Фармакологический шаперон
Фармакологический шаперон или фармакоперон — это препарат, который действует как шаперон белка . То есть, он содержит небольшие молекулы , которые проникают в клетки и служат молекулярным каркасом, чтобы заставить неправильно свернутые мутантные белки сворачиваться и правильно направляться внутри клетки. [1]
Мутация белков часто вызывает молекулярную неправильную укладку, что приводит к неправильному маршруту белка внутри клетки. Соответственно, мутантные молекулы могут сохранять правильную функцию, но попадать в те части клетки, где функция не подходит или даже вредна для функции клетки. Неправильно сложенные белки обычно распознаются системой контроля качества клетки и сохраняются (и часто разрушаются или перерабатываются) в эндоплазматическом ретикулуме . [1]
Фармакопероны корректируют сворачивание неправильно сложенных белков, позволяя им проходить через систему контроля качества клетки и становиться правильно направленными. Поскольку мутации часто вызывают заболевания, вызывая неправильное сворачивание и неправильную маршрутизацию, фармакопероны являются потенциально терапевтическими агентами, поскольку они способны исправить этот дефект. [1]
Заболевания, которые могут быть восприимчивы к такому лечению, включают диабет , наследственную катаракту и муковисцидоз . [1]
Примеры
- Мигаластат — фармакологический шаперон для лечения болезни Фабри .
- Тафамидис — фармакологический шаперон для лечения транстиретинового амилоидоза (АТТР).
- В 2013 году мыши с заболеванием, из-за которого самцы не могут иметь потомство, были вылечены с помощью фармакоперонов. [1] [2]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcde "Лекарства для исправления "неправильно сложенных" белков могут вылечить ряд заболеваний". Gizmag.com . Получено 2013-12-10 .
- ^ Janovick, JA; Stewart, MD; Jacob, D.; Martin, LD; Deng, JM; Stewart, CA; Wang, Y.; Cornea, A.; Chavali, L.; Lopez, S.; Mitalipov, S.; Kang, E.; Lee, H. -S.; Manna, PR; Stocco, DM; Behringer, RR; Conn, PM (2013). «Восстановление функции яичек у гипогонадотропных гипогонадных мышей, содержащих неправильно свернутый мутант GnRHR, с помощью фармакопероновой лекарственной терапии». Труды Национальной академии наук . 110 (52): 21030–21035. Bibcode : 2013PNAS..11021030J. doi : 10.1073/pnas.1315194110 . PMC 3876212. PMID 24324164 .
Источники
- Конн, П.М. и Яновик, Дж.А., Новое понимание мутаций белков раскрывается, American Scientist 93:314-321, 2005.
