Рам Сасишекхаран
индийский исследователь
Рам Сасишекхаран
Рожденный1965
Индия
НациональностьИндийско-американский
Альма-матер
Известный
Научная карьера
Поля
Учреждения
научный руководительРоберт С. Лангер

Рам Сасисекхаран (родился в 1965 году) — индийско-американский исследователь и биоинженер Массачусетского технологического института (MIT). Наиболее известен тем, что руководил международной группой, которая определила пересульфатированный хондроитинсульфат как загрязнитель в поставках гепарина в США в 2007 и 2008 годах, [1] [2] [3] он разработал антитела к инфекциям денге , желтой лихорадки , Зика и SARS-CoV-2 .

Сасисекхаран присоединился к факультету биологической инженерии Массачусетского технологического института в 1996 году, стал профессором в 2003 году и директором Программы Гарварда-MIT в области медицинских наук и технологий с 2008 по 2012 год. С тех пор он является профессором биологической инженерии и медицинских наук и технологий имени Альфреда Х. Каспари в Институте интегративных исследований рака им. Коха Массачусетского технологического института . [4] Он также является главным исследователем Междисциплинарной исследовательской группы по инфекционным заболеваниям в рамках Альянса Сингапура-MIT по исследованиям и технологиям. [5]

Исследования Сасисекхарана в области гликомики и антител, авторство около 200 научных работ, привели к основанию им шести биотехнологических компаний, для которых он является названным изобретателем в 205 патентных заявках США в 2023 году. [6] Его докторская диссертация под руководством Роберта С. Лангера по клонированию и секвенированию фермента гепариназы привела к созданию его первой биотехнологической компании Momenta Pharmaceuticals, которая впоследствии была приобретена Johnson & Johnson .

Биография и личная жизнь

Сасисекхаран родился в Индии в 1946 году. Его отец, В. Сасисекхаран (Вишванатан Сасисекхаран), индийский биофизик, чьи исследования включают структуру биомолекул, включая структуру ДНК. [7] Жена Сасисекхарана, Ума Нараянасами, сертифицированный онколог в области гематологии и медицинской онкологии, практикующая в онкологическом центре Mass General Cancer Center при больнице Эмерсон в Конкорде, штат Массачусетс. [8] Она также сотрудничала в борьбе с раком и опубликовала несколько публикаций, посвященных гепариназе и ее потенциалу ограничивать рост опухоли путем высвобождения определенных сахаров из поверхностных клеток рака. [9] [7]

Образование

Сасисекхаран изучал физические науки в Университете Бангалора , где он получил степень бакалавра наук в 1985 году. [7] Он получил степень магистра наук по биофизике в Гарвардском университете и степень доктора философии по медицинским наукам в Гарвардской медицинской школе . [4] Для своей диссертации Сасисекхаран хотел работать над темой, которая никому не была нужна. Его научный руководитель и наставник Роберт С. Лангер поручил ему клонирование белка гепариназы. [10] Он получил докторскую степень в 1992 году. [11] Позже он описал проблему, сравнив свою работу с секвенированием ДНК: «Секвенирование ДНК похоже на ходьбу по лестнице, но секвенирование сахаров больше похоже на сборку пазла». [12]

Ранняя карьера

Кандидатская работа Сасисекхарана под руководством Лангера была той, которую большинство исследователей избегали из-за сложности и риска. Она включала характеристику и секвенирование компонентов гепариназы, критического фермента , который разрушает или разрезает сахара в семействе гепарина . [7] В начале 1990-х годов Сасисекхаран разработал новый подход с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) для клонирования фермента всего за восемь недель. [9] Этот первый в своем классе клонированный фермент стал предметом первого патента Сасисекхарана, US 5,389,539, который был подан в 1992 году. [13] С 2007 по 2008 год Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) обратилось к Сасисекхарану с просьбой использовать его технологию секвенирования гликанов для определения источника загрязненной партии гепарина. Спустя несколько недель лаборатория Сасисекхарана помогла идентифицировать источник загрязнения как пересульфатированный хондроитинсульфат . [14]

Сасисекхаран присоединился к преподавательскому составу Массачусетского технологического института в 1996 году, получил постоянную должность в 2001 году и стал полным профессором в 2003 году. С 2008 по 2012 год Сасисекхаран был профессором Эдварда Худа Тэплина по медицинским наукам и технологиям и директором Программы Гарварда-MIT по медицинским наукам и технологиям. [4] [15]

