Легочный альвеолярный микролитиаз
Медицинское состояние
Легочный альвеолярный микролитиаз
Легочный альвеолярный микролитиаз наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьПульмонология 

Легочный альвеолярный микролитиаз (ЛАМ) — редкое наследственное нарушение баланса фосфата в легких, связанное с образованием небольших камней в воздушных пространствах легких . Мутации в гене SLC34A2 [1] [2] приводят к потере ключевого натрий-фосфатного котранспортера (называемого Npt2b ), который, как известно, экспрессируется в дистальных альвеолярных клетках II типа , а также в молочной железе и, в меньшей степени, в кишечнике, почках, коже, простате и яичках. По мере прогрессирования заболевания легочные поля становятся все более плотными (белыми) на рентгенограмме грудной клетки, и возникает низкий уровень кислорода, воспаление и фиброз легких, повышенное давление в кровеносных сосудах легких и дыхательная недостаточность, как правило, в среднем возрасте. Клиническое течение ЛАМ может быть весьма изменчивым: у некоторых пациентов симптомы отсутствуют в течение десятилетий, а у других заболевание прогрессирует быстрее. Эффективного лечения не существует, а механизмы образования камней, воспаления и рубцевания неизвестны.

Признаки и симптомы

Пациенты обычно не имеют симптомов до третьего или четвертого десятилетия жизни, хотя осложнения в детстве были зарегистрированы [3] [4] В большинстве случаев болезнь обнаруживается случайно при рутинной рентгенографии грудной клетки. Наиболее распространенные симптомы включают следующее: [5] [6] [7] [8] [9]

  • одышка
  • сухой кашель
  • боль в груди
  • спорадическое кровохарканье
  • астения
  • пневмоторакс

Генетика

ПАМ является наследственным заболеванием, и в 36–61 % случаев можно выявить другого вовлеченного члена семьи. [6] Нарушенная активность гена SLC34A2 является причиной ПАМ. [1] [2] [7] [10] [11] [ 12] [ избыточное цитирование ] В настоящее время известно 27 мутаций, связанных с развитием фенотипа легочного альвеолярного микролитиаза и проявлением этого заболевания, и из этих мутаций большинство генотипов выявляют гомозиготную мутацию гена SLC34A2. [13] Ген SLC34A2 кодирует мембранный белок, который экспрессируется в основном в апикальных частях альвеолярных клеток II типа [14] и является наиболее распространенным переносчиком фосфата в легких. [7] Ген SLC34A, обнаруженный на хромосоме 4p15, кодирует Npt2b, котранспортер фосфата натрия, и 12 из 13 экзонов, расположенных в гене, кодируют этот котранспортер. [13]

Патогенез

Гистопатология альвеолярного микролита.

Альвеолярные клетки типа II выполняют множество важных функций в легких, включая выработку легочного сурфактанта , поддержание баланса жидкости и состава в воздушном пространстве. Фосфолипиды, составляющие легочный сурфактант, расщепляются макрофагами, высвобождая фосфат в жидкость альвеолярной выстилки . Потеря транспортируемого фосфата Npt2b исключает способность альвеолярных клеток типа II перекачивать ионы фосфора из альвеолярного пространства обратно в кровоток и приводит к образованию микролитов. [7] [15]

Эпителиальная делеция Npt2b у мышей приводит к аутентичной имитации человеческого состояния, включая накопление микролитов фосфата кальция в легочной ткани и прогрессирующие диффузные рентгенологические помутнения. Мышиная модель обеспечивает полезную платформу для доклинических исследований, включая терапевтические испытания промывания ЭДТА и диеты с низким содержанием фосфата/фосфатных связующих веществ. [16]

Патология

PAM может быть ограничен определенными областями или демонстрировать диффузное распространение по легким. [8] Биопсия легких и образцы аутопсии демонстрируют характерные внутриальвеолярные пластинчатые микролиты. [8] [17] Отложения кальция в альвеолах начинаются в нижних долях и распространяются в течение нескольких лет по всем легким. [5]

Диагноз

PAM обычно диагностируется на основе типичной рентгенологической картины, а именно очень мелкой, похожей на песок микронодуляции кальцифицированной плотности, диффузно охватывающей оба легких, с преобладанием базальных отделов. Многие авторы утверждают, что эта картина исключает необходимость биопсии легких в большинстве случаев. [5] [18] [19] После того, как PAM диагностирован у конкретного пациента, члены семьи должны пройти скрининг с помощью рентгенографии грудной клетки, а родители должны быть проинформированы о том, что будущие дети также подвержены риску развития этого заболевания. [20]

