РРМ2Б
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
РРМ2Б
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRRM2B , MTDPS8A, MTDPS8B, P53R2, индуцируемая субъединица рибонуклеотидредуктазы TP53, регуляторная M2B, RCDFRD
Внешние идентификаторыОМИМ : 604712; МГИ : 2155865; гомологен : 56723; GeneCards : RRM2B; OMA :RRM2B — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

50484

382985

Ансамбль

ENSG00000048392

ENSMUSG00000022292

UniProt

Q7LG56

Q6PEE3

РефСек (мРНК)

НМ_015713
НМ_001172477
НМ_001172478

НМ_199476
НМ_001357022
НМ_001357023

RefSeq (белок)

НП_001165948
НП_001165949
НП_056528

NP_955770
NP_001343951
NP_001343952

Местоположение (UCSC)Хр 8: 102.2 – 102.24 МбХр 15: 37.92 – 37.96 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Субъединица M2 B рибонуклеотид-дифосфатредуктазы — это фермент , который у людей кодируется геном RRM2B . [5] [6] [7] [8] Ген, кодирующий белок RRM2B, расположен на хромосоме 8 , в позиции 8q23.1. Ген и его продукты также известны под обозначениями MTDPS8A, MTDPS8B и p53R2.

Функция

RRM2B кодирует одну из двух версий субъединицы R2 рибонуклеотидредуктазы , которая генерирует нуклеотидные предшественники, необходимые для репликации ДНК, путем восстановления рибонуклеозиддифосфатов до дезоксирибонуклеозиддифосфатов. Версия R2, ​​кодируемая RRM2B, индуцируется p53 и требуется для нормальной репарации ДНК и синтеза мтДНК в непролиферирующих клетках. Другая форма R2 экспрессируется только в делящихся клетках. [9]

Взаимодействия

Было показано, что RRM2B взаимодействует с Mdm2 [10] и мутацией Ataxia telangiectasia . [10]

Клиническая значимость

Аномалии в этом гене являются одной из причин синдрома истощения митохондриальной ДНК (MDDS). [11] [12] Неонатальная гипотония , задержка развития , энцефалопатия с судорогами , глухота и лактатацидоз были связаны с мутациями в этом гене. MDDS является фатальным, смерть наступает от дыхательной недостаточности в раннем детстве. [13] [14]

Это было связано с некоторыми случаями острой печеночной недостаточности у детей . [15]

Было показано, что мутации в этом гене вызывают прогрессирующую внешнюю офтальмоплегию . [16]

