РАД9А
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

РАД9А
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRAD9A , RAD9, RAD9 контрольно-пропускной пункт зажимной компонент A
Внешние идентификаторыОМИМ : 603761; МГИ : 1328356; Гомологен : 32118; Генные карты : RAD9A; OMA :RAD9A – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5883

19367

Ансамбль

ENSG00000172613

ENSMUSG00000024824

UniProt

Q99638

Q9Z0F6

РефСек (мРНК)

NM_001243224
NM_004584

NM_011237

RefSeq (белок)

NP_001230153
NP_004575

NP_035367

Местоположение (UCSC)Хр 11: 67.32 – 67.4 МбХр 19: 4.25 – 4.25 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Белок контроля контрольных точек клеточного цикла RAD9A — это белок , который у людей кодируется геном RAD9A . [5] Было показано, что Rad9 вызывает остановку G2 в клеточном цикле в ответ на повреждение ДНК в дрожжевых клетках. Rad9 был первоначально обнаружен в почкующихся дрожжевых клетках, но также был обнаружен человеческий гомолог, и исследования показали, что молекулярные механизмы контрольных точек S и G2 сохраняются у эукариот. [6] Таким образом, то, что обнаружено в дрожжевых клетках, вероятно, будет аналогичным и в человеческих клетках.

Функция

Этот генный продукт очень похож на S. pombe rad9, белок контрольной точки клеточного цикла, необходимый для остановки клеточного цикла и восстановления повреждений ДНК в ответ на повреждение ДНК. Обнаружено, что этот белок обладает 3'-5' экзонуклеазной активностью, что может способствовать его роли в обнаружении и восстановлении повреждений ДНК. Он образует комплекс белка контрольной точки с Rad1 и Hus1. Он также известен как комплекс Rad9-Rad1-Hus1 или 9-1-1. Этот комплекс привлекается белком контрольной точки Rad17 к участкам повреждения ДНК, что, как считается, важно для запуска каскада сигнализации контрольной точки. Для этого гена было отмечено использование альтернативных сайтов полиА. [7] Этот комплекс играет роль в восстановлении оснований ДНК путем эксцизии. Hus1 связывает и стимулирует ДНК-гликозилазу MYH, которая стимулирует восстановление оснований путем эксцизии. [8] Rad9 связывается с ДНК с самым сильным сродством, что прикрепляет комплекс к поврежденной ДНК. Rad1 привлекает другие факторы удаления оснований. Предыдущие исследования предполагали, что Rad9 не является необходимым для восстановления ДНК, [9] но это не означает, что он все еще может играть роль в восстановлении повреждений ДНК. Если Rad9 мутирует, могут быть другие пути или механизмы в восстановлении ДНК, которые могут компенсировать потерю функции. [8]

Роль в клеточном цикле

Повреждение ДНК может произойти в результате широкого спектра экологических и внутренних стрессоров, активных форм кислорода, радиации и воздействия канцерогенов, и это лишь некоторые из них. В этих случаях специализированные протеинкиназы ATR и ATM распознают поврежденную ДНК и привлекают различные белки в поврежденные участки. В результате ATR и ATM привлекают различные белки в поврежденный участок, чтобы остановить прогрессирование клеточного цикла перед делением. Сначала комплекс 9-1-1 привлекается и активируется ATR посредством фосфорилирования и образует кольца в поврежденном участке. Комплексу 9-1-1 требуется Rad17-RFC, который независимо привлекается в поврежденный участок в качестве кофактора, чтобы связаться с ДНК. Затем Rad-9 привлекается в этот участок, на этот раз без Rad-1 и Hus-1, и снова фосфорилируется ATR. Эта активация вызывает образование олигомеров Rad-9 вокруг поврежденных хромосом, которые служат рекрутером для CHK-2. По прибытии в место повреждения CHK-2 фосфорилируется ATR и высвобождается из места повреждения для связывания со своими мишенями, которые ингибируют прогрессирование клеточного цикла. Таким образом, Rad9 служит в качестве адаптерного белка, который способствует взаимодействию между ключевыми белками, которые служат в системе контроля клеточного цикла для обеспечения целостности ДНК до наступления фазы митоза. [10]