Радиология

Рентгенограммы грудной клетки у пациентов с ПАМ обычно выявляют двусторонние диффузные микронодулярные кальцификаты, создающие вид «песчаной бури», которая сначала затрагивает нижние отделы легких, а затем средние и верхние отделы легких. [5]

Компьютерная томография высокого разрешения

Наиболее распространенными находками при КТВР являются диффузное гиперденсивное затухание по типу «матового стекла» и субплевральные линейные кальцификаты, часто преобладающие в нижних и задних отделах легких. [18] [21] [22] [23] [24] [25] Кроме того, медиальные поверхности легких, по-видимому, более сильно поражены, чем латеральные. [23] Матово-стеклянные затемнения, вероятно, из-за небольших камней в воздушном пространстве, являются наиболее распространенной находкой у детей и пациентов с ранней стадией ПАМ. [22]

Магнитно-резонансная томография

При магнитно-резонансной томографии (МРТ) кальцифицированные поражения обычно демонстрируют гипоинтенсивность или отсутствие сигнала на изображениях, взвешенных по T1 и T2. [ необходима ссылка ]

Исследования функции легких

Тесты функции легких, газов артериальной крови, вентиляционно-перфузионные отношения и диффузионная способность O2 нормальны на начальных стадиях ПАМ. По мере прогрессирования заболевания тесты функции легких выявляют типичные признаки рестриктивного дефекта со сниженной форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) и повышенным объемом форсированного выдоха в ОФВ1/ФЖЕЛ. [ необходима цитата ]

Уход

На сегодняшний день не доказано, что какое-либо лечение эффективно обращает вспять или предотвращает прогрессирование ПАМ. Трансплантация легких является вариантом для терминальной стадии заболевания, но обычно рекомендуется только в качестве крайней меры, когда качество жизни значительно ухудшается. [26]

Хотя эффективного лечения не существует, есть несколько общих подходов к поддерживающей терапии, которые могут облегчить симптомы, возникающие в результате ПАМ. Пациенту следует назначать домашний кислород при гипоксемии, чтобы предотвратить явную десатурацию. [27] [28]

Этидронат — это бисфосфонат, который может снижать образование кристаллов гидроксиапатита кальция. В некоторых случаях это приводило к клиническим и рентгенологическим улучшениям. [29]

Пациентам следует запретить курение, чтобы избежать усугубления прогрессирования заболевания. [30]

Эпидемиология

С момента первого описания заболевания в 1918 году в литературе появилось более 500 сообщений о случаях заболевания. [31] PAM ассоциируется с кровным родством. Заболеваемость выше в Турции, Японии, Индии и Италии. [32] Заболевание одинаково поражает как мужчин, так и женщин и связано с браками между родственниками в семьях. [33] Средний возраст при постановке диагноза составляет 35 лет, исходя из случаев, описанных в литературе. [ необходима ссылка ]

