Q-Симбио

Исследование Q-Symbio было международным многоцентровым клиническим исследованием , результаты которого были опубликованы в журнале Американского колледжа кардиологии : Сердечная недостаточность в сентябре 2014 года. [1]

Профессор Мортенсен и группа исследователей зарегистрировали 420 пациентов с умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью . Половина пациентов получала лечение коэнзимом Q10  по 100 миллиграмм три раза в день в течение двух лет. Другая половина пациентов получала неактивные капсулы плацебо ежедневно в течение двух лет. Все пациенты продолжали принимать стандартные лекарства от сердечной недостаточности. [1]

Только в конце клинического испытания исследователи и пациенты узнали, какие пациенты получали активное лечение коэнзимом Q10, а какие — плацебо.

У пациентов в группе лечения коэнзимом Q10 наблюдалось значительное снижение риска смерти от сердечных заболеваний и смерти от всех причин, а также значительное сокращение госпитализаций из-за осложнений сердечной недостаточности. [1]

Более поздний субанализ, включающий только европейский сегмент исследования Q-Symbio, показал, что терапия коэнзимом Q10 также была положительно связана со значительным улучшением фракции выброса . Результаты лечения коэнзимом Q10 были еще более впечатляющими в европейском субисследовании. Лечение коэнзимом Q10 в дозе 300 миллиграммов в день в дополнение к обычным лекарствам от сердечной недостаточности было безопасным, хорошо переносимым и эффективным для уменьшения симптомов и улучшения показателей выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью. [2]

Цель

Исследование Q-Symbio представляло собой многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование , о котором сообщалось в журнале Американского колледжа кардиологии : Сердечная недостаточность в сентябре 2014 года. [1] Целью исследования была оценка влияния препарата коэнзима Q10 для адъювантной терапии на несколько краткосрочных и долгосрочных конечных точек у 420 пациентов с хронической сердечной недостаточностью, зарегистрированных в 17 кардиологических центрах в Европе, Азии и Австралии с 2003 по 2010 год.

Название исследования Q-SYMBIO отражает акцент на следующих элементах клинического исследования: Q = Q10 и SYMBIO = SYMptoms, статус биомаркера [мозговой натрийуретический пептид] и долгосрочный исход [госпитализации/смертность].

Профессор Мортенсен и группа исследователей назначили 420 пациентам с умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью прием коэнзима Q10 по 100 миллиграмм три раза в день или соответствующие плацебо в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности у пациентов в течение двух лет. [1]   У пациентов в группе дополнительного лечения коэнзимом Q10 было значительно меньше серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, значительно снижен риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смерти по любой причине, а также значительно меньше госпитализаций из-за осложнений сердечной недостаточности. [1]

Дозировка

Дозировка CoQ10, вводимая в группу активного лечения в исследовании Q-SYMBIO, составляла 100 миллиграммов три раза в день, что было достаточно большой дозой для значительного повышения уровня Q10 в сыворотке крови. [3]

Пациенты

Пациенты отбирались для исследования Q-SYMBIO, если у них была хроническая сердечная недостаточность функционального класса III (выраженное ограничение физической активности) или IV (неспособность выполнять какую-либо физическую активность без дискомфорта) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации .

Возраст пациентов составил 62,3 года +/- 12 лет. Соотношение мужчин и женщин составило примерно три к одному.

Средняя продолжительность сердечной недостаточности составила около трех лет в обеих группах исследования, а исходная фракция выброса и расстояние, пройденное за шесть минут, были одинаковыми между группами.

90% пациентов в исследовании принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина, а 75% пациентов в исследовании принимали бета-блокаторы .

Дозировки препаратов в ходе исследования менялись лишь изредка, поэтому маловероятно, что незначительные изменения в дозировке лекарств могли повлиять на результат исследования.

Краткосрочные эффекты (16 недель лечения)

На 16 неделе наблюдались улучшения в классификации NYHA , оценке VAS и 6MWT (6-минутный тест ходьбы) в обеих группах лечения, но существенных различий между группами не было. Была тенденция с 20%-ным снижением NT-proBNP в группе CoQ10 и пропорциональным ростом на 12% в группе плацебо.

Ретроспективно, в это время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний уже была значительно ниже в группе CoQ10, но это не было заранее определенной конечной точкой на 16-й неделе.