Роль/взаимодействие в репарации ДНК

Клетки имеют ряд механизмов репарации ДНК, которые часто активируются в результате различных воздействий радиации, канцерогенов и активных форм кислорода в организме. В таких случаях окислительные повреждения оснований нуклеотидов ДНК являются обычным явлением. Rad-9 был вовлечен в большинство механизмов репарации ДНК и играет ключевую роль, поскольку он взаимодействует с несколькими белками в каждом пути. Например, Rad-9 действует как активатор для многих жизненно важных белков, которые отвечают за процесс репарации эксцизии оснований. Во-первых, Rad-9 взаимодействует со многими ДНК-гликозилазами, которые отвечают за восстановление определенных повреждений нуклеотидов, например, ДНК-гликозилазой NEIL1 человека, ДНК-гликозилазой тимина, ДНК-гликозилазой 8-оксогуанина (OGG1). [11] Кроме того, Rad-9, либо как свободно плавающий белок, либо как часть комплекса 9-1-1, взаимодействует с остальными белками, которые являются частью процесса репарации эксцизии оснований, направляя его прогрессирование через различные стадии. Известно, что он взаимодействует с апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазой 1 (APE1), полимеразой β (Polβ), эндонуклеазой Flap 1 (FEN1) и ДНК-лигазой I. [12] Во время репликации ДНК может произойти ряд точечных мутаций, при которых нуклеотиды удаляются, вставляются или не совпадают, и все это должно быть исправлено до того, как произойдет митоз. Rad-9, как предполагается, имеет ряд ключевых взаимодействий с комплексами белков репарации несоответствий MLH1, MSH2, MSH3 и MSH6. Также известно, что он взаимодействует в следующих механизмах репарации: репарация эксцизии нуклеотидов (NER), устойчивость к межцепочечным сшивкам ДНК и гомологичная рекомбинация (HR) [13]

Роль в апоптозе

Обычно клетки обладают множеством контрольных точек и механизмов восстановления для исправления ДНК и восстановления надлежащей функции перед митозом. Однако, когда повреждение ДНК слишком обширно для механизма восстановления, клетки могут активировать апоптоз, чтобы вызвать клеточную смерть. Во время такого события Rad9 сверхэкспрессируется и транслоцируется в митохондрии. Мотив BH3, расположенный в N-конце белка, ингибирует белки Bcl-2 и Bcl-xL, которые производят антиапоптотическую активность в митохондриях, тем самым способствуя гибели клеток. [14] Во время стрессовых условий, которые повреждают ДНК, тирозинкиназа C-Abl активирует мотив BH3 путем фосфорилирования Y38, тирозина, расположенного в мотиве BH3, который способствует связыванию rad-9 Bcl-xL, что вызывает апоптоз. [15]

Роль в опухолеобразовании

Соматические мутации, которые организм накапливает в течение жизни, наряду с различными химическими веществами, которым он подвергается, приводят к возникновению рака. Учитывая обширную роль Rad-9 в ингибировании клеточного цикла как части комплекса 9-1-1 и его взаимодействия с белками, ответственными за восстановление ДНК, можно обоснованно предположить, что Rad-9 имеет множество функций подавления опухолей, где потеря его функции приводит к возникновению опухолей. Аспект подавления опухолей Rad-9 также можно увидеть в его важнейших функциях активации апоптоза в случае обширного повреждения ДНК. Учитывая его ключевую роль, эффективные мутации Rad-9 могут привести к возникновению рака. Однако сложность взаимодействий белка очевидна, поскольку сверхэкспрессия Rad-9 была связана со многими формами рака легких и простаты. Кроме того, ряд исследований показал, что белок Rad-9 необходим для выживания опухолевых клеток. Из-за высокой скорости мутаций, остановки репликации и общего репликативного стресса опухолевые клетки в значительной степени зависят от механизмов повреждения ДНК, чтобы соответствовать требованиям скорости деления. Учитывая эти недавние открытия, Rad-9 был описан как белок с двойной функцией, обладающий онкогенными свойствами, которые необходимы для роста определенных опухолевых клеток, с одной стороны, и свойствами подавления опухоли, которые необходимы для контроля нормального роста клеток. Необходимы будущие исследования онкогенных свойств Rad-9, чтобы раскрыть всю сложность этого белка и его важность для системы контроля клеточного цикла. [16]