Общество

PAM — одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучает Консорциум по редким заболеваниям легких. Пациенты с легочным альвеолярным микролитиазом, их семьи и лица, осуществляющие уход, призываются присоединиться к Реестру контактов Консорциума по редким заболеваниям легких NIH. Это защищенный от посторонних глаз сайт, который предоставляет актуальную информацию для лиц, заинтересованных в последних научных новостях, испытаниях и методах лечения редких заболеваний легких. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ аб Хукун; Идзуми, С; Миядзава, Х; Исии, К; Утияма, Б; Исида, Т; Танака, С; Тазава, Р; Фукуяма, С; Танака, Т; Нагай, Ю; Йокоте, А; Такахаши, Х; Фукусима, Т; Кобаяши, К; Чиба, Х; Нагата, М; Сакамото, С; Наката, К; Такебаяси, Ю; Симидзу, Ю; Канеко, К; Симидзу, М; Канадзава, М; Абэ, С; Иноуэ, Ю; Такэношита, С; Ёсимура, К; Кудо, К; Татибана, Т; Нукива, Т; Хагивара, К. (2007). «Мутации в гене SLC34A2 связаны с легочным альвеолярным микролитиазом». Am J Respir Crit Care Med . 175 (3): 263–268 . doi :10.1164/rccm.200609-1274oc. ПМИД  17095743.
  2. ^ ab Corut, A; Senyigit, A; Ugur, SA; Altin, S; Ozcelik, U; Calisir, H; Yildirim, Z; Gocmen, A; Tolun, A (2006). «Мутации в SLC34A2 вызывают легочный альвеолярный микролитиаз и, возможно, связаны с тестикулярным микролитиазом». Am J Hum Genet . 79 (4): 650– 656. doi :10.1086/508263. PMC 1592565 . PMID  16960801. 
  3. ^ Аль-Маграби, Ханин; Мохтар, Гадир; Аль-Маграби, Джауда; Мелити, Абдельразак (2020). «Легочный альвеолярный микролитиаз: отчет о двух уникальных случаях». Отчеты о случаях респираторной медицины . 29 : 100980. doi :10.1016/j.rmcr.2019.100980. ISSN  2213-0071. ПМК 6928350 . ПМИД  31890557. 
  4. ^ Чжан, Мэйюй; Гао, Мань; Лю, Юйхуань; Ван, Кунь; Чжоу, Сиянь; Цзин, Хаорань; Инь, Го; Мэн, Фаньчжэн (август 2023 г.). «Две новые мутации генов, выявленные у ребенка с легочным альвеолярным микролитиазом, осложненным облитерирующим бронхитом: отчет о случае и обзор литературы». Клинические отчеты о случаях . 11 (8): e7726. doi : 10.1002/ccr3.7726. ISSN  2050-0904. PMC 10415588. PMID  37575464 . 
  5. ^ abcd Мариотта, С.; Риччи, А.; Папале, М.; ДеКлементи, Ф.; Спосато, Б.; Гуиди, Л.; и др. (2004). «Легочный альвеолярный микролитиаз: отчет о 576 случаях, опубликованных в литературе». Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis . 21 (3): 173–181 . PMID  15554073.
  6. ^ ab Кастеллана, Г; Ламоргезе, В (2003). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Мировые случаи и обзор литературы». Дыхание . 70 (5): 549– 555. doi :10.1159/000074218. PMID  14665786. S2CID  24718986.
  7. ^ abcd Тачибана, Т; Хагивара, К; Джохкох, Т (2009). «Легочный альвеолярный микролитиаз: обзор и лечение». Curr Opin Pulm Med . 15 (5): 486– 490. doi :10.1097/mcp.0b013e32832d03bb. PMID  19617834. S2CID  39146922.
  8. ^ abc Lauta, VM (2003). «Легочный альвеолярный микролитиаз: обзор клинических и патологических особенностей вместе с возможными методами лечения». Respir Med . 97 (10): 1081– 1085. doi : 10.1016/s0954-6111(03)00140-9 . PMID  14561014.
  9. ^ Корн, Массачусетс; Шуравицки, Х; Клепетко, В; Бургубер, О.К. (1992). «Легочный альвеолярный микролитиаз: результаты КТ высокого разрешения». AJR Am J Рентгенол . 158 (5): 981–982 . doi :10.2214/ajr.158.5.1566701. ПМИД  1566701.