Повышенная экспрессия RRM2B коррелирует с резистентностью к гемцитабину в клетках холангиокарциномы человека [17] и может быть предиктором отсутствия клинической пользы от гемцитабина при лечении рака у человека.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000048392 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022292 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Tanaka H, ​​Arakawa H, Yamaguchi T, Shiraishi K, Fukuda S, Matsui K, Takei Y, Nakamura Y (март 2000 г.). «Ген рибонуклеотидредуктазы, участвующий в p53-зависимой контрольной точке клеточного цикла для повреждения ДНК». Nature . 404 (6773): 42– 9. Bibcode :2000Natur.404...42T. doi :10.1038/35003506. PMID  10716435. S2CID  4327888.
  6. ^ Nakano K, Bálint E, Ashcroft M, Vousden KH (август 2000 г.). «Ген рибонуклеотидредуктазы является транскрипционной мишенью p53 и p73». Oncogene . 19 (37): 4283– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1203774 . PMID  10980602.
  7. ^ Bourdon A, Minai L, Serre V, Jais JP, Sarzi E, Aubert S, Chrétien D, de Lonlay P, Paquis-Flucklinger V, Arakawa H, Nakamura Y, Munnich A, Rötig A (июнь 2007 г.). «Мутация RRM2B, кодирующего p53-контролируемую рибонуклеотидредуктазу (p53R2), вызывает тяжелое истощение митохондриальной ДНК». Nature Genetics . 39 (6): 776– 80. doi :10.1038/ng2040. PMID  17486094. S2CID  22103978.
  8. ^ "Ген Entrez: рибонуклеотидредуктаза RRM2B M2 B (индуцируемая TP53)".
  9. ^ Copeland WC (2012). «Дефекты репликации митохондриальной ДНК и болезни человека». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 47 (1): 64–74 . doi :10.3109/10409238.2011.632763. PMC 3244805. PMID  22176657 . 
  10. ^ ab Chang L, Zhou B, Hu S, Guo R, Liu X, Jones SN, Yen Y (ноябрь 2008 г.). «ATM-опосредованное фосфорилирование серина 72 стабилизирует белок малой субъединицы рибонуклеотидредуктазы p53R2 против повреждения ДНК MDM2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (47): 18519– 24. Bibcode : 2008PNAS..10518519C. doi : 10.1073/pnas.0803313105 . PMC 2587585. PMID  19015526 . 
  11. ^ Gorman GS, Taylor RW (17 апреля 2014 г.). "RRM2B-Related Mitochondrial Disease". GeneReviews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  24741716.
  12. ^ "RRM2B-связанный синдром истощения митохондриальной ДНК, энцефаломиопатическая форма с почечной тубулопатией". Национальная медицинская библиотека США . Получено 13 июля 2017 г.
  13. ^ Acham-Roschitz B, Plecko B, Lindbichler F, Bittner R, Mache CJ, Sperl W, Mayr JA (ноябрь 2009 г.). «Новая мутация гена RRM2B у младенца с ранней фатальной энцефаломиопатией, центральной гипомиелинизацией и тубулопатией». Молекулярная генетика и метаболизм . 98 (3): 300– 4. doi :10.1016/j.ymgme.2009.06.012. PMID  19616983.
  14. ^ Kropach N, Shkalim-Zemer V, Orenstein N, Scheuerman O, Straussberg R (май 2017 г.). «Новая мутация RRM2B и тяжелое истощение митохондриальной ДНК: отчет о 2 случаях и обзор литературы». Neuropediatrics . 48 (6): 456– 462. doi :10.1055/s-0037-1601867. PMID  28482374. S2CID  7809119.
  15. ^ Valencia CA, Wang X, Wang J, Peters A, Simmons JR, Moran MC, Mathur A, Husami A, Qian Y, Sheridan R, Bove KE, Witte D, Huang T, Miethke AG (2016). «Глубокое секвенирование выявляет новые генетические варианты у детей с острой печеночной недостаточностью и тканевыми признаками нарушения энергетического метаболизма». PLOS ONE . ​​11 (8): e0156738. Bibcode :2016PLoSO..1156738V. doi : 10.1371/journal.pone.0156738 . PMC 4970743 . PMID  27483465. 
  16. ^ Takata A, Kato M, Nakamura M, Yoshikawa T, Kanba S, Sano A, Kato T (сентябрь 2011 г.). «Экзомное секвенирование выявляет новый миссенс-вариант в RRM2B, связанный с аутосомно-рецессивной прогрессирующей внешней офтальмоплегией». Genome Biology . 12 (9): R92. doi : 10.1186/gb-2011-12-9-r92 . PMC 3308055 . PMID  21951382. 
  17. ^ Sato J, Kimura T, Saito T, Anazawa T, Kenjo A, Sato Y, Tsuchiya T, Gotoh M (сентябрь 2011 г.). «Анализ экспрессии генов для прогнозирования резистентности к гемцитабину при холангиокарциноме человека». Журнал гепато-билиарно-панкреатических наук . 18 (5): 700– 11. doi :10.1007/s00534-011-0376-7. PMID  21451941. S2CID  19975519.

