Пульсирующий инсулин

Пульсирующая внутривенная инсулинотерапия , иногда называемая метаболической активационной терапией или клеточной активационной терапией , описывает в буквальном смысле внутривенную инъекцию инсулина в импульсах по сравнению с непрерывными инфузиями. Инъекция инсулина в импульсах имитирует физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в воротную вену , которая затем поступает в печень . У здоровых людей, не страдающих диабетом, панкреатическая секреция инсулина соответствует приему пищи. Поджелудочная железа будет секретировать переменное количество инсулина в зависимости от количества потребляемой пищи (по сути, чем больше потребляется пищи, тем больше инсулина будет секретировать поджелудочная железа) среди других факторов. Известно, что постоянное воздействие инсулина и глюкагона снижает метаболическую эффективность гормонов в отношении выработки глюкозы у людей из-за того, что организм вырабатывает повышенную толерантность к гормонам. Понижающая регуляция на клеточном уровне может частично объяснить сниженное действие стационарных уровней инсулина, в то время как пульсирующая секреция гормона может позволить восстановить сродство рецепторов и количество для инсулина. Прерывистое внутривенное введение инсулина с пиками концентрации инсулина может усилить подавление глюконеогенеза и снизить выработку глюкозы в печени . ^{[ необходима цитата ]}

Доктор Томас Аоки, бывший руководитель исследований метаболизма в Центре диабета Джослина в Бостоне , штат Массачусетс, и бывший профессор медицины в Калифорнийском университете в Дэвисе , возглавил эту область как пионер использования пульсирующего инсулина в лечении диабета. Работа Аоки была сосредоточена на роли дисфункции печени в диабетическом метаболизме. Он предположил, что повреждение конечных органов при диабете вызвано аномальным метаболизмом глюкозы в печени, неадекватной доставкой инсулина и резистентностью к инсулину. Он назвал свой подход метаболической активационной терапией (МАТ), которая состояла из постоянно увеличивающегося базового уровня инсулина с использованием дыхательного коэффициента для определения эффективности лечения (патент США 4,826,810).

Обычно инсулин выделяется из поджелудочной железы импульсами в воротную вену, которая приносит кровь в печень в различных количествах, тесно связанных с приемом пищи. Для индукции и поддержания инсулинозависимых ферментов, необходимых для метаболизма глюкозы в печени (например, печеночной глюкокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы ), гепатоцитам требуется определенный уровень инсулина (200-500 мкЕд/мл в воротной вене) в сочетании с высоким уровнем глюкозы (который действует как бимолекулярный сигнал). У лиц, не страдающих диабетом, концентрации портального инсулина в два-три раза выше, чем в периферическом кровообращении. Во время первого прохождения через печень удаляется 50% инсулина, что убедительно свидетельствует о том, что печень является основным метаболическим целевым органом желудочно -кишечного тракта и поджелудочной железы. Инсулин, удерживаемый гепатоцитами, сам по себе может быть необходим для долгосрочного воздействия инсулина на метаболизм глюкозы в печени, а также для роста и синтеза ферментов de novo. После приема глюкозы внутрь печень отвечает за равную или большую часть общего чистого поглощения глюкозы по сравнению с периферией. Инсулин осуществляет ключевой контроль уровня глюкозы посредством своей способности регулировать выработку глюкозы печенью напрямую или косвенно. Традиционные схемы введения инсулина подкожно (ПК), используемые пациентами с диабетом, не отражают пульсирующий характер естественной секреции инсулина и не достигают достаточно высоких концентраций инсулина на уровне гепатоцитов (например, 10 ЕД обычного инсулина, введенных подкожно, создают пиковую концентрацию в системном кровотоке 30–40 мкЕд/мл и еще более низкую концентрацию в воротной вене 15–20 мкЕд/мл).

В нескольких обзорах литературы, проведенных страховщиками, сделан вывод о недостаточности доказательств эффективности. ^{[1] [2] [3] [4]} Исследования не показали преимуществ пульсирующей подачи инсулина. ^{[5] [6]}

Большинство страховщиков отказываются покрывать лечение. В некоторых слушаниях и случаях, когда судья заслушивал доказательства, страховым компаниям было предписано платить за этого пациента. Например, судебное разбирательство с CalPERS привело к решению, предписывающему Blue Cross и другим страховым компаниям оплатить терапию в отношении этих сторон. Однако последующая оценка CMS не нашла никаких доказательств того, что пульсирующий инсулин улучшает состояние больных диабетом 1 и 2 типа, и вынесла Национальное решение о не покрытии, которое на сегодняшний день все еще действует. ^[7] CMS выпустила специальный код для использования при выставлении счетов за это лечение, чтобы избежать ошибочной оплаты путем выставления счетов по отдельным процедурам, которые используются при лечении. Пока не будут проведены приемлемые клинические испытания, чтобы показать пользу пульсирующего инсулина или лечения искусственной поджелудочной железы, как это в настоящее время рекламируется, Medicare NCD будет продолжать оставаться в силе.