Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
Другие имена	ПТЛД
	Микрофотография биопсии бронха , показывающая инфильтрирующие лимфоциты, инфицированные вирусом Эпштейна-Барр . Окраска HES .
Специальность	Иммунология

Медицинское состояние

Посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство ( ПТЛР ) — это название, данное пролиферации В-клеток из-за терапевтической иммуносупрессии после трансплантации органов. У этих пациентов могут развиться поражения, подобные инфекционному мононуклеозу, или поликлональная полиморфная гиперплазия В-клеток. Некоторые из этих В-клеток могут подвергаться мутациям, которые сделают их злокачественными, что приведет к возникновению лимфомы . ^{[ необходима цитата ]}

У некоторых пациентов клон злокачественных клеток может стать доминирующим пролиферирующим типом клеток, что приводит к развитию откровенной лимфомы — группы В-клеточных лимфом, возникающих у пациентов с ослабленным иммунитетом после трансплантации органов .

Признаки и симптомы

Симптомы PTLD весьма изменчивы и неспецифичны и могут включать лихорадку, потерю веса, ночную потливость и усталость. Симптомы могут быть похожи на симптомы инфекционного мононуклеоза (вызванного ВЭБ). Боль или дискомфорт могут быть результатом лимфаденопатии или эффекта массы от растущих опухолей. Дисфункция может возникнуть в органах, пораженных PTLD. Поражение легких или сердца может привести к одышке. ^{[ необходима цитата ]}

Результаты лабораторных исследований могут показать аномально низкие показатели лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Кроме того, уровни мочевой кислоты и лактатдегидрогеназы в сыворотке могут быть повышены, а уровни кальция в сыворотке могут быть снижены. Все эти результаты вместе могут указывать на синдром лизиса опухоли. ^{[ необходима цитата ]}

Причины

Заболевание представляет собой неконтролируемую пролиферацию В- лимфоцитов, латентно инфицированных вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). ^[1]^[2] Также предполагается выработка интерлейкина -10 , эндогенного прорегуляторного цитокина . ^{[ необходима цитата ]}

У иммунокомпетентных пациентов вирус Эпштейна-Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз у подростков, который в противном случае протекает бессимптомно у детей в детстве. Однако у пациентов с иммунодефицитом после трансплантации отсутствие иммунного надзора Т-клеток может привести к пролиферации этих В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ. ^{[ необходима цитата ]}

Однако ингибиторы кальциневрина ( такролимус и циклоспорин ), используемые в качестве иммунодепрессантов при трансплантации органов, подавляют функцию Т-клеток и могут препятствовать контролю пролиферации В-клеток. ^{[ необходима цитата ]}

Истощение Т-клеток при использовании антител против Т-клеток для профилактики или лечения отторжения трансплантата еще больше увеличивает риск развития посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства. Такие антитела включают ATG , ALG и OKT3 (муромонаб-CD3). ^{[ необходима цитата ]}

Поликлональные PTLD могут образовывать опухолевые массы и проявляться симптомами, связанными с массовым эффектом, например симптомами кишечной непроходимости . Моноклональные формы PTLD имеют тенденцию образовывать диссеминированную злокачественную лимфому.

Диагноз

Окончательный диагноз ставится путем биопсии пораженной ткани, которая выявит лимфопролиферативную неоплазию. Большинство поражений будут показывать злокачественные В-клетки, тогда как меньшинство будет показывать Т-клеточную неоплазию. КТ-визуализация может показать увеличенные лимфатические узлы или очаговую массу. ПЭТ-сканирование может быть полезным для оценки, которое может показать увеличение метаболической активности (ПЭТ-avid) поражения, потенциально направляя решения о том, куда направить биопсию.

Неврологические симптомы, такие как спутанность сознания или очаговая слабость, которые могут указывать на поражение нервной системы. Это можно оценить с помощью МРТ головного мозга с контрастом на основе гадолиния и поясничной спинномозговой пункции с тестированием спинномозговой жидкости на уровень вируса Эпштейна-Барр.

