Пенелопа Джегго
Британский биолог (родился в 1947 г.)

Пенелопа Джегго
Рожденный1947 (76–77 лет)
Кембридж, Англия
Альма-матерКолледж королевы Елизаветы , Лондонский университет
, Национальный институт медицинских исследований
ИзвестныйРепарация двухцепочечной ДНК
Научная карьера
ПоляБиология клетки
УчрежденияУниверситет Сассекса

Пенелопа «Пенни» Джегго (родилась в сентябре 1947 года [1] ) — известный британский молекулярный биолог , наиболее известная своей работой по изучению повреждений ДНК . Она также известна своей работой с мутациями генов ДНК. Ее интерес к повреждению ДНК вдохновил ее на исследования радиационной биологии и лучевой терапии, а также на то, как радиация влияет на ДНК. [2] У Джегго более 170 публикаций, которые относятся к повреждениям ДНК, радиации и исследованиям рака, и она получила 3 ​​высшие научные награды/медали за свои исследования. Джегго также была членом нескольких организаций, которые имеют отношение к радиационной биологии; эти организации включают Комитет по медицинским аспектам радиации в окружающей среде (COMARE), исследователь лаборатории Национального института радиационной науки и Многопрофильную европейскую инициативу по низким дозам (MELODI). [2] Джегго является членом этих организаций, а также редактором нескольких журналов, связанных с раком и радиационной биологией. Джегго очень увлечена своими исследованиями и в интервью Фионе Уотт заявила, что «хотя мои результаты внесли лишь крохотный вклад в научные знания, я получила от них огромное удовлетворение» [3] .

Ранняя жизнь и образование

Пенни Джегго родилась в Кембридже , Англия. Она получила степень бакалавра по микробиологии в Колледже королевы Елизаветы , Лондонский университет в 1970 году. Затем она получила докторскую степень по генетике в Национальном институте медицинских исследований (NIMR), Лондон, в лаборатории Робина Холлидея . [3]

Позже она занимала постдокторские должности у Джона Кейрнса , которого она называет одним из своих главных наставников, в Имперском фонде исследований рака в Лаборатории Милл-Хилл, и у Мирослава Радмана в Брюссельском свободном университете , Бельгия. После работы у Радмана Джегго вернулась в 1980 году в лабораторию Робин Холлидей, где начала свои исследования повреждений ДНК и реакции клеток на повреждения. После дальнейшей работы в лаборатории Радмана Джегго в 1989 году перешла в Отделение мутаций клеток в Сассексе.

Когда Джегго перевалило за тридцать, она и ее муж создали семью, родив сына Мэтью. Ее муж умер от рака толстой кишки вскоре после рождения Мэтью. Смерть отца Мэтью почти отбила у нее желание продолжать исследования в области рака и радиационной биологии. Она вернулась к своим исследованиям и продолжила изучать рак и ДНК через несколько лет после смерти мужа. [3]

Карьера и наследие

Основное наследие Джегго — ее работа по реакциям на повреждения ДНК и восстановлению двухцепочечных разрывов ДНК. [4] Большая часть ее ранних работ была связана с клетками яичников китайского хомячка , широко изучаемой клеточной линией, также известной как CHO. Используя стандартные методы микробной генетики , она протестировала более 9000 колоний, прежде чем выделить шесть чувствительных к рентгеновскому излучению мутантов. Это был первый шаг в понимании механизмов, задействованных в восстановлении повреждений ДНК, вызванных рентгеновским облучением. [5]

Джегго особенно известна тем, что идентифицировала два компонента фермента, называемого ДНК-зависимой протеинкиназой (DNA-PK), как важные для негомологичного соединения концов ДНК (NHEJ), пути, посредством которого клетки млекопитающих восстанавливают себя. Это открытие стало крупным прорывом в понимании пути восстановления двухцепочечных разрывов у млекопитающих. Кроме того, Джегго показала, что NHEJ важен для развития иммунного ответа . [4] Она также изучала мышей с мутацией LIG4 и то, как воздействие кислорода увеличивает количество двухцепочечных разрывов из-за невозможности восстановить разрывы ДНК. [6]

