Субъединица M2 рибонуклеозиддифосфатредуктазы , также известная как малая субъединица рибонуклеотидредуктазы , представляет собой фермент , который у людей кодируется геном RRM2 . [ 5] [6]
Функция
Этот ген кодирует одну из двух неидентичных субъединиц рибонуклеотидредуктазы . Эта редуктаза катализирует образование дезоксирибонуклеотидов из рибонуклеотидов. Синтез кодируемого белка (M2) регулируется в зависимости от клеточного цикла. Транскрипция с этого гена может инициироваться с альтернативных промоторов, что приводит к двум изоформам, которые различаются по длине своих N-концов. [5]
Интерактивная карта маршрутов
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]
^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «FluoropyrimidineActivity_WP1601».
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000171848 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020649 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Энтреза: рибонуклеотидредуктаза М2".
^ Павлофф Н., Ривард Д., Массон С., Шен Ш., Мес-Массон А.М. (1992). «Анализ последовательности больших и малых субъединиц человеческой рибонуклеотидредуктазы». DNA Seq . 2 (4): 227–34 . doi :10.3109/10425179209020807. PMID 1627826.
Дальнейшее чтение
Lin ZP, Belcourt MF, Cory JG, Sartorelli AC (2004). "Стабильное подавление субъединицы R2 рибонуклеотидредуктазы короткой интерференционной РНК, нацеленной на R2, сенсибилизирует клетки рака толстой кишки p53(-/-) HCT-116 к агентам, повреждающим ДНК, и ингибиторам рибонуклеотидредуктазы". J. Biol. Chem . 279 (26): 27030– 8. doi : 10.1074/jbc.M402056200 . PMID 15096505.
Zhang K, Hu S, Wu J, et al. (2009). «Сверхэкспрессия RRM2 снижает тромбоспондин-1 и увеличивает выработку VEGF в клетках рака человека in vitro и in vivo: роль RRM2 в ангиогенезе». Mol. Cancer . 8 : 11. doi : 10.1186/1476-4598-8-11 . PMC 2662784 . PMID 19250552.
Cohen D, Adamovich Y, Reuven N, Shaul Y (2010). «Вирус гепатита B активирует синтез дезоксинуклеотидов в неделящихся гепатоцитах, воздействуя на ген R2». Гепатология . 51 (5): 1538–46 . doi : 10.1002/hep.23519 . PMID 20155784. S2CID 30044162.
Ferrandina G, Mey V, Nannizzi S и др. (2010). «Экспрессия транспортеров нуклеозидов, дезоксицитидинкиназы, регуляторных субъединиц рибонуклеотидредуктазы и катаболических ферментов гемцитабина при первичном раке яичников». Cancer Chemother. Pharmacol . 65 (4): 679– 86. doi :10.1007/s00280-009-1073-y. PMID 19639316. S2CID 13276061.
Qiu W, Zhou B, Darwish D и др. (2006). «Характеристика ферментативных свойств человеческого рибонуклеотидредуктазного голофермента, восстановленного in vitro из субъединиц hRRM1, hRRM2 и p53R2». Biochem. Biophys. Res. Commun . 340 (2): 428– 34. doi :10.1016/j.bbrc.2005.12.019. PMID 16376858.
Boukovinas I, Papadaki C, Mendez P, et al. (2008). Ramqvist T (ред.). "Уровни экспрессии мРНК BRCA1, RRM1 и RRM2 в опухолях и клинический ответ на гемцитабин первой линии плюс доцетаксел у пациентов с немелкоклеточным раком легких". PLOS ONE . 3 (11): e3695. Bibcode :2008PLoSO...3.3695B. doi : 10.1371/journal.pone.0003695 . PMC 2579656 . PMID 19002265.
Босолей СА, Виллен ДЖ, Гербер СА и др. (2006). «Вероятностный подход к высокопроизводительному анализу фосфорилирования белков и локализации участков». Nat. Biotechnol . 24 (10): 1285– 92. doi :10.1038/nbt1240. PMID 16964243. S2CID 14294292.