Роль в мейозе

Комплекс RAD9A - RAD1 - HUS1 (9A-1-1) используется для облегчения восстановления двухцепочечных разрывов ДНК, присутствующих во время мейоза [17] В мейоцитах млекопитающих паралоги RAD9A и HUS1, RAD9B и HUS1B также экспрессируются и, как предполагается, образуют альтернативные комплексы 9-1-1. Эти комплексы способствуют синапсу гомологичных хромосом , восстановлению двухцепочечных разрывов и передаче сигналов ATR во время мейоза. [17] ATR участвует в обнаружении повреждений ДНК и активации контрольной точки повреждения ДНК , что приводит к остановке клеточного цикла у эукариот . В моделях мышей с условным нокаутом потеря Rad9a в семенниках приводит к сохранению двухцепочечных разрывов ДНК во время мейотической профазы, что приводит к уменьшению размера семенников , уменьшению количества сперматозоидов и снижению фертильности . [17]

История

Rad9 был впервые обнаружен как ген, который способствует остановке клеточного цикла G2 в ответ на повреждение ДНК у Saccharomyces cerevisiae Вайнертом и др. [9] Группа облучала дрожжевые клетки, чтобы вызвать повреждение ДНК, и тестировала множество различных мутантов. Они тестировали 7 мутантов rad, и все мутанты подвергались остановке G2 как обычно, за исключением одного, мутанта rad9 . Мутант rad9 не подвергался остановке G2 и вместо этого продолжал клеточный цикл, и многие клетки погибли, потому что ДНК так и не была восстановлена. [9] Из этого они заподозрили, что Rad9 необходим для вызова остановки клеточного цикла G2. Чтобы подтвердить это, они протестировали двойной мутант rad9 со штаммом rad52 с дефицитом репарации ДНК и обнаружили, что клетка не смогла остановиться в G2, что еще раз доказывает, что для вызова остановки G2 необходим функционирующий ген Rad9. Затем они использовали MBC, ингибитор микротрубочек, для синтетического ареста клетки в G2, чтобы проверить, необходим ли ген Rad9 для восстановления ДНК. Они обнаружили, что когда мутант rad9 был арестован в G2, облучен для того, чтобы вызвать повреждение ДНК, и оставлен арестованным в G2 с помощью MBC на 4 часа, клетка смогла восстановить ДНК и нормально делиться. [9] Этот результат предполагает, что Rad9 не является необходимым для восстановления ДНК. Они пришли к выводу, что Rad9 является важным геном, который имеет решающее значение для ареста клетки в G2 и обеспечивает точность передачи хромосом, но не является необходимым для восстановления ДНК.