Позиции и события

Пенелопа Джегго принимала участие в различных симпозиумах и конференциях, где она обсуждала свои исследования и выступала с докладами по клеточной биологии в связи с радиационной биологией. В 2001 году Джегго стала одним из основателей Центра по изучению повреждений и стабильности генома, исследовательского центра, созданного в Университете Сассекса . [3] В 2002 году Джегго была лектором на 6-м семинаре по приоритетам рака/генома в Университете Нагасаки. Она обсуждала важность низкодозной радиации и молекулярной клеточной биологии. [7] В 2003 году Джегго получила звание профессора-стажера Университета Сассекса. Она также посетила конференцию Gordon Research Conference on Genetic Toxicology 2003 года в качестве председателя конференции. [8]

В 2012 году Джегго была избрана в члены Академии медицинских наук вместе с 46 другими британскими исследователями за их преданность исследованиям и вклад в медицинскую науку. [9] В 2014 году она была председателем Научного консультативного совета Общества атаксии-телеангиэктазии. [10] Она была приглашенным докладчиком на симпозиуме по реакции повреждения ДНК на радиацию в 2015 году на Международном конгрессе по радиационным исследованиям (ICRR). [11]

Джегго должен был представлять Соединенное Королевство в качестве одного из основных докладчиков на Всемирном конгрессе по медицинской физике и биомедицинской инженерии в Праге в 2018 году. [12]

Награды

Джегго выиграла премию Пенелопы Джегго Бака и Александра 2011 года за ее исследования в области радиационной биологии и рака. [13] Она также была удостоена медали Соединенного Королевства Genome Stability Network 2013 года за ее исследования в области повреждения ДНК клетки. [14] Пенелопа Джегго выиграла свою третью награду в 2013 году — медаль Сильвануса Томпсона от Британского института радиологии. Ее третья награда также была вручена за ее исследования в области радиации и повреждения ДНК. [15]

Другие исследования и публикации

Одна из первых публикаций Джегго была посвящена ее исследованию мутантов, репарирующих разрывы двухцепочечной ДНК, и их влиянию на рекомбинацию V(D)J. Она и ее коллеги-исследователи обнаружили, что два мутанта, xrs-6 и XR-1, играют роль в восстановлении рекомбинации V(D)J, и смогли определить, какие гены затронуты разрывом ДНК. [16]

В одной из публикаций Джегго работала с другими исследователями над Ataxia telangiectasia и связанным с Rad3 белком (ATR), а также над тем, как мутация в ATR может повредить ДНК, что, следовательно, препятствует передаче сигналов ресничками. [17] Команда использовала данио-рерио в качестве модельного организма для проверки дефекта белка и его влияния на реснички. Джегго уже исследовала эту тему ранее в 2003 году, когда она и ее коллеги-ученые пришли к выводу, что когда ATR подвергается воздействию УФ-излучения, это вызывает мутацию сплайсинга в ДНК, что приводит к синдрому Секкеля, расстройству, которое замедляет рост, пока плод развивается в матке. [18]

Чтобы продолжить свои исследования повреждений ДНК, Джегго изучала старение и стволовые клетки. Она обнаружила, что неспособность ДНК-лигазы IV восстанавливать разрывы в ДНК стволовых клеток способствует старению наших клеток. Джегго и ее команда обнаружили, что разрывы в ДНК стволовых клеток происходят из-за генетики, а также из-за стресса окружающей среды, который подавляет продолжительность жизни стволовых клеток и, следовательно, способствует старению. [19]

Джегго начала исследовать эпигенетические изменения и эффекты, которые эпигенетика оказывает на восстановление ДНК. Она обнаружила, что мутация в атаксии-телеангиэктазии мутировавшей киназе (ATM) вызывает повреждение ДНК и структуры хроматина. Обзор Джегго показал, что нуклеосомы важны для восстановления ДНК. Однако она утверждает, что необходимы дополнительные исследования изменений в структуре хроматина для дальнейшего понимания механизмов повреждения и восстановления ДНК. [20]

