Проверка процесса

Валидация процесса — это анализ данных, собранных на протяжении всего проектирования и производства продукта, для подтверждения того, что процесс может надежно выводить продукты определенного стандарта. Регулирующие органы, такие как EMA и FDA, опубликовали руководящие принципы, касающиеся валидации процесса. ^[1] Цель валидации процесса — гарантировать, что разнообразные входные данные приводят к единообразным и высококачественным результатам. Валидация процесса — это непрерывный процесс, который необходимо часто адаптировать по мере сбора обратной связи с производством. Сквозная валидация производственных процессов имеет важное значение для определения качества продукта, поскольку качество не всегда можно определить путем проверки готового продукта. Валидацию процесса можно разбить на 3 этапа: проектирование процесса (этап 1a, этап 1b), квалификация процесса (этап 2a, этап 2b) и непрерывная проверка процесса (этап 3a, этап 3b).

Этап 1: Разработка процесса

На этом этапе данные с этапа разработки собираются и анализируются для определения коммерческого производственного процесса. Понимая коммерческий процесс, можно установить структуру для спецификаций качества и использовать ее в качестве основы стратегии контроля. Проектирование процесса ^[2] является первым из трех этапов проверки процесса. Данные с этапа разработки собираются и анализируются для понимания сквозных системных процессов. Эти данные используются для установления контрольных показателей качества и контроля производства.

План эксперимента (DOE)

Планирование экспериментов используется для обнаружения возможных взаимосвязей и источников вариаций как можно быстрее. Анализ затрат и выгод должен быть проведен, чтобы определить, необходима ли такая операция. ^[3]

Качество через дизайн (QBD)

Качество по замыслу — это подход к фармацевтическому производству, который подчеркивает, что качество должно быть встроено в продукты, а не тестироваться в продуктах; что качество продукта должно рассматриваться на самой ранней стадии, а не в конце производственного процесса. Входные переменные изолируются для определения первопричины потенциальных проблем с качеством, и производственный процесс соответствующим образом адаптируется.

Процессно-аналитическая технология (PAT)

Технология анализа процессов используется для измерения критических параметров процесса (CPP) и критических атрибутов качества (CQA). PAT облегчает измерение количественных производственных переменных в режиме реального времени и обеспечивает доступ к соответствующей обратной связи по производству. PAT также может использоваться в процессе проектирования для создания квалификации процесса. ^[4]

Критические параметры процесса (КПП)

Критические параметры процесса — это рабочие параметры, которые считаются существенными для поддержания выпуска продукции в пределах установленных целевых показателей качества. ^[5]

Критические показатели качества (CQA)

Критические атрибуты качества ( CQA ) — это химические, физические, биологические и микробиологические атрибуты, которые можно определить, измерить и постоянно контролировать, чтобы гарантировать, что конечные продукты остаются в пределах приемлемого качества. ^[6] CQA являются важным аспектом стратегии контроля производства и должны быть определены на этапе 1 валидации процесса: проектирование процесса . На этом этапе должны быть установлены приемлемые пределы, базовые уровни и протоколы сбора и измерения данных. Данные из процесса проектирования и данные, собранные в ходе производства, должны храниться производителем и использоваться для оценки качества продукта и управления процессом . ^[7] Исторические данные также могут помочь производителям лучше понять операционный процесс и входные переменные, а также лучше определить истинные отклонения от стандартов качества по сравнению с ложными срабатываниями. В случае возникновения серьезной проблемы с качеством продукта исторические данные будут иметь важное значение для выявления источников ошибок и внедрения корректирующих мер.

Этап 2: Квалификация производительности процесса

На этом этапе оценивается проект процесса, чтобы сделать вывод о том, способен ли процесс соответствовать определенным производственным критериям. На этом этапе все производственные процессы и производственное оборудование проверяются для подтверждения качества и выходных возможностей. Оцениваются критические атрибуты качества и принимаются во внимание критические параметры процесса для подтверждения качества продукта. После успешного завершения этапа квалификации процесса можно начинать производство. Квалификация производительности процесса ^[8] является второй фазой валидации процесса.

Этап 3: Продолжение проверки процесса

Непрерывная проверка процесса — это постоянный мониторинг всех аспектов производственного цикла. ^[9] Она направлена на обеспечение того, чтобы все уровни производства контролировались и регламентировались. Отклонения от предписанных методов вывода и отклонения в конечном продукте отмечаются системой базы данных аналитики процесса. FDA требует, чтобы данные о производстве регистрировались (требования FDA (§ 211.180(e)). Непрерывная проверка процесса — это этап 3 валидации процесса.