Долгосрочные эффекты (106 недель лечения)

Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события

Число серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), которое было основной долгосрочной конечной точкой исследования, было статистически значимо меньше (p < 0,005) в группе лечения Q10 (N = 30, 15%), чем в группе плацебо (N = 57, 26%), что соответствует относительному снижению риска событий MACE на 42,3%.

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний

Общее количество смертей от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 106 недель исследования было статистически значимо ниже (p = 0,026) в группе лечения Q10 (N = 18, 9%), чем в контрольной группе (N = 34, 16%), что соответствует относительному снижению риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 43,8%.

Смертность от всех причин

В целом в группе лечения Q10 было статистически значимо меньше (p = 0,018) случаев смерти от всех причин (N = 21, 10%), чем в контрольной группе (N = 39, 18%), относительное снижение составило 44,4%.

Пребывание в больнице при сердечной недостаточности

Число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в течение 106 недель было статистически значимо ниже (p = 0,033) в группе лечения Q10 (N = 17, 8%) по сравнению с контрольной группой (N = 31, 14%), относительное снижение составило 42,8%.

Обсуждение результатов

Мортенсен и др. выдвигают гипотезу, что дозировка (100 мг три раза в день) и формула Q10, использованная в клиническом исследовании Q-SYMBIO, могли привести к тому, что пациенты достигли требуемого «терапевтического порога в сыворотке и тканях CoQ10», необходимого для снижения количества серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. [1]

В контролируемых исследованиях было показано, что формула, использованная в исследовании, имеет хорошую биодоступность . [2] [4]

В 2019 году AL Mortensen, FL Rosenfeldt и KJ Filipiak оценили эффект лечения адъювантной терапией Coenzyme Q10 в европейской субпопуляции клинического исследования Q-SYMBIO. В европейской подгруппе фракция выброса и классификация NYHA значительно улучшились, а смертность от всех причин и сердечно-сосудистая смертность значительно снизились. [5]

Исследователи пришли к выводу, что данные анализа европейской подгруппы подтверждают данные о терапевтической эффективности адъювантной терапии CoQ10 , несмотря на более строгое соблюдение рекомендованной терапии в европейской подгруппе, чем во всей группе пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Исследование европейской подгруппы предоставило подтверждающие доказательства того, что лечение коэнзимом Q10 в дозе 300 мг/день в дополнение к традиционной терапии сердечной недостаточности является безопасным, хорошо переносится и эффективным для улучшения симптомов и повышения выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Клиническое исследование Мориско

Результаты клинического испытания Q-SYMBIO основаны на более ранних результатах многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого клинического испытания, о котором сообщили в 1993 году [6] Мориско и др. В этом исследовании были зарегистрированы 641 пациент с застойной сердечной недостаточностью (опять же, пациенты, классифицированные по NYHA III и IV) случайным образом в группе плацебо и в группе лечения Q10, в которой пациенты получали ежедневную дозу 2 мг на килограмм веса тела в течение года. Исследование было сосредоточено на необходимости госпитализации и на частоте возникновения опасных для жизни аритмий , отека легких и сердечной астмы . [6]

Число пациентов в исследовании Morisco, которым потребовалась госпитализация из-за ухудшения сердечной недостаточности, было значительно меньше (p < 0,001) в группе лечения Q10 (n = 73, 22,8%), чем в контрольной группе (n = 118, 36,6%), что представляет собой относительное снижение требуемых госпитализаций на 37,7%. [6]

Более того, в исследовании Мориско количество эпизодов отека легких (20/319, 6,3% против 51/322, 15,8%) и сердечной астмы (97/319, 30,4% против 198/322, 61,5%) было значительно снижено (p < 0,001) в группе Q10 по сравнению с контрольной группой. [6]

Авторы исследования Morisco пришли к выводу, что их результаты продемонстрировали, что адъювантная терапия CoQ10 в дополнение к традиционной терапии значительно снижает количество госпитализаций в связи с ухудшением сердечной недостаточности и частоту серьезных осложнений у пациентов с хронической застойной сердечной недостаточностью.

Мета-анализ эффективности Q10 при сердечной недостаточности

В целом, метаанализы Soja et al., [7] Sander et al., [8] и Fotino et al. [9] обнаружили значительные улучшения фракции выброса. В общей сложности 21 плацебо-контролируемое исследование оценило эффективность CoQ10 при сердечной недостаточности, включая Q-SYMBIO. Только три из этих исследований не обнаружили никаких эффектов, и результаты в этих трех исследованиях, возможно, можно отнести к низким показателям соблюдения режима лечения в группе лечения или к недостаткам в дизайне исследования.