Кимура К, Вакамацу А, Сузуки Й и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов человеческих генов». Genome Res . 16 (1): 55– 65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
Duxbury MS, Whang EE (2007). «RRM2 индуцирует NF-kappaB-зависимую активацию MMP-9 и усиливает клеточную инвазивность». Biochem. Biophys. Res. Commun . 354 (1): 190– 6. doi :10.1016/j.bbrc.2006.12.177. PMID 17222798.
Attia S, Kolesar J, Mahoney MR и др. (2008). «Консорциумное исследование фазы 2 (P2C) 3-аминопиридин-2-карбоксальдегид тиосемикарбазона (3-AP) для лечения прогрессирующей аденокарциномы поджелудочной железы». Invest New Drugs . 26 (4): 369– 79. doi :10.1007/s10637-008-9123-6. PMC 4461052 . PMID 18278438.
Couch FJ, Wang X, Bamlet WR и др. (2010). «Связь полиморфизмов путей митотической регуляции с риском и исходом рака поджелудочной железы». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 19 (1): 251– 7. doi :10.1158/1055-9965.EPI-09-0629. PMC 2805468. PMID 20056645.
Réjiba S, Bigand C, Parmentier C, Hajri A (2009). "Химогенная терапия на основе гемцитабина при раке поджелудочной железы с использованием стратегий Ad-dCK::UMK GDEPT и TS/RR siRNA". Neoplasia . 11 (7): 637– 50. doi :10.1593/neo.81686. PMC 2697350 . PMID 19568409.
Колесар Дж., Хуанг В., Эйкхофф Дж. и др. (2009). «Оценка мРНК с помощью Q-RTPCR и экспрессии белка с помощью AQUA субъединицы M2 рибонуклеотидредуктазы (RRM2) в опухолях человека». Химиотерапия рака. Фармакол . 64 (1): 79–86 . doi : 10.1007/s00280-008-0845-0. ПМК 3043989 . ПМИД 18941749.
Hillier LW, Graves TA, Fulton RS и др. (2005). «Создание и аннотация последовательностей ДНК хромосом 2 и 4 человека». Nature . 434 (7034): 724– 31. Bibcode :2005Natur.434..724H. doi : 10.1038/nature03466 . PMID 15815621.
Liu X, Xue L, Yen Y (2008). "Окислительно-восстановительные свойства малой субъединицы рибонуклеотидредуктазы M2 и p53R2" . Advanced Protocols in Oxidative Stress I. Methods In Molecular Biology. Vol. 477. pp. 195–206. doi :10.1007/978-1-60327-517-0_15. ISBN978-1-60327-218-6. PMID 19082948.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Бурдон А., Минай Л., Серр В. и др. (2007). «Мутация RRM2B, кодирующего контролируемую p53 рибонуклеотидредуктазу (p53R2), вызывает тяжелое истощение митохондриальной ДНК». Nat. Genet . 39 (6): 776– 80. doi :10.1038/ng2040. PMID 17486094. S2CID 22103978.
Souglakos J, Boukovinas I, Taron M и др. (2008). «Уровни экспрессии мРНК субъединиц рибонуклеотидредуктазы M1 и M2 и клинические результаты лечения пациентов с аденокарциномой легких с помощью доцетаксела/гемцитабина». Br. J. Cancer . 98 (10): 1710– 5. doi :10.1038/sj.bjc.6604344. PMC 2391126 . PMID 18414411.
Zhang YW, Jones TL, Martin SE и др. (2009). «Значение зависимой от контрольной точки киназы повышающей регуляции рибонуклеотидредуктазы R2 в ответе на повреждение ДНК». J. Biol. Chem . 284 (27): 18085– 95. doi : 10.1074/jbc.M109.003020 . PMC 2709352. PMID 19416980 .