АТФ-зависимая ДНК-хеликаза Q4 — это фермент , который у человека кодируется геном RECQL4 . [ 5] [6] [7]
Мутации в RECQL4 связаны с аутосомно-рецессивным заболеванием синдромом Ротмунда-Томсона , расстройством, которое имеет признаки преждевременного старения. [8] [9] Помимо синдрома Ротмунда-Томсона, мутации RECQL4 также связаны с синдромами RAPADILINO и Баллера-Герольда . [10] Существует два типа синдрома Ротмунда-Томсона, и именно тип 2 встречается у пациентов, несущих вредные мутации в обеих копиях гена RECQL4 . Это состояние связано с высоким риском развития остеосаркомы (злокачественной опухоли кости). [11] RECQL4 получил свое название из-за того, что он гомологичен (имеет общую последовательность) с другими членами семейства геликаз RecQ . Два других генетических заболевания вызваны мутациями в других геликазах RECQ. Синдром Блума связан с мутациями в гене BLM , а синдром Вернера связан с мутациями в гене WRN . [12]
восстановление ДНК
Двухцепочечные разрывы в ДНК потенциально смертельны для клетки и должны быть восстановлены. Восстановление двухцепочечных разрывов путем гомологичной рекомбинации (HR) является важным клеточным механизмом для избежания этой летальности. RECQL4 играет решающую роль на первом этапе HR, называемом резекцией конца. [13] Когда RECQL4 дефицитен, резекция конца и, следовательно, HR снижаются. Данные свидетельствуют о том, что другие формы восстановления ДНК, включая негомологичное соединение концов , репарацию нуклеотидной эксцизии и репарацию основания эксцизии, также зависят от функции RECQL4. [9] При синдроме Ротмунда-Томсона связь дефицитной репарации ДНК, опосредованной RECQL4, и преждевременного старения согласуется с теорией старения, основанной на повреждении ДНК .
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000160957 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000033762 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Kitao S, Ohsugi I, Ichikawa K, Goto M, Furuichi Y, Shimamoto A (февраль 1999). «Клонирование двух новых человеческих генов геликазы семейства RecQ: биологическое значение множественных видов у высших эукариот». Genomics . 54 (3): 443– 52. doi :10.1006/geno.1998.5595. PMID 9878247.
^ Sangrithi MN, Bernal JA, Madine M, Philpott A, Lee J, Dunphy WG, Venkitaraman AR (июнь 2005 г.). «Инициация репликации ДНК требует мутации белка RECQL4 при синдроме Ротмунда-Томсона». Cell . 121 (6): 887– 98. doi : 10.1016/j.cell.2005.05.015 . PMID 15960976. S2CID 15064074.
^ "Ген Entrez: RECQL4 RecQ протеин-подобный 4".
^ Lu H, Fang EF, Sykora P, Kulikowicz T, Zhang Y, Becker KG, Croteau DL, Bohr VA (2014). «Старение, вызванное дисфункцией RECQL4, способствует признакам синдрома Ротмунда–Томсона у мышей». Cell Death Dis . 5 (5): e1226. doi :10.1038/cddis.2014.168. PMC 4047874. PMID 24832598 .
^ ab Lu L, Jin W, Wang LL (2017). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических расстройствах RECQL4». Ageing Res. Rev. 33 : 30–35 . doi : 10.1016/j.arr.2016.06.002. PMID 27287744. S2CID 28321025.
^ Shamanna RA, Singh DK, Lu H, Mirey G, Keijzers G, Salles B, Croteau DL, Bohr VA (2014). "RECQ-хеликаза RECQL4 участвует в негомологичном соединении концов и взаимодействует с комплексом Ku". Carcinogenesis . 35 (11): 2415– 24. doi :10.1093/carcin/bgu137. PMC 4216052 . PMID 24942867.
^ Ван Л. Л., Ганнаварапу А., Козинец КА и др. (2003). «Связь между остеосаркомой и вредными мутациями в гене RECQL4 при синдроме Ротмунда-Томсона». J. Natl. Cancer Inst . 95 (9): 669–74 . doi : 10.1093/jnci/95.9.669 . PMID 12734318.
^ Kitao S, Lindor NM, Shiratori M и др. (2000). «Ген, ответственный за синдром Ротмунда-Томсона, RECQL4: геномная структура и продукты». Genomics . 61 (3): 268–76 . doi :10.1006/geno.1999.5959. PMID 10552928.
