Протромбин G20210A
Медицинское состояние
Протромбин G20210A
Другие именаПротромбиновая тромбофилия, [1] мутация фактора II, мутация протромбина, rs1799963, фактор II G20210A
СимптомыСгустки крови [1]
Частота2% (кавказцы) [1]

Протромбин G20210A — это генотипический признак , который обеспечивает более быструю реакцию коагуляции. Он увеличивает риск образования тромбов, в том числе тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии . [1] Одна копия мутации увеличивает риск образования тромба с 1 на 1000 в год до 2,5 на 1000. [1] Две копии увеличивают риск до 20 на 1000 в год. [1] У большинства людей тромб никогда не образуется в течение жизни. [1]

Это происходит из-за специфической генной мутации , при которой гуанин заменяется на аденин в позиции 20210 ДНК гена протромбина . Другие мутации пути свертывания крови , которые увеличивают риск образования тромбов, включают фактор V Лейдена .

Протромбин G20210A был идентифицирован в 1990-х годах. [2] Около 2% европеоидов являются носителями этого варианта, в то время как в других популяциях он встречается реже. [1] Предполагается, что он возник у европеоидов около 24 000 лет назад. [3]

Признаки и симптомы

Вариант вызывает повышенный уровень протромбина в плазме ( гиперпротромбинемия ), [4] , возможно, из-за повышенной стабильности пре-мРНК. [5] Протромбин является предшественником тромбина , который играет ключевую роль в свертывании крови ( свертывании крови ). Таким образом, G20210A может способствовать состоянию гиперкоагуляции , но не особенно при артериальном тромбозе . [4] Метаанализ 2006 года показал только 1,3-кратное увеличение риска ишемической болезни сердца . [6] Дефицит антикоагулянтов протеина C и протеина S дополнительно увеличивает риск в пять-десять раз. [2] После группы крови не-O [7] и фактора V Лейдена , протромбин G20210A является одним из наиболее распространенных генетических факторов риска венозной тромбоэмболии. [4] Повышенная продукция протромбина повышает риск свертывания крови. Более того, особи, являющиеся носителями мутации, могут передавать ее своему потомству. [8]

Мутация увеличивает риск развития тромбоза глубоких вен , [9] что может вызвать боль и отек, а иногда и посттромботический синдром , язвы или тромбоэмболию легочной артерии. [10] Большинству людей не требуется лечение, но нужно быть осторожными в периоды, когда вероятность образования тромбов увеличивается; например, во время беременности, после операции или во время длительных перелетов. Иногда могут быть показаны препараты, разжижающие кровь, для снижения риска образования тромбов. [11]

В статье 2005 года сделан вывод о том, что гетерозиготные носители, принимающие комбинированные противозачаточные таблетки, подвергаются 15-кратному повышению риска венозной тромбоэмболии [12] , в то время как носители, также гетерозиготные с фактором V Лейдена, имеют приблизительно 20-кратный более высокий риск. [2] Однако более недавнее и более крупное исследование, проведенное в 2023 году, пришло к выводу, что гетерозиготные носители имеют 5,23-кратное повышение риска, а те, у кого есть оба фактора, — 6,35-кратное повышение риска. [13] В рекомендательном заявлении о венозной тромбоэмболии генетическое тестирование на G20210A у взрослых, у которых развилась неспровоцированная венозная тромбоэмболия [a] , не рекомендовалось, как и тестирование у бессимптомных членов семьи, связанных с носителями G20210A, у которых возникла венозная тромбоэмболия. [14] У тех, у кого развивается венозная тромбоэмболия, результаты тестов на тромбофилию (где может быть обнаружен вариант) редко играют роль в продолжительности лечения. [15]

Причина

Классический путь свертывания крови
SNP: rs1799963
ГенФ2
хромосома11
Внешние базы данных
АнсамбльЧеловеческий SNPПросмотр
dbSNP1799963
HapMap1799963
SNPedia1799963

Полиморфизм локализован в некодирующей области гена протромбина ( 3'-нетранслируемая область нуклеотида 20210 [b] ), заменяя гуанин на аденин . [4] [5] Положение находится в том месте или около того, где пре-мРНК будет иметь прикрепленный поли-А-хвост . [5]

Диагноз

Диагностика мутации протромбина G20210A проста, поскольку мутация включает в себя изменение одного основания (точечная мутация), которое можно обнаружить с помощью генетического тестирования, на которое не влияют интеркуррентные заболевания или прием антикоагулянтов. [ необходима цитата ]

