Связанный с Ras субстрат ботулинического токсина C3 3 ( Rac3 ) — это G-белок , который у людей кодируется геном RAC3 . [ 5] Он является важным компонентом внутриклеточных сигнальных путей . Rac3 является членом подсемейства Rac семейства Rho малых G-белков. [6] [7] Члены этого суперсемейства, по-видимому, регулируют разнообразный спектр клеточных событий, включая контроль роста клеток, реорганизацию цитоскелета и активацию протеинкиназ. [5]
Взаимодействия
Было показано, что RAC3 взаимодействует с CIB1 [8] и HNF1A . [9] RAC3 также взаимодействует с белками Nrf2 . [10] ET A R, ILK и β-arr1 также взаимодействуют с RAC3. [11]
Расположение
Ген RAC3 расположен в третьей подполосе пятой полосы во второй области плеча q на хромосоме 17. Вокруг гена RAC3 расположено множество генов-супрессоров опухолей. [12]
Терапевтическое использование
Поскольку ген RAC3 сверхэкспрессируется в клетках карциномы, он может функционировать как терапевтическая мишень для лечения различных видов рака, таких как аденокарцинома легких. Чтобы стать инвазивными, эпителиальные клетки должны трансформироваться в мезенхимальные клетки, и трансформация регулируется геном RAC3. В результате, если ген RAC3 подавлен, клетки аденокарциномы легких не могут метастазировать. Кроме того, препараты, предназначенные для подавления гена RAC3, приводят к апоптозу опухолевых клеток, тем самым предотвращая колонизацию клеток. [13]
Патологические мутации
Мутации гена RAC3 могут приводить к нарушению нейроразвития со структурными аномалиями мозга и дисморфичными чертами лица, впервые описанными в 2018 году Уайтом и соавторами.
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169750 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000018012 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Entrez: субстрат 3 ботулинического токсина C3, связанный с RAC3 ras (семейство rho, малый связывающий белок GTP Rac3)".
^ Courjal F, Chuchana P, Theillet C, Fort P (сентябрь 1997 г.). «Структура и хромосомное распределение 22q12 и 17qter ras-related Rac2 и Rac3 генов человека». Genomics . 44 (2): 242– 6. doi :10.1006/geno.1997.4871. PMID 9299243.
^ Haataja L, Groffen J, Heisterkamp N (август 1997 г.). «Характеристика RAC3, нового члена семейства Rho». Журнал биологической химии . 272 (33): 20384– 8. doi : 10.1074/jbc.272.33.20384 . PMID 9252344.
^ Haataja L, Kaartinen V, Groffen J, Heisterkamp N (март 2002). «Малая GTPase Rac3 взаимодействует с интегрин-связывающим белком CIB и способствует адгезии и распространению, опосредованным интегрином альфа(IIb)бета(3)». Журнал биологической химии . 277 (10): 8321– 8. doi : 10.1074/jbc.M105363200 . PMID 11756406. да
^ Soutoglou E, Papafotiou G, Katrakili N, Talianidis I (апрель 2000 г.). «Транскрипционная активация гепатоцитарным ядерным фактором-1 требует синергизма между несколькими коактиваторными белками». Журнал биологической химии . 275 (17): 12515– 20. doi : 10.1074/jbc.275.17.12515 . PMID 10777539. да
^ Kim JH, Yu S, Chen JD, Kong AN (январь 2013 г.). «Ядерный кофактор RAC3/AIB1/SRC-3 усиливает сигнализацию Nrf2, взаимодействуя с доменами трансактивации». Oncogene . 32 (4): 514– 27. doi :10.1038/onc.2012.59. PMC 3538952 . PMID 22370642.
^ Masi I, Caprara V, Spadaro F, Chellini L, Sestito R, Zancla A и др. (март 2021 г.). «Эндотелин-1 управляет инвадоподиями и взаимодействием с мезотелиальными клетками через ILK». Cell Reports . 34 (9): 108800. doi : 10.1016/j.celrep.2021.108800 . PMID 33657382.
^ Morris CM, Haataja L, McDonald M, Gough S, Markie D, Groffen J, Heisterkamp N (2000). «Небольшой ген GTPase RAC3 расположен в хромосомной полосе 17q25.3 за пределами и теломерной части области, обычно удаляемой при опухолях молочной железы и яичников». Cytogenetics and Cell Genetics . 89 ( 1– 2): 18– 23. doi :10.1159/000015583. PMID 10894930. S2CID 22901214.
^ de Curtis I (сентябрь 2019 г.). «Rac3 GTPase в развитии нейронов, расстройствах нейроразвития и раке». Cells . 8 (9): 1063. doi : 10.3390/cells8091063 . PMC 6770886 . PMID 31514269.
Дальнейшее чтение
Didsbury J, Weber RF, Bokoch GM, Evans T, Snyderman R (октябрь 1989 г.). "rac, новое семейство белков, связанных с ras, которые являются субстратами ботулинического токсина". Журнал биологической химии . 264 (28): 16378– 82. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84716-6 . PMID 2674130.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Genome Research . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548.