^ Лу Х, Шаманна Р.А., Кейзерс Г., Ананд Р., Расмуссен Л.Дж., Чейка П., Крото Д.Л., Бор В.А. (2016). «RECQL4 способствует резекции концов ДНК при восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК». Представитель ячейки . 16 (1): 161–73 . doi :10.1016/j.celrep.2016.05.079. ПМЦ 5576896 . ПМИД 27320928.
Дальнейшее чтение
Келлермайер Р. (2006). «Универсальный RECQL4». Genet. Med . 8 (4): 213– 6. doi : 10.1097/01.gim.0000214457.58378.1a . PMID 16617241.
Соукуп Т. (1976). «Типы интрафузальных волокон в мышечных веретенах конечностей крысы: морфологические и гистохимические характеристики». Гистохимия . 47 (1): 43–57 . doi :10.1007/BF00492992. PMID 133085. S2CID 23487130.
Kitao S, Shimamoto A, Goto M и др. (1999). «Мутации в RECQL4 вызывают подмножество случаев синдрома Ротмунда-Томсона». Nat. Genet . 22 (1): 82– 4. doi :10.1038/8788. PMID 10319867. S2CID 195211275.
Yankiwski V, Marciniak RA, Guarente L, Neff NF (2000). "Структура ядра в нормальных клетках и клетках с синдромом Блума". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (10): 5214– 9. Bibcode :2000PNAS...97.5214Y. doi : 10.1073/pnas.090525897 . PMC 25808 . PMID 10779560.
Кавабе Т., Цуяма Н., Китао С. и др. (2000). «Дифференциальная регуляция геликаз семейства человеческих RecQ в клеточной трансформации и клеточном цикле». Онкоген . 19 (41): 4764–72 . doi : 10.1038/sj.onc.1203841 . PMID 11032027.
Wang LL, Worley K, Gannavarapu A, et al. (2002). «Ограничение размера интрона как мутационный механизм при синдроме Ротмунда-Томсона». Am. J. Hum. Genet . 71 (1): 165– 7. doi :10.1086/341234. PMC 384974 . PMID 12016592.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Roversi G, Beghini A, Zambruno G и др. (2003). «Идентификация двух новых RECQL4exonic SNP и геномная характеристика минисателлита IVS12». J. Hum. Genet . 48 (2): 107– 9. doi : 10.1007/s100380300016 . PMID 12601557. S2CID 9960752.
Wang LL, Gannavarapu A, Clericuzio CL и др. (2004). «Отсутствие мутаций RECQL4 при пойкилодермии с нейтропенией у пациентов навахо и не навахо». Am. J. Med. Genet. A . 118 (3): 299– 301. doi :10.1002/ajmg.a.10057. PMID 12673665. S2CID 36023058.
Beghini A, Castorina P, Roversi G и др. (2004). «Дефекты процессинга РНК гена геликазы RECQL4 у пациента с компаунд-гетерозиготным синдромом Ротмунда-Томсона». Am. J. Med. Genet. A . 120 (3): 395– 9. doi :10.1002/ajmg.a.20154. PMID 12838562. S2CID 25885145.
Сийтонен Х.А., Копра О., Кяарияйнен Х. и др. (2004). «Молекулярный дефект синдрома RAPADILINO расширяет фенотипический спектр заболеваний RECQL». Хм. Мол. Жене . 12 (21): 2837–44 . doi : 10.1093/hmg/ddg306 . ПМИД 12952869.
Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С. и др. (2005). «Характеристика транскриптома проливает свет на сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека». Nat. Biotechnol . 22 (6): 707– 16. doi :10.1038/nbt971. PMID 15146197. S2CID 27764390.
Nishijo K, Nakayama T, Aoyama T и др. (2004). «Анализ мутаций гена RECQL4 при спорадических остеосаркомах». Int. J. Cancer . 111 (3): 367–72 . doi : 10.1002/ijc.20269 . PMID 15221963. S2CID 20389854.
Yin J, Kwon YT, Varshavsky A, Wang W (2005). "RECQL4, мутировавший при синдромах Ротмунда-Томсона и RAPADILINO, взаимодействует с убиквитинлигазами UBR1 и UBR2 пути правила N-конца". Hum. Mol. Genet . 13 (20): 2421– 30. doi : 10.1093/hmg/ddh269 . PMID 15317757.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Состояние, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Sengupta S, Shimamoto A, Koshiji M и др. (2005). «Супрессор опухолей p53 подавляет транскрипцию геликазы RECQ4». Oncogene . 24 (10): 1738– 48. doi : 10.1038/sj.onc.1208380 . PMID 15674334.
Внешние ссылки
GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о синдроме Ротмунда-Томсона