Взаимодействия

Rad9 активируется множественными фосфорилированиями циклинзависимыми киназами и активирует Rad53 через Mec1 ниже по течению. [18] Mrc1 также, как было показано, работает совместно, чтобы привлечь Rad53 к поврежденной ДНК. [19] После комплекса 9-1-1 Rad9 интенсивно фосфорилируется Mec1, что может вызвать самоассоциацию большего количества олигомеров Rad9 на хромосомах. Дальнейшее фосфорилирование создает сайты связывания для Rad53, который также активируется Mec1 для преследования своей цели в системе контроля клеточного цикла. Rad9 сам по себе не выполняет восстановление ДНК, он просто является адаптерным белком, который посылает сигнал. [10] Rad9 также, как было показано, взаимодействует с p53 и может даже имитировать определенные функции p53. [6]

Было показано, что Rad9 может связываться с той же промоторной областью, что и p53, который трансактивирует p21, что останавливает прогрессирование клеточного цикла путем ингибирования циклинов и CDK. В дополнение к трансактивации p21, Rad9 также может регулировать транскрипцию гена репарации основания NEIL путем связывания p53-подобных элементов ответа в промоторе гена. [6]

Было показано, что RAD9A взаимодействует с:

Структура

Белок Rad9 содержит карбокси-концевой тандемный повтор мотива BRCT (карбоксильный конец BRCA1), который встречается во многих белках, участвующих в восстановлении повреждений ДНК. [33] Этот мотив необходим для функционирования Rad9. Когда мотив BRCT был удален, выживаемость клеток значительно снизилась по сравнению с Rad9 дикого типа. Rad9 обычно гиперфосфорилируется после повреждения ДНК. [34] и мутанты rad9 без мотива BRCT не показали фосфорилирования, поэтому возможно, что сайты фосфорилирования расположены в этом домене. Тот же мутант также не смог фосфорилировать Rad53 ниже по течению. [34]