Измерение повышенного уровня протромбина в плазме не может использоваться для скрининга мутации протромбина G20210A, поскольку существует слишком большое совпадение между верхней границей нормы и уровнями у пораженных пациентов. [17]

Уход

Пациенты с мутацией протромбина лечатся так же, как и пациенты с другими типами тромбофилии, с антикоагуляцией в течение как минимум трех-шести месяцев. Продолжение антикоагуляции более трех-шести месяцев зависит от обстоятельств, сопутствующих тромбозу, например, если у пациента происходит тромбоэмболическое событие, которое не было спровоцировано, рекомендуется продолжение антикоагуляции. Выбор антикоагулянта (варфарин или прямой пероральный антикоагулянт) основан на ряде различных факторов (тяжесть тромбоза, предпочтения пациента, приверженность терапии и потенциальные лекарственные и диетические взаимодействия). [18]

Пациенты с мутацией протромбина G20210A, у которых не было тромбоэмболических событий, как правило, не лечатся рутинной антикоагуляцией. Тем не менее, рекомендуется консультирование пациента в ситуациях с повышенным риском тромбообразования (беременность, хирургическое вмешательство и острое заболевание). Оральные контрацептивы, как правило, следует избегать у женщин с мутацией, поскольку они увеличивают риск тромбообразования. [19] Это связано с тем, что сочетание генетической предрасположенности (высокие исходные уровни протромбина) и дополнительного прокоагулянтного влияния оральных контрацептивов изменяет гемостатический баланс фибринолиза, вызывая тромбоз. [20]

Терминология

Поскольку протромбин также известен как фактор II , мутацию иногда называют мутацией фактора II или просто мутацией протромбина ; в любом случае названия могут появляться с сопутствующим спецификатором местоположения G20210A или без него (бесполезно, поскольку известны и другие мутации протромбина, помимо G20210A).