  10. ^ Senyiğit, A; Yaramiş, A; Gürkan, F; Kirbaş, G; Büyükbayram, H; Nazaroğlu, H; Alp, MN; Topçu, F (2001). «Легочный альвеолярный микролитиаз: редкое семейное наследство с сообщением о шести случаях в семье. Вклад шести новых случаев в число сообщений о случаях в Турции». Respiration . 68 (2): 204– 209. doi :10.1159/000050494. PMID  11287838. S2CID  72278974.
  11. ^ Huqun; Izumi, S; Miyazawa, H; Ishii, K; Uchiyama, B; Ishida, T; et al. (2006). «Аутозиготные сегменты, предсказанные с помощью полногеномного типирования SNP, выявили мутации в котранспортере фосфата натрия типа IIb (SLC34A2), вызывающие легочный альвеолярный микролитиаз». Proc Am Thorac Soc . 3 : A102.
  12. ^ Хагивара, К; Джоко, Т; Тачибана, Т. (2009). Легочный альвеолярный микролитиаз . Нью-Джерси: Humana Press.
  13. ^ ab Kosciuk, Patrick; Meyer, Cristopher; Wikenheiser-Brokamp, ​​Kathryn A.; McCormack, Francis X. (2020-12-31). "Легочный альвеолярный микролитиаз". European Respiratory Review . 29 (158): 200024. doi : 10.1183/16000617.0024-2020 . ISSN  0905-9180. PMC 9488654. PMID 33246992  . 
  14. ^ Traebert, M; Hattenhauer, O; Murer, H; Kaissling, B; Biber, J (1999). «Экспрессия Na-P(i) котранспортера типа II в альвеолярных клетках типа II». Am J Physiol . 277 (5 Pt 1): 868– 873. doi :10.1152/ajplung.1999.277.5.L868. PMID  10564169. S2CID  34126804.
  15. ^ Поэльма, DL; Джу, MR; Баккер, Южная Каролина; Циммерманн, LJ; Лахманн, Б.Ф.; ван Иваарден, Дж. Ф. (2004). «Общий путь поглощения поверхностно-активных липидов альвеолярными клетками». Am J Respir Cell Mol Biol . 30 (5): 751–758 . CiteSeerX 10.1.1.323.3865 . doi :10.1165/rcmb.2003-0127oc. ПМИД  14644915. 
  16. ^ Saito, A; Nicholasidis, NM; Amlal, H; Uehara, Y; Gardner, JC; LaSance, K; Pitstick, LB; Bridges, JP; Wikenheiser-Brokamp, ​​KA; McGraw, DW; Woods, JC; Sabbagh, Y; Schiavi, SC; Altinişik, G; Jakopović, M; Inoue, Y; McCormack, FX (2015). "Моделирование легочного альвеолярного микролитиаза путем эпителиальной делеции котранспортера фосфата натрия Npt2b выявляет предполагаемые биомаркеры и стратегии лечения". Sci Transl Med . 7 (313): 313ra181. doi :10.1126/scitranslmed.aac8577. PMC 4764987 . PMID  26560359. 
  17. ^ Barnard, NJ; Crocker, PR; Blainey, AD; Davies, RJ; Ell, SR; Levison, DA (1987). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Новый аналитический подход». Histopathology . 11 (6): 639– 645. doi :10.1111/j.1365-2559.1987.tb02674.x. PMID  3623431. S2CID  9063464.
  18. ^ аб Маркиори, Э; Гонсалвеш, КМ; Эскуиссато, ДЛ; Тейшейра, К.И.; Родригес, Р; Баррето, ММ; Эстевес, М (2007). «Легочный альвеолярный микролитиаз: результаты компьютерной томографии высокого разрешения у 10 пациентов». Джей Брас Пневмол . 33 (5): 552–557 . doi : 10.1590/S1806-37132007000500010 . ПМИД  18026653.
  19. ^ Сахин, У; Йилдиз, М; Биркан, ХА; Аккая, А; Кандир, О (2004). «Отсутствие легочного поглощения метилендифосфоната Tc-99m при альвеолярном микролитиазе». Ann Nucl Med . 18 (8): 695– 698. doi :10.1007/bf02985964. PMID  15682851. S2CID  21539088.
  20. ^ Helbich, TH; Wojnarovsky, C; Wunderbaldinger, P; Heinz-Peer, G; Eichler, I; Herold, CJ (1997). «Легочный альвеолярный микролитиаз у детей: рентгенологические данные и данные КТ высокого разрешения». AJR Am J Roentgenol . 168 (1): 63– 65. doi :10.2214/ajr.168.1.8976922. PMID  8976922.
  21. ^ Cluzel, P; Grenier, P; Bernadac, P; Laurent, F; Picard, JD (1991). «Легочный альвеолярный микролитиаз: результаты КТ». J Comput Assist Tomogr . 15 (6): 938– 942. doi :10.1097/00004728-199111000-00006. PMID  1939772.