Структура белка сложна, так как это место функциональных доменов и белковых взаимодействий. Как правило, белок состоит из 391 аминокислоты и может быть разделен на 2 подсекции: N-конец и C-конец. N-конец имеет 2 домена, подобных пролиферирующему ядерному антигену клеток (PCNA), которые служат важными сайтами связывания с Rad-1 и Hus-1 для формирования комплекса 9-1-1. Также расположенный в N-конце мотив BH3 имеет решающее значение для связывания с белками семейства Bcl-2 в митохондриях для индукции апоптоза. Наконец, 3-5' экзонуклеазная активность, которая жизненно важна для восстановления ДНК. Между тем, C-конец имеет богатый пролином сайт, сигнал ядерной локализации (NLS) и хвост. Все эти области служат важными сайтами связывания с различными компонентами ответа на повреждение ДНК, особенно с NLS, который имеет сайты фосфорилирования серина и треонина. [13]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000172613 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024824 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Lieberman HB, Hopkins KM, Nass M, et al. (Ноябрь 1996). "Человеческий гомолог гена контроля контрольной точки Schizosaccharomyces pombe rad9+". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (24): 13890– 13895. Bibcode :1996PNAS...9313890L. doi : 10.1073/pnas.93.24.13890 . PMC 19459 . PMID  8943031. 
  6. ^ abc Lieberman HB, Panigrahi SK, Hopkins KM и др. (апрель 2017 г.). "p53 и RAD9, ответ на повреждение ДНК и регуляция сетей транскрипции". Radiation Research . 187 (4): 424– 432. Bibcode :2017RadR..187..424L. doi :10.1667/RR003CC.1. PMC 6061921 . PMID  28140789. 
  7. ^ "Ген Entrez: RAD9A RAD9 гомолог A (S. pombe)".
  8. ^ ab Hwang BJ, Jin J, Gunther R, et al. (Июль 2015). "Ассоциация контрольной точки Rad9-Rad1-Hus1 с ДНК-гликозилазой MYH и ДНК". DNA Repair . 31 : 80–90 . doi :10.1016/j.dnarep.2015.05.004. PMC 4458174. PMID  26021743 . 
  9. ^ abcd Weinert TA, Hartwell LH (июль 1988). «Ген RAD9 контролирует реакцию клеточного цикла на повреждение ДНК у Saccharomyces cerevisiae». Science . 241 (4863): 317– 322. Bibcode :1988Sci...241..317W. doi :10.1126/science.3291120. PMID  3291120.
  10. ^ ab Morgan DO (2012). Клеточный цикл: принципы управления . Оксфорд: Oxford University Press.
  11. ^ Guan X, Bai H, Shi G и др. (2007). «Человеческий сенсор контрольных точек Rad9-Rad1-Hus1 взаимодействует с гликозилазой NEIL1 и стимулирует ее». Nucleic Acids Research . 35 (8): 2463– 2472. doi :10.1093/nar/gkm075. PMC 1885643. PMID  17395641 . 
  12. ^ Gembka A, Toueille M, Smirnova E, et al. (15 апреля 2007 г.). «Зажим контрольной точки, комплекс Rad9-Rad1-Hus1, преимущественно стимулирует активность апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы 1 и ДНК-полимеразы бета при репарации с удалением длинных оснований». Nucleic Acids Research . 35 (8): 2596– 2608. doi :10.1093/nar/gkl1139. PMC 1885638 . PMID  17426133. 
  13. ^ ab Broustas CG, Lieberman HB (март 2012 г.). «Вклад Rad9 в опухолеобразование». Журнал клеточной биохимии . 113 (3): 742– 751. doi :10.1002/jcb.23424. PMC 3264844. PMID  22034047 . 
