Эфиры станолов — это гетерогенная группа химических соединений, которые, как известно, снижают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови при приеме внутрь, [1] хотя и в гораздо меньшей степени, чем рецептурные препараты, такие как статины . [2] Исходным материалом являются фитостеролы из растений. Сначала их гидрогенизируют , чтобы получить растительный станол, который затем этерифицируют смесью жирных кислот, также полученных из растений. Эфиры растительных станолов встречаются в природе в небольших количествах во фруктах, овощах, орехах, семенах, злаках, бобовых и растительных маслах.
Эстер станола часто добавляют в маргарин на основе рапсового масла или другие продукты из-за его пользы для здоровья. Исследования показали, что потребление около 2-3 граммов в день обеспечивает снижение холестерина ЛПНП примерно на 10-15%. [3]
Само соединение проходит через кишечник , и лишь очень небольшое его количество попадает в кровоток или лимфу . Однако его присутствие в кишечнике снижает как количество холестерина, поглощаемого организмом из пищи, так и реабсорбцию холестеринового компонента желчи . Несмотря на хорошо документированный эффект снижения уровня холестерина, нет данных, указывающих на то, что функциональные продукты, дополненные эфирами растительных стеролов, снижают сердечно-сосудистые события. [4] Они используются в таких пищевых продуктах, как Benecol .
Стероловые эфиры также могут использоваться для той же цели. Эти соединения оказывают тот же эффект на ЛПНП, но они частично усваиваются организмом. Эффекты более высоких уровней фитостеролов в сыворотке до сих пор не полностью изучены.
Растительные стерины — это молекулы, подобные холестерину , которые содержатся во всех растительных продуктах питания, причем самые высокие концентрации встречаются в растительных маслах . Растительные стерины — это растительные эквиваленты холестерина , имеющие очень похожую молекулярную структуру. По своей структуре их можно разделить на стерины и станолы, причем станолы являются насыщенной подгруппой стеринов. [ необходима цитата ]
Растительные станолы присутствуют в небольших количествах в рационе человека. Их основными источниками являются цельнозерновые продукты, в основном пшеница и рожь . Ежедневное потребление станолов в среднестатистической западной диете составляет около 60 мг/день, тогда как потребление растительных стеролов составляет около 150–300 мг/день, а холестерина — 500–800 мг/день. Относительно низкие естественные уровни станолов в рационе слишком низки, чтобы оказать существенное влияние на уровень холестерина в сыворотке . [ необходима цитата ]
На основании данных токсикологических исследований и многочисленных клинических испытаний станолы признаны безопасными властями ряда стран Европейского Союза и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [ необходима цитата ]
Эфиры станолов представляют собой насыщенную подгруппу эфиров стеролов. Растительные эфиры станолов в продуктах Benecol представляют собой эфиры жирных кислот растительных стеролов. Стерольная часть молекулы представляет собой ситостанол или кампестанол, а остаток жирной кислоты происходит из различных растительных масел.
Растительные эфиры станолов обладают следующими физическими свойствами:
Эти физические свойства можно адаптировать, изменяя состав жирных кислот. В различных технологических применениях продуктов Benecol жирнокислотная часть выбирается таким образом, чтобы свойства плавления, текстура и другие характеристики эфира растительного станола максимально соответствовали свойствам жира, который он заменяет.
При нормальных условиях хранения и приготовления пищи эфиры растительных станолов очень стабильны, поскольку они более устойчивы к окислению, чем самые распространенные растительные масла .
Использование эфиров растительных станолов в пищевых продуктах вместо обычных жиров не уменьшает срок годности конечного продукта. Как и в случае со всеми жирами и маслами, эфиры станолов следует защищать от тепла, воздуха и света, чтобы предотвратить окисление. Если требуется длительное хранение, эфиры растительных станолов обычно охлаждают в твердой форме. Кроме того, обычные антиоксиданты можно добавлять в продукты эфиров растительных станолов, как и в другие масла или жиры, чтобы минимизировать окисление.
Этерифицированные растительные станолы доказали свою способность снижать уровень холестерина в ряде рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых клинических испытаний . Однако не было продемонстрировано абсолютно никакого влияния на клинические конечные точки, такие как сердечно-сосудистые заболевания или смертность.
Растительные станолы снижают уровень холестерина и фитостеролов в сыворотке. Это может быть важно, поскольку повышенные концентрации фитостеролов были идентифицированы как независимый фактор риска ишемической болезни сердца (ИБС). Два транспортера ABC (ABCG5 и ABCG8) играют важную роль в регуляции кишечной абсорбции фитостеролов путем повторной секреции ранее абсорбированных фитостеролов из энтероцитов обратно в просвет кишечника .
Мутации в этих транспортных белках приводят к редкому врожденному заболеванию, называемому ситостеролемией, которое характеризуется:
Недавно было показано, что полиморфизмы в генах ABCG5 и ABCG8 способствуют изменению уровня фитостеролов в сыворотке у здоровых людей, не страдающих ситостеролемией. Кроме того, несколько эпидемиологических исследований показали, что риск развития сердечных заболеваний, по-видимому, увеличивается даже при более «нормальных» уровнях фитостеролов. [1] [4] [5] [6] [7] Поскольку было показано, что статины повышают концентрацию фитостеролов в сыворотке, [8] [9] пациентов, вероятно, следует лечить не только статинами, но и комбинированной терапией, направленной одновременно на улучшение профиля липопротеинов в сыворотке и снижение концентрации фитостеролов в сыворотке.
Молекулярный механизм действия станолов был описан в нескольких доклинических и клинических испытаниях и может быть разделен на два этапа:
Вследствие снижения абсорбции холестерина, абсорбция жирорастворимых компонентов, отличных от холестерина, таких как витамины и антиоксиданты , также может быть снижена. Как и холестерин, каротиноиды и токоферолы транспортируются липопротеинами . Поскольку количество частиц ЛПНП в кровотоке уменьшается после потребления фитостеролов или станолов, плазменные концентрации каротиноидов и токоферолов также уменьшаются. Вот почему эти антиоксиданты часто стандартизируют по плазменному уровню липидов.
Результаты рандомизированных плацебо -контролируемых исследований влияния растительных стеролов или станолов на жирорастворимые витамины и антиоксиданты были обобщены в 2003 году. [10] Значительное снижение наблюдалось только в клинических испытаниях углеводородных каротиноидов . Эти снижения, вероятно, вызваны снижением абсорбции и более низкими концентрациями в плазме носителя, ЛПНП.
После коррекции уровня холестерина сохранилось только снижение уровня β-каротина . Однако важно, чтобы уровни каротиноидов и токоферола оставались в пределах нормы. Клинические испытания также показали, что при соблюдении рекомендуемой диеты, включающей потребление овощей и фруктов, уровни каротиноидов не снижались. [11] [12] Концентрации ретинола (витамина А), 25-гидроксивитамина D и витамина К в плазме не зависят от пищевых фитостеролов и станолов.