Пожилые граждане

Известно, что способность человеческого организма синтезировать CoQ10 снижается с возрастом [10] , и поэтому может возникнуть необходимость дополнять рацион пожилых людей Q10. Алехаген и др. сообщили о результатах исследования Kisel-10, пятилетнего проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования среди шведских граждан в возрасте от 70 до 88 лет. [11] 443 участникам давали комбинированную добавку селена и CoQ10 или плацебо.

Было отмечено значительное снижение (p = 0,015) сердечно-сосудистой смертности в группе лечения Q10 по сравнению с группой плацебо (5,9% против 12,6%, относительное снижение на 53%). [11] Долгосрочное добавление комбинации 200 мг/день капсул CoQ10 (Bio-Quinone 100 мг дважды в день) и 200 мкг/день органических селеновых дрожжевых таблеток (SelenoPrecise 200 мкг) снизило сердечно-сосудистую смертность. Положительные эффекты также можно было наблюдать в уровнях N-концевого pro b-типа натрийуретического пептида (NT-proBNP) и на эхокардиографии. [11]

Значительно сниженная смертность от сердечных заболеваний, связанная с комбинированным лечением коэнзимом Q10 и селеном, по сравнению с лечением плацебо сохранялась в течение 12 лет наблюдения. [12] Профессор Алехаген и его коллеги провели ряд дополнительных исследований для изучения механизмов, посредством которых комбинированное добавление снижало риск сердечных заболеваний. Они определили снижение биомаркеров окислительного стресса, воспаления и фиброза как возможные механизмы, объясняющие результаты исследования. [12]

Лица, принимающие статины

Известно, что статины блокируют биологический путь, который производит как холестерин , так и CoQ10. Оральные добавки с коэнзимом Q10 заменяют потерянный CoQ10. [13]

Биологические механизмы, объясняющие улучшение симптомов сердечной недостаточности

Мортенсен и др. предлагают четыре объяснения влияния Q10 на улучшение симптомов и выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью:

  1. Дополнительный доступный Q10 может улучшить частоту дыхания в клетках сердца. [13]
  2. Дополнительный доступный Q10 может увеличить выработку энергии в клетках сердечной мышцы, тем самым препятствуя «порочному метаболическому циклу» при сердечной недостаточности. [14]
  3. Дополнительный доступный Q10 может повысить стабильность «митохондриальной проницаемой переходной поры» и тем самым защитить сердечную мышцу от апоптотической гибели клеток . [15]
  4. Дополнительный доступный Q10 может улучшить функцию эндотелия [16] и может защитить сердечную мышцу от ишемического повреждения [17]