Исследовать

Секвенирование белков

Считающийся пионером новой и важной области гликомики , Сасисекхаран и его лаборатория были первыми, кто провел подробные исследования класса ферментов, разрушающих гликаны, которые, как было обнаружено, являются критически важными инструментами в раскрытии фундаментальных биологических ролей гликанов в важных состояниях здоровья, включая рак , сердечно-сосудистую биологию и инфекционные заболевания. [4] [9] Кроме того, подход Сасисекхарана к изучению гликанов привел к появлению нескольких технологических платформ, которые запустили компанию Momenta в 2001 году и дали новые трансляционные приложения для изучения процессов заболеваний и понимания структурно-функциональных связей. [9] Благодаря этому опыту FDA обратилось к Сасисекхарану за помощью во время гепаринового кризиса в США. [3]

Инфекционные заболевания

Работа в лаборатории Сасисекхарана привела к пониманию риска мутации птичьего гриппа [16] и свиного гриппа [17] , а также необходимости разработки возможностей быстрого реагирования на возникающие инфекционные заболевания. [18]

Развитие антител

Лаборатория Сасисекхарана совместно с Альянсом по исследованиям и технологиям Сингапура и Массачусетского технологического института (SMART) в Сингапуре сосредоточилась на быстром реагировании на вспышки инфекционных заболеваний как с технической, так и с нормативной точки зрения и инициировала ряд программ по антителам с увеличивающейся скоростью разработки. [19] Лаборатория впервые разработала улучшенное антитело против лихорадки денге , [20] названное моноклональным антителом (mAb) 513, о котором было сообщено в 2018 году . [21] Следующая программа была посвящена желтой лихорадке . Антитело против желтой лихорадки под названием TY014 было разработано в 2019 году, [22] заявка на исследовательский новый препарат (IND) была подана через семь месяцев. [23] Клинические испытания начались в следующем году. [24]

Лаборатория Сасисекхарана была первой, кто произвел антитела для лечения инфекций вируса гриппа А и вируса Зика . Антитело для гриппа (H7N9) было названо VIS410, и разработка была опубликована в Трудах Национальной академии наук в 2015 году. [25] Антитело для вируса Зика было названо ZAb_FLEP, как сообщалось в Cell Host & Microbe в 2018 году. [26] IND был подан на антитело Зика в течение девяти месяцев с момента инициации. [27]

В рамках последней программы было разработано антитело SARS-CoV-2 , которое прошло путь от разработки до первого введения человеку за четыре месяца в 2020 году. [28]

Гепариновый кризис

К концу 2007 года и началу 2008 года появились сообщения о том, что у людей развивались аллергические реакции после инъекции гепарина натрия . [29] 150 человек умерли в США, [30] с сотнями клинических случаев в других частях мира. [31] Расследование FDA от января 2008 года выявило, что большая часть препарата поступила от Baxter International . Baxter немедленно отозвала все свои продукты гепарина. [29] Поскольку случаи также были зарегистрированы в других странах, глобальный отзыв был проведен различными производителями. [32] Этот случай был известен как гепариновый кризис. [30] [33] [34]

Сасисекхаран возглавлял исследовательскую группу, в которую входили ученые из Массачусетского технологического института, Института Коха, Центра оценки и исследования лекарственных средств и Центров по контролю и профилактике заболеваний . Группа сообщила о своих выводах в Nature Biotechnology о том, что гепарин был загрязнен сверхсульфатированным хондроитинсульфатом, высокоиммунным активатором. [35] [36] В последующих отчетах в The New England Journal of Medicine группа пришла к выводу, что гепарин, загрязненный сверхсульфатированным хондроитинсульфатом, был причиной побочных эффектов и смертей. [37] [38] [39]

Предпринимательская деятельность

Кандидатская диссертация Сасисекхарана привела к разработке платформы для секвенирования гликанов. Вместе со своим руководителем Лангером он основал Momenta Pharmaceuticals в 2001 году [1] , которая в конечном итоге была приобретена Johnson & Johnson за 6,5 млрд долларов США. За 12 лет своего пребывания в совете директоров Momenta Сасисекхаран внес вклад в разработку первого коммерческого препарата компании, который представляет собой недорогую и высокоэффективную версию разжижающего кровь препарата Lovenox, представляющего собой низкомолекулярный гепаран (НМГ). [6] Чтобы завершить разработку и коммерциализировать эту дженерик-версию Lovenox, Momenta заключила партнерское соглашение с подразделением Novartis . [5]