Европейское агентство по лекарственным средствам определяет аналогичный процесс, известный как текущая проверка процесса . Этот альтернативный метод проверки процесса рекомендуется EMA для проверки процессов на постоянной основе. Непрерывная проверка процесса анализирует критические параметры процесса и критические атрибуты качества в режиме реального времени для подтверждения того, что производство остается в пределах приемлемых уровней и соответствует стандартам, установленным ICH Q8, фармацевтическими системами качества и надлежащей производственной практикой .

Смотрите также

Ссылки

^ "Руководство по валидации промышленных процессов: общие принципы и практики" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Получено 16 декабря 2014 г. .
^ Пажаяттил, Аджай Бабу; Шарма, Санджай; Филип, Джо Пол; Гишевски-Сильва, Мишель; Ингрэм, Марзена (2023). Трансфер технологий. Введение AAPS в фармацевтические науки. Том. 10. дои : 10.1007/978-3-031-32192-4. ISBN 978-3-031-32191-7.
^ «Дело в пользу продолжения проверки процесса на этапе 3». Pharma Manufacturing. 21 мая 2014 г. Получено 22 ноября 2014 г.
^ "PAT - Структура инновационной фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Получено 10 декабря 2014 г. .
^ "ПРОЦЕСС ВАЛИДАЦИИ (P2V)". Проверка онлайн . Получено 22 ноября 2014 г.
^ «Определение критических показателей качества в процессе фармацевтического производства». GXP-CC. 15 июля 2014 г. Получено 10 ноября 2014 г.
^ "Критические атрибуты качества (CQA)". Atris Information Systems . Получено 10 ноября 2014 г.
^ Пажаяттил, Аджай; Альсмейер, Дэниел; Чен, Шу; Хе, Максуда; Инграм, Марзена; Сангхви, Прадип (2016). «Квалификация производительности процесса на этапе 2 (PPQ): научный подход к определению количества партий PPQ». AAPS PharmSciTech . 17 (4): 829– 833. doi :10.1208/s12249-015-0409-7. PMID 26349690.
^ Pazhayattil, Ajay Babu; Sayeed-Desta, Naheed; Fredro-Kumbaradzi, Emilija; Collins, Jordan (2018). "Stage 3A and Stage 3B: Continued Process Verification". Solid Oral Dose Process Validation . AAPS Introductions in the Pharmaceutical Sciences. стр. 79–89 . doi :10.1007/978-3-030-02472-7_7. ISBN 978-3-030-02471-0.

Внешние ссылки

FDA – Управление по контролю за продуктами и лекарствами США
EMA – Европейское агентство по лекарственным средствам
Ассоциация родителей по борьбе с наркотиками
Валидация процесса AAPS
Передача технологий AAPS Процесс производства лекарственных препаратов

[1] "Руководство по валидации промышленных процессов: общие принципы и практики" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Получено 16 декабря 2014 г. .

[2] Пажаяттил, Аджай Бабу; Шарма, Санджай; Филип, Джо Пол; Гишевски-Сильва, Мишель; Ингрэм, Марзена (2023). Трансфер технологий. Введение AAPS в фармацевтические науки. Том. 10. дои : 10.1007/978-3-031-32192-4. ISBN 978-3-031-32191-7.

[3] «Дело в пользу продолжения проверки процесса на этапе 3». Pharma Manufacturing. 21 мая 2014 г. Получено 22 ноября 2014 г.

[4] "PAT - Структура инновационной фармацевтической разработки, производства и обеспечения качества" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Получено 10 декабря 2014 г. .

[5] "ПРОЦЕСС ВАЛИДАЦИИ (P2V)". Проверка онлайн . Получено 22 ноября 2014 г.

[6] «Определение критических показателей качества в процессе фармацевтического производства». GXP-CC. 15 июля 2014 г. Получено 10 ноября 2014 г.

[7] "Критические атрибуты качества (CQA)". Atris Information Systems . Получено 10 ноября 2014 г.

[8] Пажаяттил, Аджай; Альсмейер, Дэниел; Чен, Шу; Хе, Максуда; Инграм, Марзена; Сангхви, Прадип (2016). «Квалификация производительности процесса на этапе 2 (PPQ): научный подход к определению количества партий PPQ». AAPS PharmSciTech . 17 (4): 829– 833. doi :10.1208/s12249-015-0409-7. PMID 26349690.

[9] Pazhayattil, Ajay Babu; Sayeed-Desta, Naheed; Fredro-Kumbaradzi, Emilija; Collins, Jordan (2018). "Stage 3A and Stage 3B: Continued Process Verification". Solid Oral Dose Process Validation . AAPS Introductions in the Pharmaceutical Sciences. стр. 79–89 . doi :10.1007/978-3-030-02472-7_7. ISBN 978-3-030-02471-0.