Перевод РАН

Неправильная трансляция мРНК

Повторно - ассоциированная трансляция N -AUG, или RAN-трансляция , представляет собой нерегулярный режим трансляции мРНК , который может происходить в эукариотических клетках. ^[1]^[2]

Механизм

Для большинства эукариотических матричных РНК (мРНК) трансляция начинается с кодирующего метионин стартового кодона AUG , следуя молекулярным процессам «связывания с кэпом» и «сканирования» рибосомными комплексами предварительной инициации (PIC). В редких исключениях, таких как трансляция вирусными IRES -содержащими мРНК, «связывание с кэпом» и/или «сканирование» не требуются для инициации, хотя AUG по-прежнему обычно используется в качестве первого кодона. RAN-трансляция является исключением из канонических правил, поскольку она использует переменный выбор стартового сайта и начинается с не-AUG кодона, но все еще может зависеть от «связывания с кэпом» и «сканирования». ^[3]

Болезнь

RAN-трансляция производит множество дипептидных повторных белков путем трансляции расширенных гексануклеотидных повторов, присутствующих в интроне гена C9orf72 . Расширение гексануклеотидных повторов и, таким образом, накопление дипептидных повторных белков, как полагают, вызывают клеточную токсичность, которая приводит к нейродегенерации при болезни БАС . ^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]

Смотрите также

Ссылки

^ Zu, T.; Gibbens, B.; Doty, NS; Gomes-Pereira, M.; Huguet, A.; Stone, MD; Margolis, J.; Peterson, M.; Markowski, TW; Ingram, MAC; Nan, Z.; Forster, C.; Low, WC; Schoser, B.; Somia, NV; Clark, HB; Schmechel, S.; Bitterman, PB; Gourdon, G.; Swanson, MS; Moseley, M.; Ranum, LPW (2010). «Трансляция, не инициированная ATG, направленная расширениями микросателлитов». Труды Национальной академии наук . 108 (1): 260–265. doi : 10.1073/pnas.1013343108 . ISSN 0027-8424. PMC 3017129. PMID 21173221 .
^ Копенгавер, Грегори П.; Пирсон, Кристофер Э. (2011). «Повторная ассоциированная не-ATG инициация трансляции: одна ДНК, два транскрипта, семь рамок считывания, потенциально девять токсичных объектов!». PLOS Genetics . 7 (3): e1002018. doi : 10.1371/journal.pgen.1002018 . ISSN 1553-7404. PMC 3053344. PMID 21423665 .
^ Кокс, Диана К.; Купер, Томас А. (2016). «Неканоническая RAN-трансляция CGG-повторов имеет канонические требования». Molecular Cell . 62 (2): 155–156. doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.004 . ISSN 1097-2765. PMID 27105111.
^ Ренокс, Эбигейл Дж.; Тодд, Питер К. (2012). «Нейродегенерация путем РНК». Progress in Neurobiology . 97 (2): 173–189. doi :10.1016/j.pneurobio.2011.10.006. ISSN 0301-0082. PMC 3582174. PMID 22079416 .
^ Стржиж, Паулина (2016). «Трансляция: особенности патологической трансляции RAN». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 17 (5): 264. doi : 10.1038/nrm.2016.52 . ISSN 1471-0072. S2CID 41908729.
^ Баньес-Коронель, Моника; Айхан, Фатьма; Тарабочиа, Алекс Д.; Цзу, Тао; Перес, Барбара А.; Туси, Солале Хорамиан; Плетникова, Ольга; Борчелт, Дэвид Р.; Росс, Кристофер А.; Марголис, Рассел Л.; Яхнис, Энтони Т.; Тронкосо, Хуан К.; Ранум, Лаура П.В. (2015). «Трансляция RAN при болезни Гентингтона». Нейрон . 88 (4): 667–677. doi :10.1016/j.neuron.2015.10.038. ISSN 0896-6273. ПМЦ 4684947 . ПМИД 26590344.
^ Кирс, Майкл Г.; Грин, Кейтлин М.; Кранс, Эми; Родригес, Кейтлин М.; Линсалата, Александр Э.; Голдстром, Аарон К.; Тодд, Питер К. (2016). «CGG-повтор-ассоциированная не-AUG-трансляция использует зависимый от кэпа механизм сканирования инициации для получения токсичных белков». Molecular Cell . 62 (2): 314–322. doi :10.1016/j.molcel.2016.02.034. ISSN 1097-2765. PMC 4854189 . PMID 27041225.
^ Грин, Кейтлин М.; Линсалата, Александр Э.; Тодд, Питер К. (2016). «RAN-перевод — что заставляет его работать?». Brain Research . 1647 : 30–42. doi :10.1016/j.brainres.2016.04.003. ISSN 0006-8993. PMC 5003667. PMID 27060770 .
^ Мори, К.; Венг, С.-М.; Арцбергер, Т.; Мэй, С.; Ренцш, К.; Креммер, Э.; Шмид, Б.; Кречмар, штат Ха; Крутс, М.; Ван Броекховен, К.; Хаас, К.; Эдбауэр, Д. (2013). «Повтор C9orf72 GGGGCC транслируется в агрегирующие белки с дипептидными повторами при FTLD/ALS». Наука . 339 (6125): 1335–1338. Бибкод : 2013Sci...339.1335M. дои : 10.1126/science.1232927 . ISSN 0036-8075. PMID 23393093. S2CID 32244381.

