Плинабулин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (3 Z ,6 Z )-3-Бензилиден-6-{[5-(2-метил-2-пропанил)-1 H -имидазол-4-ил]метилен}-2,5-пиперазиндион | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChemSpider |
|
| КЕГГ |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С19Н20Н4О2 | |
| Молярная масса | 336,395 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Плинабулин (предварительное название BPI-2358 , ранее NPI-2358 ) — это малая молекула, разрабатываемая компанией BeyondSpring Pharmaceuticals, которая завершила всемирное клиническое исследование фазы 3 для немелкоклеточного рака легких . [1] Плинабулин исследуется на предмет снижения нейтропении, вызванной химиотерапией [2], а также на предмет противоракового действия в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек [3] [4] и в опухолях с мутацией KRAS . [5]
Плинабулин блокирует полимеризацию тубулина уникальным образом, что приводит к многофакторным эффектам, включая усиление иммуноонкологического ответа, [6] [7] [8] активацию пути JNK [9] и нарушение кровоснабжения опухоли.
Ссылки
- ^ "Завершено: Доцетаксел + Плинабулин в сравнении с Доцетакселом + Плацебо у пациентов с распространенным НМРЛ (DUBLIN-3), Фаза три". clinicaltrials.gov . 2021-05-23 . Получено 2024-07-19 .
- ^ Heist, RS; Aren, OR; Mita, AC; Polikoff, J.; Bazhenova, L.; Lloyd, GK; Mikrut, W.; Reich, W.; Spear, MA; Huang, L. (2014). Рандомизированное исследование фазы 2 плинабулина (NPI-2358) плюс доцетаксел у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) . J Clin Oncol 32:5s.
- ^ «Ниволумаб и Плинабулин в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких стадии IIIB-IV».
- ^ Ниволумаб в сочетании с плинабулином у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
- ^ Ллойд, ГК; Ду, Л.; Ли, Г.; Далсинг-Эрнандес, Дж.; Котларчик, К.; Гонсалес, К.; Навроцкий, С.; Кэрью, Дж.; Хуан, Л. (5–9 октября 2015 г.). Активность плинабулина в моделях опухолей с мутациями Kras . Труды Международной конференции по молекулярным мишеням и терапии рака. Бостон, Массачусетс.
- ^ Кашьяп, Абишек С.; Фернандес-Родригес, Лаура; Чжао, Юн; Монако, Джанни; Трефни, Марсель П.; Йошида, Наохиро; Мартин, Кеа; Шарма, Ашвани; Олиерик, Наташа; Шах, Панкадж; Станчак, Михал; Кирххаммер, Николь; Пак, Сунг-Му; Вецковски, Себастьен; Лаубли, Хайнц; Загани, Рашид; Касенда, Бенджамин; Штайнмец, Мишель О.; Райнекер, Ханс-Кристиан; Циппелиус, Альфред (сентябрь 2019 г.). «Сигнализация GEF-H1 при дестабилизации микротрубочек необходима для активации дендритных клеток и специфических противоопухолевых ответов». Cell Reports . 28 (13): 3367–3380.e8. doi :10.1016/j.celrep.2019.08.057. PMC 6876861. PMID 31553907 .
- ^ Natoli, Marina; Herzig, Petra; Pishali Bejestani, Elham; Buchi, Melanie; Ritschard, Reto; Lloyd, G. Kenneth; Mohanlal, Ramon; Tonra, James R.; Huang, Lan; Heinzelmann, Viola; Trüb, Marta; Zippelius, Alfred; Kashyap, Abhishek S. (3 марта 2021 г.). «Plinabulin, a Distinct Microtubule-Targeting Chemotherapy, Promotes M1-Like Macrophage Polarization and Anti-tumor Immunity». Frontiers in Oncology . 11. doi : 10.3389/fonc.2021.644608 . PMC 7966525. PMID 33747968.
- ^ Ла Сала, Джузеппина; Ольерик, Наташа; Шарма, Ашвани; Вити, Федерика; де Асис Балагер Перес, Франциско; Хуанг, Лан; Тонра, Джеймс Р.; Ллойд, Дж. Кеннет; Декерки, Серджио; Диас, Хосе Фернандо; Штайнмец, Мишель О.; Кавалли, Андреа (ноябрь 2019 г.). «Структура, термодинамика и кинетика связывания плинабулина с двумя изотипами тубулина». Хим . 5 (11): 2969–2986 . doi :10.1016/j.chempr.2019.08.022. hdl : 10261/198993 .
- ^ Сингх, А. В.; Банди, М.; Радже, Н.; Ричардсон, П.; Палладино, МА; Чаухан, Д.; Андерсон, К. (2011). «Новый сосудистый разрушающий агент плинабулин запускает апоптоз, опосредованный JNK, и подавляет ангиогенез в клетках множественной миеломы». Кровь . 117 (21): 5692– 5700. doi :10.1182/blood-2010-12-323857. PMC 3110026 . PMID 21454451.