Примечания

  1. ^ Спровоцированная венозная тромбоэмболия возникает в результате таких ситуаций, как хирургическое вмешательство, травма, рак или неподвижность.
  2. ^ В частности, позиция 20210 относится к нуклеотиду на смысловой цепи ниже по течению от ДНК, которая кодирует стартовый кодон (ATG, позиции с 1 по 3). [16]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh "Протромбиновая тромбофилия". MedlinePlus . Получено 12 марта 2018 г. .
  2. ^ abc Rosendaal FR, Reitsma PH (июль 2009). «Генетика венозного тромбоза». J. Thromb. Haemost . 7 (Suppl 1): 301– 304. doi : 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x . PMID  19630821. S2CID  27104496.
  3. ^ Zivelin, Ariella; Mor-Cohen, Ronit; Kovalsky, Victoria; Kornbrot, Nurit; Conard, Jaqueline; Peyvandi, Flora; Kyrle, Paul A.; Bertina, Rogier; Peyvandi, Ferial; Emmerich, Joseph; Seligsohn, Uri (июнь 2006 г.). «Протромбин 20210G>A — это наследственная протромботическая мутация, которая произошла у белых примерно 24 000 лет назад». Blood . 107 (12): 4666– 4668. doi :10.1182/blood-2005-12-5158. ISSN  0006-4971. PMID  16493002. S2CID  39934516.
  4. ^ abcd Martinelli I, Bucciarelli P, Mannucci PM (2010). «Факторы риска тромбоза: базовая патофизиология». Crit Care Med . 38 (2 Suppl): S3–9. doi :10.1097/CCM.0b013e3181c9cbd9. PMID  20083911. S2CID  34486553.
  5. ^ abc Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (1996). «Распространенная генетическая вариация в 3'-нетранслируемой области гена протромбина связана с повышенным уровнем протромбина в плазме и увеличением венозного тромбоза». Blood . 88 (10): 3698– 703. doi : 10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . PMID  8916933.
  6. ^ Ye Z, Liu EH, Higgins JP, Keavney BD, Lowe GD, Collins R и др. (2006). «Семь полиморфизмов гемостатических генов при ишемической болезни сердца: метаанализ 66 155 случаев и 91 307 контролей». Lancet . 367 (9511): 651– 8. doi :10.1016/S0140-6736(06)68263-9. PMID  16503463. S2CID  22806065.
  7. ^ Reitsma PH, Versteeg HH, Middeldorp S (2012). «Механистический взгляд на факторы риска венозной тромбоэмболии». Arterioscler Thromb Vasc Biol . 32 (3): 563– 8. doi : 10.1161/ATVBAHA.111.242818 . PMID  22345594. S2CID  2624599.
  8. ^ Варга, EA (2004). "Мутация протромбина 20210". Циркуляция . 110 (3): e15–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87 . PMID  15262854.
  9. ^ Zakai, NA; McClure, LA (октябрь 2011 г.). «Расовые различия в венозной тромбоэмболии». Журнал тромбоза и гемостаза (обзор). 9 (10): 1877– 82. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04443.x . PMID  21797965. S2CID  41043925.
  10. ^ Стаббс, М. Дж.; Муйис, Мария; Томас, Мари (февраль 2018 г.). «Тромбоз глубоких вен». BMJ . 360 : k351. doi :10.1136/bmj.k351. ISSN  0959-8138. PMID  29472180. S2CID  3454404.
  11. ^ Филлипп, Хейли М.; Хорнсби, Лори Б.; Тредуэй, Сара; Армстронг, Эмили М.; Беллоне, Джессика М. (июнь 2014 г.). «Наследственная тромбофилия». Журнал фармацевтической практики . 27 (3): 227– 233. doi :10.1177/0897190014530390. ISSN  0897-1900. PMID  24739277. S2CID  2538482.
  12. ^ Розендаль FR (2005). «Венозный тромбоз: роль генов, окружающей среды и поведения». Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program . 2005 (1): 1– 12. doi : 10.1182/asheducation-2005.1.1 . PMID  16304352. S2CID  37220302.
  13. ^ Ло Фаро, Валерия, Йоханссон, Тереза ​​и Йоханссон, Аса (2023). «Риск венозной тромбоэмболии у пользователей оральных контрацептивов: роль генетических факторов — перспективное когортное исследование 240 000 женщин в Биобанке Великобритании». Американский журнал акушерства и гинекологии . 230 (3): 360.e1–360.e13. doi : 10.1016/j.ajog.2023.09.012 . PMID  37734636.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Рабочая группа по оценке геномных приложений на практике и профилактике (EGAPP) (2011). «Рекомендации рабочей группы EGAPP: рутинное тестирование на мутации фактора V Лейдена (R506Q) и протромбина (20210G>A) у взрослых с анамнезом идиопатической венозной тромбоэмболии и их взрослых членов семьи». Генетика в медицине . 13 (1): 67– 76. doi :10.1097/GIM.0b013e3181fbe46f (неактивно 1 ноября 2024 г.). PMID  21150787. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. Получено 27 февраля 2020 г.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  15. ^ Baglin T (2012). «Наследственные и приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии». Semin Respir Crit Care Med . 33 (2): 127– 37. doi :10.1055/s-0032-1311791. PMID  22648484. S2CID  6925903.
  16. ^ Degen SJ, Davie EW (1987). «Нуклеотидная последовательность гена человеческого протромбина». Биохимия . 26 (19): 6165–77 . doi :10.1021/bi00393a033. PMID  2825773.
  17. ^ "UpToDate".
  18. ^ Кирон С., Акл Е.А., Орнелас Дж. и др. Антитромботическая терапия при венозной тромбоэмболии: руководство CHEST и отчет экспертной группы. Chest 2016; 149:315.
  19. ^ Bauer, KA (2018). Мутация протромбина G20210A. В TW Post, P. Rutgeerts, & S. Grover (ред.), UptoDate. Доступно по адресу https://www.uptodate.com/contents/prothrombin-g20210a-mutation?search=prothrombin%20gene%20mutation&source=search_result&selectedTitle=1~103&usage_type=default&display_rank=1#H3703116740
  20. ^ van Vlijmen, EFW; Wiewel-Verschueren, S.; Monster, TBM; Meijer, K. (июль 2016 г.). «Комбинированные оральные контрацептивы, тромбофилия и риск венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ». Журнал тромбоза и гемостаза . 14 (7): 1393– 1403. doi :10.1111/jth.13349. ISSN  1538-7836. PMID  27121914.
  • Mannucci, PM & Franchini, M. (2015). "Классические варианты тромбофилических генов". Thrombosis and Haemostasis . 114 (5): 885– 889. doi :10.1160/th15-02-0141. PMID  26018405. S2CID  17234892. Архивировано из оригинала (обзор) 10 июня 2016 г. Получено 21 мая 2016 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Протромбин_G20210A&oldid=1261096810"