Haataja L, Groffen J, Heisterkamp N (август 1997 г.). «Характеристика RAC3, нового члена семейства Rho». Журнал биологической химии . 272 (33): 20384– 8. doi : 10.1074/jbc.272.33.20384 . PMID 9252344.
Courjal F, Chuchana P, Theillet C, Fort P (сентябрь 1997 г.). «Структура и хромосомное распределение 22q12 и 17qter ras-связанных человеческих генов Rac2 и Rac3». Genomics . 44 (2): 242– 6. doi :10.1006/geno.1997.4871. PMID 9299243.
Mira JP, Benard V, Groffen J, Sanders LC, Knaus UG (январь 2000 г.). «Эндогенный гиперактивный Rac3 контролирует пролиферацию клеток рака груди с помощью пути, зависимого от киназы, активируемой p21». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (1): 185– 9. Bibcode : 2000PNAS...97..185M. doi : 10.1073 /pnas.97.1.185 . PMC 26637. PMID 10618392.
Soutoglou E, Papafotiou G, Katrakili N, Talianidis I (апрель 2000 г.). «Транскрипционная активация гепатоцитарным ядерным фактором-1 требует синергизма между несколькими коактиваторными белками». Журнал биологической химии . 275 (17): 12515– 20. doi : 10.1074/jbc.275.17.12515 . PMID 10777539.
Morris CM, Haataja L, McDonald M, Gough S, Markie D, Groffen J, Heisterkamp N (2000). «Небольшой ген GTPase RAC3 расположен в хромосомной полосе 17q25.3 за пределами и теломерной части области, обычно удаляемой при опухолях молочной железы и яичников». Cytogenetics and Cell Genetics . 89 ( 1– 2): 18– 23. doi :10.1159/000015583. PMID 10894930. S2CID 22901214.
Gnanapragasam VJ, Leung HY, Pulimood AS, Neal DE, Robson CN (декабрь 2001 г.). «Экспрессия RAC 3, коактиватора рецептора стероидного гормона при раке простаты». British Journal of Cancer . 85 (12): 1928–36 . doi :10.1054/bjoc.2001.2179. PMC 2364015. PMID 11747336 .
Haataja L, Kaartinen V, Groffen J, Heisterkamp N (март 2002 г.). «Малая GTPase Rac3 взаимодействует с интегрин-связывающим белком CIB и способствует адгезии и распространению, опосредованным интегрином альфа(IIb)бета(3)». Журнал биологической химии . 277 (10): 8321– 8. doi : 10.1074/jbc.M105363200 . PMID 11756406.
De Langhe S, Haataja L, Senadheera D, Groffen J, Heisterkamp N (май 2002 г.). «Взаимодействие малой GTPase Rac3 с NRBP, белком с доменом гомологии киназы». International Journal of Molecular Medicine . 9 (5): 451– 9. doi :10.3892/ijmm.9.5.451. PMID 11956649.
Zhang A, Yeung PL, Li CW, Tsai SC, Dinh GK, Wu X и др. (август 2004 г.). «Идентификация нового семейства анкириновых повторов, содержащих кофакторы для коактиваторов ядерного рецептора p160». Журнал биологической химии . 279 (32): 33799– 805. doi : 10.1074/jbc.M403997200 . PMID 15184363.
Hwang SL, Chang JH, Cheng TS, Sy WD, Lieu AS, Lin CL и др. (июнь 2005 г.). «Экспрессия Rac3 в опухолях человеческого мозга». Journal of Clinical Neuroscience . 12 (5): 571– 4. doi :10.1016/j.jocn.2004.08.013. PMID 15993075. S2CID 24196818.
Chan AY, Coniglio SJ, Chuang YY, Michaelson D, Knaus UG, Philips MR, Symons M (ноябрь 2005 г.). «Роль ГТФаз Rac1 и Rac3 в инвазии опухолевых клеток человека». Oncogene . 24 (53): 7821– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1208909 . PMID 16027728.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N и др. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белков человека». Nature . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Baugher PJ, Krishnamoorthy L, Price JE, Dharmawardhane SF (2006). "Активация изоформ Rac1 и Rac3 участвует в инвазивном и метастатическом фенотипе клеток рака молочной железы человека". Breast Cancer Research . 7 (6): R965-74. doi : 10.1186/bcr1329 . PMC 1410764. PMID 16280046 .
Watabe-Uchida M, John KA, Janas JA, Newey SE, Van Aelst L (сентябрь 2006 г.). «Активатор Rac DOCK7 регулирует нейрональную полярность посредством локального фосфорилирования статмина/Op18». Neuron . 51 (6): 727– 39. doi : 10.1016/j.neuron.2006.07.020 . PMID 16982419. S2CID 14871329.
Hajdo-Milasinović A, Ellenbroek SI, van Es S, van der Vaart B, Collard JG (февраль 2007 г.). «Rac1 и Rac3 имеют противоположные функции в клеточной адгезии и дифференцировке нейрональных клеток». Journal of Cell Science . 120 (Pt 4): 555– 66. doi : 10.1242/jcs.03364 . PMID 17244648.
Внешние ссылки
Информация RAC3 со ссылками в Cell Migration Gateway. Архивировано 11 декабря 2014 г. на Wayback Machine.
Эта статья о гене на человеческой хромосоме 17 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
