeong, Jae-Woong; McCall, Jordan G.; Shin, Gunchul; Zhang, Yihui; Al-Hasani, Ream; Kim, Minku; Li, Shuo; Sim, Joo Yong; Jang, Kyung-In; Shi, Yan; Hong, Daniel Y. (2015-07-30). «Беспроводные оптофлюидные системы для программируемой фармакологии и оптогенетики in vivo». Cell . 162 (3): 662– 674. doi : 10.1016/j.cell.2015.06.058 . ISSN  0092-8674. PMC 4525768 . PMID  26189679. 
  15. ^ ab Al-Hasani, Ream; Wong, Jenny-Marie T; Mabrouk, Omar S; McCall, Jordan G; Schmitz, Gavin P; Porter-Stransky, Kirsten A; Aragona, Brandon J; Kennedy, Robert T; Bruchas, Michael R (2018-09-03). Kauer, Julie A; Dulac, Catherine; Kauer, Julie A; Evans, Christopher; Mains, Richard E (ред.). "In vivo обнаружение оптически вызванного высвобождения опиоидного пептида". eLife . 7 : e36520. doi : 10.7554/eLife.36520 . ISSN  2050-084X. PMC 6135606 . PMID  30175957. 
  16. ^ "Аль-Хасани получает грант для молодых исследователей". www.stlcop.edu . Получено 08.04.2020 .
  17. ^ ab "Исследователи факультета раскрывают связь между болью и эмоциями в мозге". www.stlcop.edu . Получено 08.04.2020 .
  18. ^ abc Массали, Николас; Копиц, Брайан А.; Уилсон-По, Эдрианн Р.; Иполито, Люсия; Маркович, Тамара; Юн, Хе Джин; Лю, Шивэй; Валицкий, Мари К.; Бхатти, Дионнет Л.; Сирохи, Сунил; Клаас, Аманда (08 мая 2019 г.). «Вызванный болью негативный аффект опосредуется за счет задействования опиоидной системы прилежащего ядра каппа». Нейрон . 102 (3): 564–573.e6. doi :10.1016/j.neuron.2019.02.029. ISSN  0896-6273. ПМК 6509001 . ПМИД  30878290. 
  19. ^ abc «Летняя программа научных исследований вдохновляет студентов мыслить нестандартно». www.stlcop.edu . Получено 08.04.2020 .
  20. ^ pyursik (2020-01-16). "INRC награждает доктора философии Реама Аль-Хасани премией для молодых исследователей 2020 года". Анестезиология . Получено 08.04.2020 .
  21. ^ "Фонд исследований мозга и поведения присуждает гранты пяти исследователям". Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 2020-02-24 . Получено 2020-04-08 .
  22. ^ abcd Страница автора Google Scholar [1] Доступ 9 апреля 2019 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ream_Al-Hasani&oldid=1194777229"