Сасисекхаран основал шесть компаний. [4] [5] [14] Сасисекхаран стал соучредителем Cerulean в 2006 году, чтобы использовать нанофармацевтические препараты для лечения опухолей с помощью высокоэффективных химиотерапевтических препаратов. [14] [40]

Сасисекхаран также основал Visterra Inc., компанию, занимающуюся разработкой методов лечения на основе антител для лечения заболеваний почек и других трудноизлечимых заболеваний, таких как рак и инфекции. В 2018 году компания Otsuka Pharmaceutical приобрела компанию за 430 миллионов долларов США. [41] В 2015 году он стал соучредителем Tychan, сингапурской компании по разработке антител для лечения инфекционных заболеваний, таких как COVID-19. [42] [43]

Сасисекхаран входит в консультативный совет нескольких биотехнологических компаний, венчурных фондов и некоммерческих организаций, которые занимаются биотехнологическими разработками. [5] [40]

Обвинения в неправомерном поведении и оправдание

Обвинение

В 2019 году ученые из конкурента Visterra, Inc., Adimab LLC, во главе с Тиллманом Гернгроссом и Карлом Дейном Виттрупом (коллега Сасисекхарана в Массачусетском технологическом институте) опубликовали техническую критику в mAbs статей Сасисекхарана [44] [45] разработки VIS410, о которой сообщалось в Трудах Национальной академии наук в 2015 году [25], и разработки ZAb_FLEP, о которой сообщалось в Cell Host & Microbe в 2018 году. [26] Статья о mAbs была представлена ​​16 апреля 2019 года и принята через два дня и опубликована как «Перспектива» (мнение), но в форме оригинальной исследовательской статьи. [46] [47] Не было надлежащего рецензирования. [48] [49] Ученые утверждали, что данные исследования «демонстрируют поразительное сходство» с опубликованными данными. [50] [51] Данные по VIS410 «дают точные совпадения с более ранним патентом США» под названием Ab044 в 2013 году, а также «замечательную степень сходства» с FI6v3 [46] , который был описан в 2011 году группой европейских ученых. [52] Они также отметили, что ZAb_FLEP «оставляет мало сомнений в том, что ZAb_FLEP соответствует mAb», патенту, уже поданному лабораторией Сасисекхарана, и «замечательному сходству последовательностей» [46] со статьей в Nature, опубликованной в 2016 году . [53] [54] Они пришли к выводу: «Нам трудно рассматривать подход этих авторов в каком-либо ином свете, кроме как с намерением ввести в заблуждение относительно уровня оригинальности и значимости опубликованной работы». [44] [50] Рецензент статьи, Уильям Шиф, профессор иммунологии в Исследовательском институте Скриппса , согласился, что это «очень веские доводы» против неправомерных действий Сасисекхарана. [50]

Сасисекхаран ответил, что критика была «неточной и клеветнической», поскольку его статьи и другие статьи имели фундаментальные различия, [50] далее отметив, что статья о моноклональных антителах была «основана на безосновательной догадке и наполнена совершенно ложными утверждениями». [47] Гернгросс развил обвинения и публично объяснил их в серии интервью СМИ. [55] Весной 2019 года в MIT была подана «внутренняя жалоба» на Сасисекхарана. MIT ограничил Сасисекхарана от взаимодействия со своей командой, [56] и опровержения обвинений. [57]

Освобождение от ответственности

Расследование MIT заняло три с половиной года, и решение было объявлено в 2023 году. [55] [58] Вице-президент MIT по исследованиям Мария Т. Зубер 14 марта опубликовала публичное заявление, оправдывающее Сасисекхаран от обвинений, заявив, что: «MIT завершил свое расследование, не обнаружив никаких нарушений в исследовательской деятельности ни по одному из представленных обвинений». [56] [59] Объяснение научной стороны дела было немедленно предоставлено на веб-сайте лаборатории Сасисекхаран. [60]