  14. ^ abc Komatsu K, Miyashita T, Hang H и др. (январь 2000 г.). «Человеческий гомолог S. pombe Rad9 взаимодействует с BCL-2/BCL-xL и способствует апоптозу». Nature Cell Biology . 2 (1): 1– 6. doi :10.1038/71316. PMID  10620799. S2CID  52847351.
  15. ^ Yin Y, Zhu A, Jin YJ и др. (июнь 2004 г.). «Контроль контрольной точки RAD9 человека/проапоптотический белок может активировать транскрипцию p21». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (24): 8864– 8869. Bibcode : 2004PNAS..101.8864Y. doi : 10.1073 /pnas.0403130101 . PMC 428438. PMID  15184659. 
  16. ^ Lieberman HB, Bernstock JD, Broustas CG, et al. (Февраль 2011). «Роль RAD9 в опухолеобразовании». Журнал молекулярной клеточной биологии . 3 (1): 39– 43. doi :10.1093/jmcb/mjq039. PMC 3107465. PMID  21278450 . 
  17. ^ abc Pereira C, Arroyo-Martinez GA, Guo MZ и др. (февраль 2022 г.). «Множественные комплексы 9-1-1 способствуют гомологичному синапсу, восстановлению DSB и передаче сигналов ATR во время мейоза млекопитающих». eLife . 11 . doi : 10.7554/eLife.68677 . PMC 8824475 . PMID  35133274. 
  18. ^ Wang G, Tong X, Weng S и др. (октябрь 2012 г.). «Множественное фосфорилирование Rad9 с помощью CDK необходимо для активации контрольной точки повреждения ДНК». Cell Cycle . 11 (20): 3792– 3800. doi :10.4161/cc.21987. PMC 3495822 . PMID  23070520. 
  19. ^ Bacal J, Moriel-Carretero M, Pardo B и др. (ноябрь 2018 г.). «Mrc1 и Rad9 взаимодействуют для регулирования инициации и удлинения репликации ДНК в ответ на повреждение ДНК». The EMBO Journal . 37 (21): e99319. doi :10.15252/embj.201899319. PMC 6213276 . PMID  30158111. 
  20. ^ Yoshida K, Komatsu K, Wang HG и др. (май 2002 г.). "тирозинкиназа c-Abl регулирует белок контрольной точки Rad9 человека в ответ на повреждение ДНК". Molecular and Cellular Biology . 22 (10): 3292– 3300. doi :10.1128/mcb.22.10.3292-3300.2002. PMC 133797 . PMID  11971963. 
  21. ^ Wang L, Hsu CL, Ni J, et al. (март 2004 г.). «Человеческий контрольный белок hRad9 функционирует как отрицательный корегулятор для подавления трансактивации андрогеновых рецепторов в клетках рака простаты». Molecular and Cellular Biology . 24 (5): 2202– 2213. doi :10.1128/mcb.24.5.2202-2213.2004. PMC 350564 . PMID  14966297. 
  22. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T и др. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белков человека». Nature . 437 (7062): 1173– 1178. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  23. ^ Xiang SL, Kumano T, Iwasaki SI и др. (октябрь 2001 г.). «J-домен Tpr2 регулирует его взаимодействие с проапоптотическим и контрольным белком клеточного цикла Rad9». Biochemical and Biophysical Research Communications . 287 (4): 932– 940. doi :10.1006/bbrc.2001.5685. hdl : 2297/1794 . PMID  11573955. S2CID  20694221.
  24. ^ Cai RL, Yan-Neale Y, Cueto MA и др. (сентябрь 2000 г.). «HDAC1, гистондеацетилаза, образует комплекс с Hus1 и Rad9, двумя белками контрольной точки G2/M Rad». Журнал биологической химии . 275 (36): 27909– 27916. doi : 10.1074/jbc.M000168200 . PMID  10846170.