Наличие респираторных симптомов, таких как кашель или одышка, на фоне иммуносупрессии может указывать на инфекцию. Оппортунистические инфекции могут проявляться аналогично PTLD. Оценка с помощью посева мокроты на бактерии, Pneumocystis carinii , кислотоустойчивые бациллы и грибковые инфекции часто бывает полезной.

Уход

PTLD может спонтанно регрессировать при снижении или прекращении приема иммунодепрессантов , ^[3] и также может лечиться с добавлением противовирусной терапии. В некоторых случаях он прогрессирует до неходжкинской лимфомы и может быть фатальным. Исследование фазы 2 адоптивно перенесенных EBV-специфических Т-клеток продемонстрировало высокую эффективность при минимальной токсичности. ^[4]

Эпидемиология

PTLD является вторым по частоте злокачественным новообразованием, которое возникает как осложнение после трансплантации солидных органов (наиболее распространенным является рак кожи). Реже PTLD возникает после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Частота возникновения варьируется в зависимости от типа трансплантации: самые низкие показатели наблюдаются при трансплантации костного мозга и печени. Самые высокие показатели PTLD наблюдаются при трансплантации легких и сердца, что в первую очередь связано с необходимостью более высоких уровней иммуносупрессии. Частота возникновения PTLD наиболее высока в первый год после трансплантации; примерно 80 процентов случаев после трансплантации происходят в первый год. Трансплантация несовместимого или несовместимого HLA костного мозга также увеличивает риск PTLD. ^{[ необходима цитата ]}

Основными факторами риска PTLD являются степень подавления иммунитета и наличие вируса Эпштейна-Барр. В частности, более высокие уровни иммуносупрессии Т-клеток увеличивают риск PTLD. Лица, которые никогда не были инфицированы вирусом Эпштейна-Барр (EBV-отрицательные), которые получают орган от донора с предшествующей инфекцией EBV, в 24 раза более склонны к развитию PTLD. Аналогичным образом, несоответствие CMV (с CMV-отрицательным реципиентом от CMV-положительного донора) увеличивает риск PTLD. ^{[ необходима цитата ]}

Ссылки

^ Gottschalk S, Rooney CM, Heslop HE (2005). «Посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства». Annual Review of Medicine . 56 (1): 29– 44. doi :10.1146/annurev.med.56.082103.104727. PMID 15660500.
^ Nourse JP, Jones K, Gandhi MK (май 2011 г.). «Посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства, связанные с вирусом Эпштейна-Барр: патогенетические идеи для таргетной терапии». American Journal of Transplantation . 11 (5): 888– 895. doi : 10.1111/j.1600-6143.2011.03499.x . PMID 21521464.
^ "Гематопатология". webpath.med.utah.edu .
^ Haque T, Wilkie GM, Jones MM, Higgins CD, Urquhart G, Wingate P и др. (август 2007 г.). «Аллогенная цитотоксическая Т-клеточная терапия при EBV-позитивном посттрансплантационном лимфопролиферативном заболевании: результаты многоцентрового клинического исследования 2 фазы». Blood . 110 (4): 1123– 1131. doi : 10.1182/blood-2006-12-063008 . PMID 17468341.

Внешние ссылки

[pmid15660500-1] Gottschalk S, Rooney CM, Heslop HE (2005). «Посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства». Annual Review of Medicine . 56 (1): 29– 44. doi :10.1146/annurev.med.56.082103.104727. PMID 15660500.

[2] Nourse JP, Jones K, Gandhi MK (май 2011 г.). «Посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства, связанные с вирусом Эпштейна-Барр: патогенетические идеи для таргетной терапии». American Journal of Transplantation . 11 (5): 888– 895. doi : 10.1111/j.1600-6143.2011.03499.x . PMID 21521464.

[urlHematopathology-3] "Гематопатология". webpath.med.utah.edu .

[4] Haque T, Wilkie GM, Jones MM, Higgins CD, Urquhart G, Wingate P и др. (август 2007 г.). «Аллогенная цитотоксическая Т-клеточная терапия при EBV-позитивном посттрансплантационном лимфопролиферативном заболевании: результаты многоцентрового клинического исследования 2 фазы». Blood . 110 (4): 1123– 1131. doi : 10.1182/blood-2006-12-063008 . PMID 17468341.