Поскольку Сасисекхаран был оправдан по обвинениям в неправомерном поведении, обвинения перевернули ситуацию с авторами mAbs . Питер Дедон , коллега Сасисекхарана, заявил, что существуют «большие опасения» по поводу статьи о mAbs . Adimab является конкурирующей компанией Сасисекхарана в области исследований антител, и Дедон считал, что это была попытка дискредитировать Сасисекхаран ради финансовой выгоды, заявив: «Это похоже на корпоративную войну, которая ведется в академическом журнале». [47]

Поскольку статья о mAbs была всего лишь авторской статьей, Дедон раскритиковал журнал за то, что он не спросил ответа Сасисекхарана. [47] Сасисекхаран утверждал, что он не знал об обвинении, пока репортер The Wall Street Journal не спросил его о его мнении по статье о mAbs . [61] Будучи одним из лидеров Adimab, Виттруп был коллегой Сасисекхарана, вопрос можно было обсудить и урегулировать без публичных обвинений. [47] Сасисекхаран заметил, что публикация критики журнальных статей в другом журнале «противоречит научной традиции, в которой разногласия обычно ведутся в том же журнале, который опубликовал обсуждаемую статью». [61]

Зубер объявил, что MIT «окажет помощь в полном восстановлении репутации профессора Сасисекхарана и членов его лаборатории. Кроме того, мы стремимся обеспечить, чтобы профессор Сасисекхаран и его лаборатория могли вернуться к нормальной работе». [59] Открытое письмо главному редактору mAbs было создано 13 июня 2023 года, чтобы отозвать статью Адимаба, [56] [48], которая была одобрена учеными и сторонниками по всему миру. [49] На запрос корреспондента Nature главный редактор Джанис Райхерт не дала никакого ответа. [61]

Награды и почести

В 2005 году журнал Nature назвал Сасисекхарана «Движущим», отметив его работы: «он превратил, казалось бы, бесполезные молекулы в потенциальные терапевтические препараты. Слаще этого ничего быть не может». [12] В 2007 году он был награжден Золотой медалью принцессы Чулабхорн [4] и остался советником Научно-исследовательского института Чулабхорн при правительстве Таиланда . [62]

В 1999 году Сасисекхаран получил премию Beckman Young Investigators Award , премию Burroughs Wellcome Fund Young Investigator Award в области фармакологических наук и премию Edgerly Science Partnership Award. [63] Он получил премию CaPCure Awards от CaPCure Foundation (теперь Prostate Cancer Foundation) в 1998, 1999, 2000 и 2001 годах. [64]

В 2009 году Сасисекхаран был избран членом Американского института медицинской и биологической инженерии . В 2010 году он получил премию MERIT от Национального института общих медицинских наук США. В 2014 году он стал избранным членом Национальной академии изобретателей США . [4] В 2017 году он получил премию Agilent Thought Leader Award от Agilent Technologies . [65] [66]