  25. ^ abc Dufault VM, Oestreich AJ, Vroman BT и др. (декабрь 2003 г.). «Идентификация и характеристика RAD9B, паралога гена контрольной точки RAD9». Genomics . 82 (6): 644– 651. doi :10.1016/s0888-7543(03)00200-3. PMID  14611806.
  26. ^ ab Volkmer E, Karnitz LM (январь 1999). "Человеческие гомологи Schizosaccharomyces pombe rad1, hus1 и rad9 образуют комплекс белков, реагирующих на повреждения ДНК". Журнал биологической химии . 274 (2): 567– 570. doi : 10.1074/jbc.274.2.567 . PMID  9872989. S2CID  28787137.
  27. ^ ab Griffith JD, Lindsey-Boltz LA, Sancar A (май 2002 г.). «Структуры человеческого фактора репликации Rad17 C и контрольной точки Rad 9-1-1, визуализированные с помощью микроскопии с распылением глицерина/низковольтного микроскопа». Журнал биологической химии . 277 (18): 15233– 15236. doi : 10.1074/jbc.C200129200 . PMID  11907025. S2CID  24820773.
  28. ^ ab Hirai I, Wang HG (июль 2002 г.). «Роль C-концевой области человеческого Rad9 (hRad9) в ядерном транспорте комплекса контрольной точки hRad9». Журнал биологической химии . 277 (28): 25722– 25727. doi : 10.1074/jbc.M203079200 . PMID  11994305. S2CID  35202138.
  29. ^ ab Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J, et al. (сентябрь 2001 г.). «Очистка и характеристика комплексов контрольных точек повреждения ДНК человека Rad». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (20): 11236– 11241. Bibcode : 2001PNAS ...9811236L. doi : 10.1073/pnas.201373498 . PMC 58713. PMID  11572977. 
  30. ^ Bermudez VP, Lindsey-Boltz LA, Cesare AJ, et al. (Февраль 2003). «Загрузка комплекса контрольных точек человека 9-1-1 на ДНК с помощью комплекса hRad17-replication factor C с зажимом контрольной точки in vitro». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (4): 1633– 1638. Bibcode : 2003PNAS..100.1633B. doi : 10.1073/pnas.0437927100 . PMC 149884. PMID  12578958 . 
  31. ^ Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM и др. (сентябрь 2000 г.). «Человеческий контрольный белок hRad17 взаимодействует с PCNA-подобными белками hRad1, hHus1 и hRad9». Журнал биологической химии . 275 (38): 29767– 29771. doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID  10884395. S2CID  34505615.
  32. ^ Mäkiniemi M, Hillukkala T, Tuusa J, et al. (август 2001 г.). «Функции белка TopBP1, содержащего домен BRCT, при репликации ДНК и реагировании на повреждения». Журнал биологической химии . 276 (32): 30399– 30406. doi : 10.1074/jbc.M102245200 . PMID  11395493. S2CID  8367008.
  33. ^ Soulier J, Lowndes NF (май 1999). «Домен BRCT белка контрольной точки S. cerevisiae Rad9 опосредует взаимодействие Rad9-Rad9 после повреждения ДНК». Current Biology . 9 (10): 551– 554. Bibcode :1999CBio....9..551S. doi : 10.1016/S0960-9822(99)80242-5 . PMID  10339432. S2CID  16474654.
  34. ^ ab Sun Z, Hsiao J, Fay DS, et al. (июль 1998). "Домен Rad53 FHA, связанный с фосфорилированным Rad9 в контрольной точке повреждения ДНК". Science . 281 (5374): 272– 274. Bibcode :1998Sci...281..272S. doi :10.1126/science.281.5374.272. PMID  9657725.