Ссылки

  1. ^ abcdefg Мортенсен, С.А.; Кумар, А. (2014). «Влияние коэнзима Q10 на заболеваемость и смертность при хронической сердечной недостаточности: результаты Q-SYMBIO: рандомизированное двойное слепое исследование». Журнал Американского колледжа кардиологии, Сердечная недостаточность . 2 (6): 641– 9. doi : 10.1016/j.jchf.2014.06.008 . PMID  25282031.
  2. ^ ab Folkers, K.; Moesgaard, S.; Morita, M. (1994). "Исследование биодоступности коэнзима Q10 в течение одного года с периодом отмены в 3 месяца. Молекулярные аспекты медицины". Молекулярные аспекты медицины . 15 Suppl: s281-5. doi :10.1016/0098-2997(94)90039-6. PMID  7752840.
  3. ^ Моррилл, Р. Л. (2019). «Вспомогательная терапия коэнзимом Q10 при хронической сердечной недостаточности». Q10facts.com .
  4. ^ Weis, M.; Mortensen, S.; Rassing, M.; Møller-Sonnergaard, J.; Poulsen, G.; Rasmussen, S. (1994). «Биодоступность четырех пероральных форм коэнзима Q10 у здоровых добровольцев». Молекулярные аспекты медицины . 15 Suppl: s273-80. doi :10.1016/0098-2997(94)90038-8. PMID  7752839.
  5. ^ Мортенсен, АЛ; Розенфельдт, Ф.; Филипяк, К. Дж. (5 марта 2019 г.). «Эффект коэнзима Q10 у европейцев с хронической сердечной недостаточностью: анализ подгрупп рандомизированного двойного слепого исследования Q-SYMBIO». Cardiology Journal . 26 (2): 147–156 . doi : 10.5603/CJ.a2019.0022 . PMC 8086660. PMID  30835327 . 
  6. ^ abcd Morisco, C. (1993). "Эффект терапии коэнзимом Q10 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью: долгосрочное многоцентровое рандомизированное исследование". The Clinical Investigator . 71 (8 Suppl): S134-6. doi :10.1007/bf00226854. PMID  8241697. S2CID  26973909.
  7. ^ Soja, A.; Mortensen, S. (1997). «Лечение застойной сердечной недостаточности коэнзимом Q10, освещенное метаанализами клинических испытаний». Молекулярные аспекты медицины . 18 Suppl (18): 159– 168. doi :10.1016/s0098-2997(97)00042-3. PMID  9266518.
  8. ^ Sander, S.; Coleman, C.; Patel, A.; Kluger, J.; White, C (2006). «Влияние коэнзима Q10 на систолическую функцию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Journal of Cardiac Failure . 12 (6): 464–72 . doi :10.1016/j.cardfail.2006.03.007. PMID  16911914.
  9. ^ Фотино, А.; Томпсон-Пол, А.; Баззано, Л.; Клюгер, Дж.; Уайт, К. (2013). «Влияние добавок коэнзима Q10 на сердечную недостаточность: метаанализ». Американский журнал клинического питания . 97 (2): 268–75 . doi :10.3945/ajcn.112.040741. PMC 3742297. PMID  23221577 . 
  10. ^ Кален, А.; Аппельквист, Э.; Даллнер, Г. (1989). «Возрастные изменения в липидном составе тканей крысы и человека». Липиды . 24 (7) (24(7) ред.): 579– 584. doi :10.1007/BF02535072. PMID  2779364. S2CID  4052688.
  11. ^ abc Alehagen, U.; Johansson, P.; Björnstedt, M.; Rosén, A.; Dahlström, U. (2013). «Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение N-терминального proBNP после комбинированного приема селена и коэнзима Q10: 5-летнее проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование среди пожилых граждан Швеции». International Journal of Cardiology . 167 (5) (167(5) ed.): 1860– 1866. doi :10.1016/j.ijcard.2012.04.156. PMID  22626835.
  12. ^ ab Alehagen, Urban; Aaseth, Jan; Alexander, Jan; Johansson, Peter (2018). «Все еще сниженная сердечно-сосудистая смертность через 12 лет после приема добавок с селеном и коэнзимом Q10 в течение четырех лет: проверка предыдущих 10-летних результатов проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пожилых людей». PLOS ONE . ​​13 (4): e0193120. Bibcode :2018PLoSO..1393120A. doi : 10.1371/journal.pone.0193120 . PMC 5894963 . PMID  29641571 – через e0193120. 
  13. ^ ab Littarru, GP (1994). «Расположение и функция коэнзима Q в дыхательной цепи. В Энергия и оборона: факты и перспективы коэнзима Q10 в биологии и медицине». Рим: Casa Editrice Scientifica Internazionale : 14–22 . ISBN 88-86062-24-9.
  14. ^ Опи, Л. (2004). «Метаболический порочный цикл при сердечной недостаточности». Lancet . 364 (9447) (ред. 364(9447)): 1733– 1734. doi :10.1016/S0140-6736(04)17412-6. PMID  15541431. S2CID  45301156.
  15. ^ Хаас, Р. (2007). «Доказательная база для терапии коэнзимом Q при заболевании окислительного фосфорилирования». Mitochondrion . 7 Suppl (7 ed.): 136– 145. doi :10.1016/j.mito.2007.03.008. PMID  17485245.
  16. ^ Белардинелли, Р.; Мучай, А.; Лакалаприс, Ф.; Соленги, М.; Седдаю, Г.; Принципи, Ф.; Литтарру, Г. (2006). «Коэнзим Q10 и физические упражнения при хронической сердечной недостаточности». Европейский кардиологический журнал . 27 (22) (27 (22) изд.): 2675–2681 . doi : 10.1093/eurheartj/ehl158 . ПМИД  16882678.
  17. ^ Розенфельдт, Ф.; Мараско, С.; Лион, В.; Ваук, М.; Ширан, Ф.; Бейли, М.; Пепе, С. (2005). «Терапия коэнзимом Q10 перед операцией на сердце улучшает митохондриальную функцию и сократимость миокардиальной ткани in vitro». Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 129 (1) (129(1) ред.): 25–32 . doi : 10.1016/j.jtcvs.2004.03.034 . PMID  15632821.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Q-Symbio&oldid=1044518150"