Ссылки

  1. ^ ab Kishimoto, TK (5 июня 2008 г.). «Загрязненный гепарин, связанный с неблагоприятными клиническими событиями и активацией контактной системы». New England Journal of Medicine . 358 (23): 2457– 2467. doi :10.1056/NEJMoa0803200. PMC  3778681. PMID  18434646 .
  2. ^ Trafton, Anne (23 апреля 2008 г.). «Команды раскрывают тайну смерти гепарина». MIT News . Massachusetts Institute of Technology . Получено 12 мая 2023 г. .
  3. ^ ab Kemsley, Jyllian. «Heparin Undone — консорциум ученых бежал со временем, чтобы определить причину побочных реакций». Chemical and Engineering News . Получено 12 мая 2023 г. .
  4. ^ abcdefg "Рэм Сасисекхаран, доктор философии". MIT BE . MIT Biological Engineering . Получено 12 мая 2023 г. .
  5. ^ abcd "3 вопроса: Рам Сасисекхаран об ускорении вакцинации и лечения". MIT News . Массачусетский технологический институт. 8 октября 2020 г. Получено 12 мая 2023 г.
  6. ^ ab "Национальный центр биотехнологической информации". Национальная медицинская библиотека . Получено 12 мая 2023 г.
  7. ^ abcd May, Mike (ноябрь 2003 г.). «Сладчайшая вещь — исследование Рама Сасисекхарана о структурах сахара приводит к новому биотехнологическому бизнесу — и, возможно, новым лекарствам». Harvard Magazine . Получено 12 мая 2023 г.
  8. ^ "Uma Narayanasami, MD". Massachusetts General Hospital . Получено 12 мая 2023 г.
  9. ^ abcd Сайгал, Ранджай (22 марта 2005 г.). «Локвани беседует с доктором Рамом Сасисекхараном». Локвани. Архивировано из оригинала 4 ноября 2005 года . Проверено 12 мая 2023 г.
  10. ^ Мэй, Майк (2002). «Добавление сахара в биологию. Игра в теннис приводит к методу секвенирования полисахаридов». Scientific American . 287 (4): 38– 40. doi :10.1038/scientificamerican1002-38. ISSN  0036-8733. JSTOR  26059999. PMID  12271522.
  11. ^ "Рам Сасисекхаран". Американский ученый . Получено 21 августа 2023 г.
  12. ^ ab "Movers". Nature . 434 (7034): 804. 2005. Bibcode : 2005Natur.434..804.. doi : 10.1038/nj7034-804c . ISSN  1476-4687.
  13. ^ "Очистка гепариназы I, II и III из Flavobacterium heparinum". Google Patents . Получено 12 мая 2023 г.
  14. ^ abc "Биотехнологии на помощь. Стартапы Рама Сасисекхарана предлагают новые методы борьбы с болезнями и создания более эффективных лекарств". MIT Technology Review. 29 апреля 2014 г. Получено 12 мая 2023 г.
  15. ^ "Ram Sasisekharan, PhD". Институт интегративных исследований рака им . Коха при Массачусетском технологическом институте. Массачусетский технологический институт . Получено 12 мая 2023 г.
  16. ^ Yong, E. (6 июня 2013 г.). «Некоторые вирусы птичьего гриппа H5N1 и H7N9 могут быть подвержены мутации, препятствующей эффективному распространению среди людей». The Scientist . Получено 12 мая 2023 г.
  17. ^ Trafton, Anne (9 марта 2011 г.). «Ученые Массачусетского технологического института выявили мутацию, которая могла бы позволить вирусу гриппа распространяться гораздо легче — следим за H1N1 2011». Массачусетский технологический институт . Получено 12 мая 2023 г.
  18. ^ "Rapid Response". Институт Коха, Кафедра биологической инженерии . Получено 12 мая 2023 г.
  19. ^ "Исследования продвигают терапию для защиты от вируса денге". ScienceDaily . Получено 2023-09-08 .
  20. ^ Tharakarman, Kannan (8 апреля 2013 г.). «Модификация перекрестно-реактивного антитела к вирусу денге с широким спектром активности и повышенной эффективностью in vivo». PNAS . 110 (17): E1555-64. Bibcode :2013PNAS..110E1555T. doi : 10.1073/pnas.1303645110 . PMC 3637786 . PMID  23569282. 