Дальнейшее чтение

  • Lieberman HB (март 2006 г.). «Rad9, эволюционно консервативный ген с множественными функциями для сохранения геномной целостности». Журнал клеточной биохимии . 97 (4): 690– 697. doi :10.1002/jcb.20759. PMID  16365875. S2CID  22731980.
  • Volkmer E, Karnitz LM (январь 1999). «Человеческие гомологи Schizosaccharomyces pombe rad1, hus1 и rad9 образуют комплекс белков, реагирующих на повреждения ДНК». Журнал биологической химии . 274 (2): 567– 570. doi : 10.1074/jbc.274.2.567 . PMID  9872989. S2CID  28787137.
  • St Onge RP, Udell CM, Casselman R и др. (июнь 1999 г.). «Человеческий контрольный белок контрольной точки G2 hRAD9 — это ядерный фосфопротеин, который образует комплексы с hRAD1 и hHUS1». Молекулярная биология клетки . 10 (6): 1985–1995 . doi :10.1091/mbc.10.6.1985. PMC  25401. PMID  10359610.
  • Комацу К., Мияшита Т., Ханг Х. и др. (январь 2000 г.). «Человеческий гомолог S. pombe Rad9 взаимодействует с BCL-2/BCL-xL и способствует апоптозу». Природная клеточная биология . 2 (1): 1–6 . дои : 10.1038/71316. PMID  10620799. S2CID  52847351.
  • Bessho T, Sancar A (март 2000 г.). «Белок контрольной точки повреждения ДНК человека hRAD9 является экзонуклеазой от 3' до 5'». Журнал биологической химии . 275 (11): 7451– 7454. doi : 10.1074/jbc.275.11.7451 . PMID  10713044. S2CID  26851226.
  • Ханг Х., Либерман Х.Б. (апрель 2000 г.). «Физические взаимодействия между белками контроля контрольных точек человека HUS1p, RAD1p и RAD9p и их влияние на регуляцию прогрессирования клеточного цикла». Геномика . 65 (1): 24–33 . doi : 10.1006/geno.2000.6142 . PMID  10777662.
  • Cai RL, Yan-Neale Y, Cueto MA и др. (сентябрь 2000 г.). "HDAC1, гистондеацетилаза, образует комплекс с Hus1 и Rad9, двумя белками контрольной точки G2/M Rad". Журнал биологической химии . 275 (36): 27909– 27916. doi : 10.1074/jbc.M000168200 . PMID  10846170.
  • Burtelow MA, Kaufmann SH, Karnitz LM (август 2000 г.). «Сохранение комплекса контрольной точки человеческого Rad9 в устойчивых к экстракции ядерных комплексах после повреждения ДНК». Журнал биологической химии . 275 (34): 26343– 26348. doi : 10.1074/jbc.M001244200 . PMID  10852904. S2CID  24638557.
  • Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM и др. (сентябрь 2000 г.). «Человеческий контрольный белок hRad17 взаимодействует с PCNA-подобными белками hRad1, hHus1 и hRad9». Журнал биологической химии . 275 (38): 29767– 29771. doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID  10884395. S2CID  34505615.
  • Komatsu K, Wharton W, Hang H и др. (ноябрь 2000 г.). «PCNA взаимодействует с hHus1/hRad9 в ответ на повреждение ДНК и ингибирование репликации». Oncogene . 19 (46): 5291– 5297. doi :10.1038/sj.onc.1203901. PMID  11077446. S2CID  8931364.
  • Chen MJ, Lin YT, Lieberman HB и др. (май 2001 г.). «ATM-зависимое фосфорилирование человеческого Rad9 необходимо для активации контрольной точки, вызванной ионизирующим излучением». Журнал биологической химии . 276 (19): 16580– 16586. doi : 10.1074/jbc.M008871200 . PMID  11278446. S2CID  31531821.
  • Burtelow MA, Roos-Mattjus PM, Rauen M и др. (Июль 2001 г.). «Восстановление и молекулярный анализ комплекса контрольных точек, реагирующих на повреждение ДНК hRad9-hHus1-hRad1 (9-1-1)». Журнал биологической химии . 276 (28): 25903– 25909. doi : 10.1074/jbc.M102946200 . PMID  11340080. S2CID  25624886.
  • Mäkiniemi M, Hillukkala T, Tuusa J, et al. (Август 2001). "Функции белка TopBP1, содержащего домен BRCT, при репликации ДНК и реагировании на повреждения". Журнал биологической химии . 276 (32): 30399– 30406. doi : 10.1074/jbc.M102245200 . PMID  11395493. S2CID  8367008.
  • St Onge RP, Besley BD, Park M и др. (ноябрь 2001 г.). «Зависимое от повреждения ДНК и независимое от него фосфорилирование белка контрольной точки hRad9». Журнал биологической химии . 276 (45): 41898– 41905. doi : 10.1074/jbc.M105152200 . PMID  11551919. S2CID  11621785.
  • Xiang SL, Kumano T, Iwasaki SI и др. (октябрь 2001 г.). «J-домен Tpr2 регулирует его взаимодействие с проапоптотическим и контрольным белком клеточного цикла Rad9». Biochemical and Biophysical Research Communications . 287 (4): 932– 940. doi :10.1006/bbrc.2001.5685. hdl : 2297/1794 . PMID  11573955. S2CID  20694221.
  • Zou L, Cortez D, Elledge SJ (январь 2002 г.). «Регулирование выбора субстрата ATR с помощью Rad17-зависимой загрузки комплексов Rad9 на хроматин». Genes & Development . 16 (2): 198– 208. doi :10.1101/gad.950302. PMC  155323 . PMID  11799063.
  • Гриффит Дж. Д., Линдси-Больц ЛА, Санкар А. (май 2002 г.). «Структуры человеческого фактора репликации Rad17 C и контрольной точки Rad 9-1-1, визуализированные с помощью микроскопии с распылением глицерина/низковольтного напряжения». Журнал биологической химии . 277 (18): 15233– 15236. doi : 10.1074/jbc.C200129200 . PMID  11907025. S2CID  24820773.
  • Hang H, Zhang Y, Dunbrack RL и др. (апрель 2002 г.). «Идентификация и характеристика паралога гена контрольной точки клеточного цикла человека HUS1». Genomics . 79 (4): 487– 492. doi :10.1006/geno.2002.6737. PMID  11944979.
  • Yoshida K, Komatsu K, Wang HG и др. (май 2002 г.). "тирозинкиназа c-Abl регулирует человеческий контрольный белок Rad9 в ответ на повреждение ДНК". Молекулярная и клеточная биология . 22 (10): 3292– 3300. doi : 10.1128 /MCB.22.10.3292-3300.2002. PMC  133797. PMID  11971963.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RAD9A&oldid=1218376793"