[ZuGibbens2010-1] Zu, T.; Gibbens, B.; Doty, NS; Gomes-Pereira, M.; Huguet, A.; Stone, MD; Margolis, J.; Peterson, M.; Markowski, TW; Ingram, MAC; Nan, Z.; Forster, C.; Low, WC; Schoser, B.; Somia, NV; Clark, HB; Schmechel, S.; Bitterman, PB; Gourdon, G.; Swanson, MS; Moseley, M.; Ranum, LPW (2010). «Трансляция, не инициированная ATG, направленная расширениями микросателлитов». Труды Национальной академии наук . 108 (1): 260–265. doi : 10.1073/pnas.1013343108 . ISSN 0027-8424. PMC 3017129. PMID 21173221 .

[CopenhaverPearson2011-2] Копенгавер, Грегори П.; Пирсон, Кристофер Э. (2011). «Повторная ассоциированная не-ATG инициация трансляции: одна ДНК, два транскрипта, семь рамок считывания, потенциально девять токсичных объектов!». PLOS Genetics . 7 (3): e1002018. doi : 10.1371/journal.pgen.1002018 . ISSN 1553-7404. PMC 3053344. PMID 21423665 .

[CoxCooper2016-3] Кокс, Диана К.; Купер, Томас А. (2016). «Неканоническая RAN-трансляция CGG-повторов имеет канонические требования». Molecular Cell . 62 (2): 155–156. doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.004 . ISSN 1097-2765. PMID 27105111.

[RenouxTodd2012-4] Ренокс, Эбигейл Дж.; Тодд, Питер К. (2012). «Нейродегенерация путем РНК». Progress in Neurobiology . 97 (2): 173–189. doi :10.1016/j.pneurobio.2011.10.006. ISSN 0301-0082. PMC 3582174. PMID 22079416 .

[Strzyz2016-5] Стржиж, Паулина (2016). «Трансляция: особенности патологической трансляции RAN». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 17 (5): 264. doi : 10.1038/nrm.2016.52 . ISSN 1471-0072. S2CID 41908729.

[Bañez-CoronelAyhan2015-6] Баньес-Коронель, Моника; Айхан, Фатьма; Тарабочиа, Алекс Д.; Цзу, Тао; Перес, Барбара А.; Туси, Солале Хорамиан; Плетникова, Ольга; Борчелт, Дэвид Р.; Росс, Кристофер А.; Марголис, Рассел Л.; Яхнис, Энтони Т.; Тронкосо, Хуан К.; Ранум, Лаура П.В. (2015). «Трансляция RAN при болезни Гентингтона». Нейрон . 88 (4): 667–677. doi :10.1016/j.neuron.2015.10.038. ISSN 0896-6273. ПМЦ 4684947 . ПМИД 26590344.

[KearseGreen2016-7] Кирс, Майкл Г.; Грин, Кейтлин М.; Кранс, Эми; Родригес, Кейтлин М.; Линсалата, Александр Э.; Голдстром, Аарон К.; Тодд, Питер К. (2016). «CGG-повтор-ассоциированная не-AUG-трансляция использует зависимый от кэпа механизм сканирования инициации для получения токсичных белков». Molecular Cell . 62 (2): 314–322. doi :10.1016/j.molcel.2016.02.034. ISSN 1097-2765. PMC 4854189 . PMID 27041225.

[GreenLinsalata2016-8] Грин, Кейтлин М.; Линсалата, Александр Э.; Тодд, Питер К. (2016). «RAN-перевод — что заставляет его работать?». Brain Research . 1647 : 30–42. doi :10.1016/j.brainres.2016.04.003. ISSN 0006-8993. PMC 5003667. PMID 27060770 .

[MoriWeng2013-9] Мори, К.; Венг, С.-М.; Арцбергер, Т.; Мэй, С.; Ренцш, К.; Креммер, Э.; Шмид, Б.; Кречмар, штат Ха; Крутс, М.; Ван Броекховен, К.; Хаас, К.; Эдбауэр, Д. (2013). «Повтор C9orf72 GGGGCC транслируется в агрегирующие белки с дипептидными повторами при FTLD/ALS». Наука . 339 (6125): 1335–1338. Бибкод : 2013Sci...339.1335M. дои : 10.1126/science.1232927 . ISSN 0036-8075. PMID 23393093. S2CID 32244381.