  21. ^ Вонг, Йи Хва; Кумар, Акшита; Лью, Чонг Вай; Таракараман, Каннан; Шринивасарагаван, Каннан; Сасисекхаран, Рам; Верма, Чандра; Лескар, Жюльен (31 мая 2018 г.). «Молекулярная основа широкой перекрестной нейтрализации вируса денге с помощью гуманизированного моноклонального антитела 513». Научные отчеты . 8 (1): 8449. Бибкод : 2018NatSR...8.8449W. дои : 10.1038/s41598-018-26800-y . ISSN  2045-2322. ПМЦ 5981469 . PMID  29855525. S2CID  44098440. 
  22. ^ Томашек, Кей М.; Чаллберг, Марк; Наяк, Сима У.; Шильц, Хелен Ф. (2019). «Возобновление заболеваний, проблемы с производственными возможностями и проблемы безопасности в контексте стареющего населения: нужна ли новая вакцина против желтой лихорадки?». Вакцины . 7 (4): 179. doi : 10.3390/vaccines7040179 . ISSN  2076-393X. PMC 6963298. PMID  31717289. S2CID  207953669 . 
  23. ^ Paules, Catharine (13 апреля 2017 г.). «Желтая лихорадка — снова на радаре в Америке». New England Journal of Medicine . 376 (15): 1397– 1399. doi : 10.1056/NEJMp1702172 . PMID  28273000. Получено 12 мая 2023 г.
  24. ^ Low, Jenny G.; Ng, Justin HJ; Ong, Eugenia Z.; Kalimuddin, Shirin; Wijaya, Limin; Chan, Yvonne FZ; Ng, Dorothy HL; Tan, Hwee-Cheng; et al. (30.07.2020). «Phase 1 Trial of a Therapeutic Anti–Yellow Fever Virus Human Antibody». New England Journal of Medicine . 383 (5): 452– 459. doi : 10.1056/NEJMoa2000226 . hdl : 1721.1/133594.2 . ISSN  0028-4793. PMID  32726531. S2CID  220877134.
  25. ^ ab Tharakaraman, Kannan; Subramanian, Vidya; Viswanathan, Karthik; Sloan, Susan; Yen, Hui-Ling; Barnard, Dale L.; Leung, YH Connie; Szretter, Kristy J.; et al. (2015-09-01). «Широко нейтрализующее человеческое моноклональное антитело эффективно против H7N9». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (35): 10890– 10895. Bibcode : 2015PNAS..11210890T. doi : 10.1073/pnas.1502374112 . ISSN  1091-6490. PMC 4568252. PMID 26283346  . 
  26. ^ ab Tharakaraman, Kannan; Watanabe, Satoru; Chan, Kuan Rong; Huan, Jia; Subramanian, Vidya; Chionh, Yok Hian; Raguram, Aditya; Quinlan, Devin; et al. (2018-05-09). «Рациональное проектирование и характеристика моноклонального антитела, которое нейтрализует вирус Зика путем воздействия на мутационно ограниченный четвертичный эпитоп». Cell Host & Microbe . 23 (5): 618–627.e6. doi :10.1016/j.chom.2018.04.004. ISSN  1934-6069. PMC 6018055 . PMID  29746833. 
  27. ^ "Первое в мире антитело против вируса Зика разработано сингапурской компанией". TEMASEK . 7 февраля 2018 г. Получено 12 мая 2023 г.
  28. ^ "ychan начинает первые клинические испытания первого нового моноклонального антитела против COVID-19". BusinessWire. 10 июня 2020 г. Получено 12 мая 2023 г.
  29. ^ ab Chess, Edward K.; Bairstow, Shawn; Donovan, Shane; Havel, Karalyn; Hu, Peifeng; Johnson, Richard J.; Lee, Sarah; McKee, Jeff; Miller, Reagan (2012), Lever, Rebecca; Mulloy, Barbara; Page, Clive P. (ред.), "Исследование случая: загрязнение гепарина пересульфатированным хондроитинсульфатом", Heparin - A Century of Progress , Справочник по экспериментальной фармакологии, т. 207, № 207, Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр.  99–125 , doi :10.1007/978-3-642-23056-1_6, ISBN 978-3-642-23055-4, PMID  22566223 , получено 2023-08-20
  30. ^ ab Rosania, Larry (2010). «Гепариновый кризис 2008: переломный момент для усиления контроля FDA в фармацевтическом секторе?». Food and Drug Law Journal . 65 (3): 489– 501, ii. ISSN  1064-590X. PMID  24479237.
  31. ^ Szajek, Anita Y.; Chess, Edward; Johansen, Kristian; Gratzl, Gyöngyi; Gray, Elaine; Keire, David; Linhardt, Robert J.; Liu, Jian; et al. (2016-06-09). «Реакция регулирующих и фармакопеи США на глобальный кризис загрязнения гепарина». Nature Biotechnology . 34 (6): 625– 630. doi :10.1038/nbt.3606. ISSN  1546-1696. PMC 6516469. PMID 27281424  . 