Дальнейшее чтение

  • Guittet O, Håkansson P, Voevodskaya N, Fridd S, Gräslund A, Arakawa H, Nakamura Y, Thelander L (ноябрь 2001 г.). «Белок млекопитающих p53R2 образует активную рибонуклеотидредуктазу in vitro с белком R1, который экспрессируется как в покоящихся клетках в ответ на повреждение ДНК, так и в пролиферирующих клетках». Журнал биологической химии . 276 (44): 40647– 51. doi : 10.1074/jbc.M106088200 . PMID  11517226.
  • Yamaguchi T, Matsuda K, Sagiya Y, Iwadate M, Fujino MA, Nakamura Y, Arakawa H (ноябрь 2001 г.). "p53R2-зависимый путь синтеза ДНК в p53-регулируемой контрольной точке клеточного цикла". Cancer Research . 61 (22): 8256– 62. PMID  11719458.
  • Янамото С., Кавасаки Г., Ёситоми И., Мизуно А. (февраль 2003 г.). «Экспрессия p53R2, новой мишени p53 в нормальном эпителии полости рта, эпителиальной дисплазии и плоскоклеточной карциноме». Cancer Letters . 190 (2): 233– 43. doi :10.1016/S0304-3835(02)00588-8. PMID  12565178.
  • Xue L, Zhou B, Liu X, Qiu W, Jin Z, Yen Y (март 2003 г.). «Дикий тип p53 регулирует человеческую рибонуклеотидредуктазу посредством белок-белкового взаимодействия с p53R2, а также субъединицами hRRM2». Cancer Research . 63 (5): 980– 6. PMID  12615712.
  • Zhou B, Liu X, Mo X, Xue L, Darwish D, Qiu W, Shih J, Hwu EB, Luh F, Yen Y (октябрь 2003 г.). «Субъединица человеческой рибонуклеотидредуктазы hRRM2 дополняет p53R2 в ответ на УФ-индуцированную репарацию ДНК в клетках с мутантным p53». Cancer Research . 63 (20): 6583–94 . PMID  14583450.
  • Shao J, Zhou B, Zhu L, Qiu W, Yuan YC, Xi B, Yen Y (январь 2004 г.). «Характеристика ферментативных свойств и ингибирование субъединицы p53R2 человеческой рибонуклеотидредуктазы in vitro». Cancer Research . 64 (1): 1– 6. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3048 . PMID  14729598.
  • Ceballos E, Muñoz-Alonso MJ, Berwanger B, Acosta JC, Hernández R, Krause M, Hartmann O, Eilers M, León J (июнь 2005 г.). «Ингибирующее действие c-Myc на апоптоз, вызванный p53, в клетках лейкемии. Анализ микрочипов выявляет дефектную индукцию генов-мишеней p53 и повышение регуляции генов-шаперонов». Oncogene . 24 (28): 4559– 71. doi :10.1038/sj.onc.1208652. PMID  15856024. S2CID  21190604.
  • Deng ZL, Xie DW, Bostick RM, Miao XJ, Gong YL, Zhang JH, Wargovich MJ (сентябрь 2005 г.). «Новые генетические вариации гена p53R2 у пациентов с колоректальной аденомой и контрольной группой». World Journal of Gastroenterology . 11 (33): 5169– 73. doi : 10.3748/wjg.v11.i33.5169 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMC 4320390.  PMID 16127747  .{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  • Ohno K, Tanaka-Azuma Y, Yoneda Y, Yamada T (декабрь 2005 г.). «Система тестирования генотоксичности, основанная на экспрессии гена p53R2 в клетках человека: исследование с 80 химикатами». Mutation Research . 588 (1): 47– 57. Bibcode :2005MRGTE.588...47O. doi :10.1016/j.mrgentox.2005.09.002. PMID  16236544.
  • Qiu W, Zhou B, Darwish D, Shao J, Yen Y (февраль 2006 г.). «Характеристика ферментативных свойств человеческого рибонуклеотидредуктазного голофермента, восстановленного in vitro из субъединиц hRRM1, hRRM2 и p53R2». Biochemical and Biophysical Research Communications . 340 (2): 428– 34. doi :10.1016/j.bbrc.2005.12.019. PMID  16376858.
  • Окумура Х., Нацугоэ С., Ёкомакура Н., Кита Ю., Мацумото М., Утикадо Ю., Сетояма Т., Оваки Т., Исигами С., Айко Т. (июнь 2006 г.). «Экспрессия p53R2 связана с прогнозом у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода». Клинические исследования рака . 12 (12): 3740–5 . doi :10.1158/1078-0432.CCR-05-2416. PMID  16778101. S2CID  15106205.
  • Yen Y, Chu B, Yen C, Shih J, Zhou B (2007). «Анализ ферментативных свойств субъединицы p53R2 человеческой рибонуклеотидредуктазы». Advances in Enzyme Regulation . 46 : 235– 47. doi : 10.1016/j.advenzreg.2006.01.016. PMID  16846634.
  • Lembo D, Donalisio M, Cornaglia M, Azzimonti B, Demurtas A, Landolfo S (декабрь 2006 г.). «Влияние онкопротеинов вируса папилломы человека высокого риска на экспрессию гена p53R2 после повреждения ДНК». Virus Research . 122 ( 1– 2): 189– 93. doi : 10.1016/j.virusres.2006.06.011. PMID  16872707.
  • Yokomakura N, Natsugoe S, Okumura H, Ikeda R, Uchikado Y, Mataki Y, Takatori H, Matsumoto M, Owaki T, Ishigami S, Aikou T (сентябрь 2007 г.). «Улучшение радиочувствительности с использованием малых интерферирующих РНК, нацеленных на p53R2 при плоскоклеточной карциноме пищевода». Oncology Reports . 18 (3): 561– 7. doi : 10.3892/or.18.3.561 . PMID  17671702.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RRM2B&oldid=1254964254"