  22. ^ аб Шмидт, Х; Лёрхер, У; Китц, Р; Цилен, С; Аренс, П; Кениг, Р. (1996). «Легочный альвеолярный микролитиаз у детей». Педиатр Радиол . 26 (1): 33–36 . doi :10.1007/bf01403701. PMID  8598991. S2CID  21628116.
  23. ^ Аб Дениз, О; Орс, Ф; Тозкопаран, Э; Озджан, А; Гумус, С; Бозлар, У; Билгич, Х; Экиз, К; Демирчи, Н. (2005). «Компьютерная томография высокого разрешения легочного альвеолярного микролитиаза». Eur J Radiol . 55 (3): 452–460 . doi :10.1016/j.ejrad.2005.01.010. ПМИД  16129256.
  24. ^ Хосино, Х; Коба, Х; Иномата, С; Курокава, К; Морита, И; Ёсида, К; Акиба, Х; Абэ, С (1998). «Легочный альвеолярный микролитиаз: данные КТ и МРТ высокого разрешения». J Comput Assist Tomogr . 22 (2): 245– 248. doi :10.1097/00004728-199803000-00016. PMID  9530388.
  25. ^ Гаспаретто, Эль; Тазоньеро, П; Эскуиссато, ДЛ; Маркиори, Э; Фраре, Э; Сильва, РЛ; Сакамото, Д. (2004). «Легочный альвеолярный микролитиаз с сумасшедшим рисунком на КТ высокого разрешения». Бр Дж. Радиол . 77 (923): 974–976 . doi : 10.1259/bjr/96331922. ПМИД  15507428.
  26. ^ Стаматис, Г.; Зерковский, Х.Р.; Дойч, Н.; Грешучна, Д.; Конецко, Н.; Рейдемейстер, Дж.К. (1993). «Последовательная двусторонняя трансплантация легких при легочном альвеолярном микролитиазе». Ann Thorac Surg . 56 (4): 972– 975. doi :10.1016/0003-4975(93)90370-w. PMID  8215680.
  27. ^ Алханкан, Эмад; Ямин, Хасан; Букамур, Хазим; Алханкан, Фади; Швейхат, Юсеф; Зейд, Фуад (июнь 2019 г.). «Легочный альвеолярный микролитиаз, диагностированный с помощью рентгенографии, КТ и сцинтиграфии костей». Отчеты о случаях радиологии . 14 (6): 775–777 . doi :10.1016/j.radcr.2019.03.032. ISSN  1930-0433. ПМК 6460250 . ПМИД  31011377. 
  28. ^ Alrossais, Naif M.; Alshammari, Abdullah M.; Alrayes, Abdullah M.; Mohammad, Najwa; Al-Amoodi, Mohamed JH; Almutairi, Ashwaq M.; Alsuhaymi, Abdulsalam O.; Alhadid, Daeya A.; Alhammad, Fatima A.; Ouf, Nida H.; Ahmed, Mohammed H.; Saleh, Waleed; AlAmodi, Abdulhadi A. (2019-07-28). «Легочная гипертензия и полицитемия, вторичные по отношению к легочному альвеолярному микролитиазу, леченные с помощью последовательной двусторонней трансплантации легких: исследование случая и обзор литературы». Американский журнал отчетов о случаях . 20 : 1114– 1119. doi :10.12659/AJCR.911045. ISSN  1941-5923. PMC 6683309. PMID  31352464 . 
  29. ^ Ozcelik, U; Yalcin, E; Ariyurek, M; Ersoz, DD; Cinel, G; Gulhan, B; Kiper, N (2010). «Долгосрочные результаты лечения динатрия этидронатом при легочном альвеолярном микролитиазе». Pediatr Pulmonol . 45 (5): 514– 517. doi :10.1002/ppul.21209. PMID  20425862. S2CID  44706545.
  30. ^ Феррейра Франсиско, Флавия Анжелика; Перейра и Силва, Хорхе Луис; Хоххеггер, Бруно; Дзанетти, Главсия; Маркиори, Эдсон (январь 2013 г.). «Легочный альвеолярный микролитиаз. Современный обзор». Респираторная медицина . 107 (1): 1–9 . doi : 10.1016/j.rmed.2012.10.014 . ISSN  1532-3064. ПМИД  23183116.
  31. ^ Мариотта, С; Гуиди, Л; Маттиа, П; Торрелли, Л; Паллоне, Дж; Педичелли, Дж; Бизетти, А (1997). «Легочный микролитиаз. Сообщение о двух случаях». Дыхание . 64 (2): 165–169 . doi : 10.1159/000196663. ПМИД  9097354.
  32. ^ Кастеллана, Г; Джентиле, М; Кастеллана, Р; Фиоренте, П; Ламоргезе, В (2002). «Легочный альвеолярный микролитиаз: клинические признаки, эволюция фенотипа и обзор литературы». Am J Med Genet . 111 (2): 220– 224. doi :10.1002/ajmg.10530. PMID  12210357.
  33. ^ «Редкие заболевания легких > Подробнее > Определения заболеваний».
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Легочный_альвеолярный_микролитиаз&oldid=1235963493"