  32. ^ Хедлунд, К. Д.; Койн, Д. П.; Сэнфорд, Д. М.; Хаддельсон, Дж. (2013). «Отзыв гепарина 2008 года». Perfusion . 28 (1): 61– 65. doi :10.1177/0267659112462274. ISSN  1477-111X. PMID  23042900. S2CID  43409116.
  33. ^ Laurencin, Cato T.; Nair, Lakshmi (2008). «FDA и безопасность — после кризиса гепарина». Nature Biotechnology . 26 (6): 621– 623. doi :10.1038/nbt0608-621. ISSN  1546-1696. PMID  18536680. S2CID  20447440.
  34. ^ Манди, Алисия (23.02.2011). «Дом расследует гепариновый кризис». Wall Street Journal . ISSN  0099-9660 . Получено 20.08.2023 .
  35. ^ Guerrini, Marco; Beccati, Daniela; Shriver, Zachary; Naggi, Annamaria; Viswanathan, Karthik; Bisio, Antonella; Capila, Ishan; Lansing, Jonathan C.; et al. (2008-04-28). "Пересульфатированный хондроитинсульфат является загрязняющим веществом в гепарине, связанным с неблагоприятными клиническими событиями". Nature Biotechnology . 26 (6): 669– 675. doi :10.1038/nbt1407. ISSN  1546-1696. PMC 3491566 . PMID  18437154. 
  36. ^ Фокс, Мэгги (2008-04-24). «Исследователи подтверждают наличие примеси гепарина». Reuters . Получено 20 августа 2023 г.
  37. ^ Кишимото, Такаши Кей; Вишванатан, Картик; Гангули, Танмой; Эланкумаран, Суббиах; Смит, Шон; Пельцер, Кевин; Лансинг, Джонатан С.; Шриранганатан, Наммалвар; и др. (2008-06-05). «Загрязненный гепарин, связанный с неблагоприятными клиническими событиями и активацией контактной системы». The New England Journal of Medicine . 358 (23): 2457– 2467. doi :10.1056/NEJMoa0803200. ISSN  1533-4406. PMC 3778681. PMID  18434646 . 
  38. ^ Blossom, David B.; Kallen, Alexander J.; Patel, Priti R.; Elward, Alexis; Robinson, Luke; Gao, Ganpan; Langer, Robert; Perkins, Kiran M.; et al. (18.12.2008). «Вспышка побочных реакций, связанных с загрязненным гепарином». The New England Journal of Medicine . 359 (25): 2674– 2684. doi :10.1056/NEJMoa0806450. ISSN  1533-4406. PMC 3810025. PMID  19052120 . 
  39. ^ Эмери, Джин (2008-12-03). «Загрязнитель подтвержден в испорченном гепарине». Reuters . Получено 20 августа 2023 г.
  40. ^ ab "Cerulean Pharma - Доставка лекарств на основе наночастиц". Lux Campital . Получено 12 мая 2023 г.
  41. ^ "Otsuka Pharmaceutical завершает приобретение Visterra". www.businesswire.com . 2018-09-04 . Получено 2023-09-14 .
  42. ^ Вуксанай, Кэти (2020-05-26). «Сокращение времени от идеи антитела до одобрения IND». GEN - Новости генной инженерии и биотехнологии . Получено 2023-09-14 .
  43. ^ Лим, Джесси (11.12.2020). «Биотехнологическая компания S'pore Tychan начинает финальную стадию испытаний антитела Covid-19». The Straits Times . ISSN  0585-3923 . Получено 14.09.2023 .
  44. ^ ab Lowe, Derek (2019-05-22). "Antibody Design, Publicly Challenged". Science . Получено 22 августа 2023 г. .
  45. ^ Уокер, Джозеф (2019-05-26). «Исследования биотехнологий ученого MIT подвергаются сомнению». Wall Street Journal . ISSN  0099-9660 . Получено 2023-08-22 .
  46. ^ abc Васкес, Максимилиано; Крауланд, Эрик; Уокер, Лора; Виттруп, Дейн; Гернгросс, Тиллман (2019). «Соединяя точки последовательности: проливая свет на генезис антител, которые, как сообщается, были разработаны in silico». mAbs . 11 (5): 803– 808. doi :10.1080/19420862.2019.1611172. ISSN  1942-0870. PMC 6601546 . PMID  31107637. 
  47. ^ abcde Тилкинг, Меган; Гард, Дамиан (2019-05-23). ​​«В MIT ожесточенный спор по поводу исследований ставит на карту престиж ученого». STAT . Получено 2023-08-22 .
  48. ^ ab Vinluan, Frank. «MIT Clears Bioengineering Professor of Reesearch Misconduct Allegations». MedCity News . Получено 5 сентября 2023 г.
