R-спондин-1 — это секретируемый белок, который у людей кодируется геном RSPO1 , обнаруженным на хромосоме 1. [5] У людей он взаимодействует с WNT4 в процессе развития женского пола. Потеря функции может привести к смене пола с женского на мужской. [6] Кроме того, он способствует канонической сигнализации WNT/β катенина . [7]
RSPO1 необходим для раннего развития гонад, независимо от пола. Он был обнаружен у мышей всего через одиннадцать дней после оплодотворения . [6] Чтобы вызвать пролиферацию клеток, он действует синергически с WNT4 . [6] Они помогают стабилизировать β-катенин , который активирует нисходящие мишени. Если у мышей XY дефицит обоих, наблюдается меньшая экспрессия SRY и снижение количества SOX9 . Более того, обнаруживаются дефекты васкуляризации. Эти явления приводят к гипоплазии яичек . Однако смена пола с мужского на женский не происходит, поскольку клетки Лейдига остаются нормальными. Они поддерживаются стероидогенными клетками, которые теперь не подавлены. [6]
Яичники
RSPO1 необходим для развития женского пола. Он усиливает путь WNT/β катенина , чтобы противостоять развитию мужского пола. На критических гонадных стадиях, между шестью и девятью неделями после оплодотворения , яичники повышают его регуляцию, в то время как яички снижают его регуляцию. [8]
Мукозит
Слизистая оболочка полости рта была идентифицирована как ткань-мишень для RSPO1. При введении нормальным мышам он вызывает ядерную транслокацию β-катенина в эту область. [7] Модуляция пути WNT/β-катенина происходит посредством ослабления ингибирования Dkk1 . Это явление приводит к увеличению базальной клеточности, утолщению слизистой оболочки и повышенной пролиферации эпителиальных клеток на языке. Поэтому RSPO1 может потенциально помочь в лечении мукозита , который характеризуется воспалением полости рта. Это неприятное состояние часто сопровождает химиотерапию и облучение у онкологических больных с опухолями головы и шеи. [7] Также было показано, что RSPO1 способствует пролиферации эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта у мышей. [5]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169218 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028871 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ abcd Chassot, A. -A.; Bradford, ST; Auguste, A.; Gregoire, EP; Pailhoux, E.; De Rooij, DG; Schedl, A.; Chaboissier, M. -C. (2012). «WNT4 и RSPO1 вместе необходимы для пролиферации клеток в ранней гонаде мыши». Development . 139 (23): 4461– 4472. doi : 10.1242/dev.078972 . PMID 23095882.
^ abc Zhao, J.; Kim, K. -A.; De Vera, J.; Palencia, S.; Wagle, M.; Abo, A. (2009). «R-Spondin1 защищает мышей от мукозита полости рта, вызванного химиотерапией или радиацией, через канонический путь Wnt/-catenin». Труды Национальной академии наук . 106 (7): 2331– 2336. doi : 10.1073/pnas.0805159106 . PMC 2650156. PMID 19179402 .
^ Tomaselli, S.; Megiorni, F.; Lin, L.; Mazzilli, MC; Gerrelli, D.; Majore, S.; Grammatico, P.; Achermann, JC (2011). Lee, Sean (ред.). "Human RSPO1/R-spondin1 is Expressed during Early Ovary Development and Augments β-Catenin Signaling". PLOS ONE . 6 (1): e16366. Bibcode :2011PLoSO...616366T. doi : 10.1371/journal.pone.0016366 . PMC 3030573 . PMID 21297984.
Дальнейшее чтение
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных человеческих кДНК». Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039.
Камата Т., Кацубе К., Мичикава М. и др. (2004). «R-спондин, новый ген с доменом тромбоспондина типа 1, был экспрессирован в дорсальной нервной трубке и затронут мутантами Wnts». Biochim. Biophys. Acta . 1676 (1): 51– 62. doi :10.1016/j.bbaexp.2003.10.009. PMID 14732490.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Состояние, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Ким КА, Какитани М, Чжао Дж и др. (2005). «Митогенное влияние человеческого R-спондина 1 на кишечный эпителий». Science . 309 (5738): 1256– 9. Bibcode :2005Sci...309.1256K. doi :10.1126/science.1112521. PMID 16109882. S2CID 45221785.
Авраам С., Чо Дж. Х. (2005). «Стимулирование роста кишечника». N. Engl. J. Med . 353 (21): 2297– 9. doi :10.1056/NEJMcibr053367. PMID 16306530.
Кимура К, Вакамацу А, Сузуки Й и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов человеческих генов». Genome Res . 16 (1): 55– 65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
Gregory SG, Barlow KF, McLay KE и др. (2006). «Последовательность ДНК и биологическая аннотация человеческой хромосомы 1». Nature . 441 (7091): 315– 21. Bibcode :2006Natur.441..315G. doi : 10.1038/nature04727 . PMID 16710414.
Parma P, Radi O, Vidal V и др. (2007). «R-спондин1 необходим для определения пола, дифференциации кожи и злокачественности». Nat. Genet . 38 (11): 1304– 9. doi :10.1038/ng1907. PMID 17041600. S2CID 9687808.
Binnerts ME, Kim KA, Bright JM и др. (2007). «R-Spondin1 регулирует сигнализацию Wnt, ингибируя интернализацию LRP6». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (37): 14700– 5. Bibcode : 2007PNAS..10414700B. doi : 10.1073/pnas.0702305104 . PMC 1965484. PMID 17804805 .
Внешние ссылки
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q2MKA7 (R-спондин-1) в PDBe-KB .
Эта статья о гене на человеческой хромосоме 1 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