  49. ^ ab "Отозвать "Перспективу", содержащую ложные обвинения в неправомерном проведении исследований, выдвинутые против профессора Массачусетского технологического института". openletter.earth . Получено 5 сентября 2023 г. .
  50. ^ abcd Гард, Дамиан (21.05.2019). «Профессор Массачусетского технологического института обвиняется в выдаче чужих научных открытий за свои собственные». STAT . Получено 22.08.2023 .
  51. ^ Оффорд, Кэтрин (29.05.2019). «Исследователь Массачусетского технологического института якобы скопировал разработки других групп лекарств». Журнал Scientist . Получено 22.08.2023 .
  52. ^ Corti, Davide; Voss, Jarrod; Gamblin, Steven J.; Codoni, Giosiana; Macagno, Annalisa; Jarrossay, David; Vachieri, Sebastien G.; Pinna, Debora; et al. (2011-08-12). "Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами вируса гриппа А группы 1 и группы 2". Science . 333 (6044): 850– 856. Bibcode :2011Sci...333..850C. doi :10.1126/science.1205669. ISSN  1095-9203. PMID  21798894. S2CID  5086468.
  53. ^ Барба-Спат, Джованна; Деджнираттисай, Ванвиса; Рувинский, Александр; Вэни, Мари-Кристин; Медитс, Ирис; Шарма, Арвинд; Симон-Лорьер, Этьен; Сакунтабхай, Анавадж; и др. (04 августа 2016 г.). «Структурная основа мощной перекрестной нейтрализации антител к вирусу Зика-денге». Природа . 536 (7614): 48–53 . Бибкод : 2016Natur.536...48B. дои : 10.1038/nature18938. hdl : 10044/1/34051 . ISSN  1476-4687. PMID  27338953. S2CID  54567835.
  54. ^ Гард, Дамиан (22.05.2019). «Профессор Массачусетского технологического института обвиняется в выдаче чужих научных открытий за свои собственные -». Boston Globe . Получено 22.08.2023 .
  55. ^ ab Garde, Damian (2023-06-19). «Заткнутый на долгие годы, оправданный профессор Массачусетского технологического института говорит, что расследование мошенничества в его лаборатории нанесло долгосрочный ущерб». The Boston Globe . Получено 2023-08-22 .
  56. ^ abc Куинн, Райан (2023-06-20). «MIT оправдывает профессора после 3,5 лет ожидания». Inside Higher Ed . Получено 2023-08-22 .
  57. ^ Гард, Дамиан (14.06.2023). «Заткнутый на долгие годы, оправданный профессор Массачусетского технологического института говорит, что расследование мошенничества в его лаборатории нанесло долгосрочный ущерб». STAT . Получено 22.08.2023 .
  58. ^ Уокер, Джозеф (15.06.2023). «Исследователь лекарств из Массачусетского технологического института оправдан в исследовательском расследовании». Wall Street Journal . ISSN  0099-9660 . Получено 22.08.2023 .
  59. ^ ab Зубер, Мария Т. (2023-03-14). "Информация о нарушении этических норм в исследовании". orgchart.mit.edu . Получено 2023-08-22 .
  60. ^ "Лаборатория Сасисекхарана очищена от любых нарушений MIT". Лаборатория Сасисекхаран . Институт Коха . Получено 5 сентября 2023 г.
  61. ^ abc Галланд, Энн (25.08.2023). «„Заткнутый рот и ослепленный“: как обвинение в ненадлежащем проведении исследований повлияло на нашу лабораторию». Nature . doi :10.1038/d41586-023-02711-5. PMID  37626219. S2CID  261173977.
  62. ^ Сасисекхаран, Р. (2006). «Рам Сасисекхаран». Ланцет . 367 (9513): 809. doi :10.1016/S0140-6736(06)68324-4. PMID  16530564. S2CID  39043181.
  63. ^ "Команда MIT сообщает о мощном инструменте для изучения сахаров". ScienceDaily . Получено 14.09.2023 .
  64. ^ "Рам Сасисекхаран – Клуб медицинского обмена". medicalexchangeclub.org . Получено 14 сентября 2023 г.
  65. ^ Botcherby, Lewis (2017-08-08). «Повышенная роль HILIC в биофармацевтическом анализе». Колонка . Колонка-08-08-2017. 13 (11): 2– 5.
  66. ^ "Agilent Technologies вручает премию Think Leader Award доктору Раму Сасисекхарану". www.agilent.com . Получено 20 августа 2023 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рам_Сасисекхаран&oldid=1264241601"