Ссылки

  1. ^ "Профессор Пенелопа Энн Джегго, директор Общества атаксии-телеангиэктазии, Харпенден". www.directorstats.co.uk . Получено 21 ноября 2017 г. .
  2. ^ ab "ЕВРОПЕЙСКОЕ ОБЩЕСТВО ИССЛЕДОВАНИЙ РАДИАЦИИ". www.errs.eu . Получено 21 ноября 2017 г. .
  3. ^ abcd Watt, Fiona M. (1 ноября 2004 г.). "Penelope Jeggo". Journal of Cell Science . 117 (23): 5459–5460. doi :10.1242/jcs.01509. PMID  15509862. S2CID  219207440 . Получено 23 марта 2014 г. .
  4. ^ ab "Dr. Penny Jeggo : University of Sussex" . Получено 23 марта 2014 г. .
  5. ^ Jeggo, PA; LP Kemp (декабрь 1983 г.). «Чувствительные к рентгеновскому излучению мутанты линии клеток яичников китайского хомячка. Изоляция и перекрестная чувствительность к другим агентам, повреждающим ДНК». Mutation Research . 112 (6): 313–327. doi :10.1016/0167-8817(83)90026-3. PMID  6197643.
  6. ^ Нижник, Анастасия и др. (7 июня 2007 г.). «Репарация ДНК ограничивает гемопоэтические стволовые клетки во время старения». Nature . 447 (7145): 686–690. Bibcode :2007Natur.447..686N. doi :10.1038/nature05875. PMID  17554302. S2CID  4332976.
  7. ^ "NRGIC: Исследовательский центр геномной нестабильности и канцерогенеза при Университете Нагасаки". www.nrgic.prj.nagasaki-u.ac.jp . Получено 21 ноября 2017 г.
  8. ^ Джегго, руководитель проекта Пенелопа (15 февраля 2003 г.). «Исследовательская конференция Гордона по генетической токсикологии». {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  9. ^ "Академия медицинских наук - сентябрь 2011 г. - Информационный бюллетень". www.acmedsci-updates.org.uk . Получено 21 ноября 2017 г. .
  10. ^ «Ежегодный отчет и счета Общества атаксии-телеангиэктазии» (PDF) . 2014.
  11. ^ "Информация для ICRR2015". Журнал радиационных исследований . 57 (Приложение 1): i127–i141. 2016. Bibcode : 2016JRadR..57I.127.. doi : 10.1093/jrr/rrw050. ISSN  0449-3060. PMC 4990118. PMID 27538843  . 
  12. ^ "IUPESM 2018 - Основные докладчики". www.iupesm2018.org . Получено 21 ноября 2017 г. .
  13. ^ "ЕВРОПЕЙСКОЕ ОБЩЕСТВО ИССЛЕДОВАНИЙ РАДИАЦИИ". www.errs.eu . Получено 21 ноября 2017 г. .
  14. ^ "Новости и события". www.genomestabilitynetwork.org.uk . Получено 21 ноября 2017 г. .
  15. ^ "Молекулярный биолог из Сассекса получает медаль Сильвануса Томпсона: 3 мая 2013 г.: ...: Бюллетень: Университет Сассекса". www.sussex.ac.uk . mi79 . Получено 21 ноября 2017 г.{{cite web}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  16. ^ "Нарушение рекомбинации V(D)J при двухцепочечном разрыве rep". Science . 260 (5105). Вашингтон: 207. 9 апреля 1993 г. ProQuest  213570381.
  17. ^ Stiff, Tom; Tena, Teresa Casar; O'Driscoll, Mark; Jeggo, Penny A.; Philipp, Melanie (15 апреля 2016 г.). «ATR стимулирует передачу сигналов ресничками: связи с последствиями развития». Human Molecular Genetics . 25 (8): 1574–1587. doi :10.1093/hmg/ddw034. ISSN  0964-6906. PMC 4805311 . PMID  26908596. 
  18. ^ О'Дрисколл, Марк; Руис-Перес, Виктор Л.; Вудс, К. Джеффри; Джегго, Пенни А.; Гудшип, Джудит А. (17 марта 2003 г.). «Мутация сплайсинга, влияющая на экспрессию атаксии–телеангиэктазии и белка, связанного с Rad3 (ATR), приводит к синдрому Секкеля». Nature Genetics . 33 (4): 497–501. doi : 10.1038/ng1129 . ISSN  1546-1718. PMID  12640452.
  19. ^ Нижник, Анастасия; Вудбайн, Лиза; Маркетти, Катерина; Доусон, Сара; Ламбе, Тереза; Лю, Конг; Родригес, Нил П.; Крокфорд, Таня Л.; Кабуй, Эрик (7 июня 2007 г.). «Репарация ДНК ограничивает гемопоэтические стволовые клетки во время старения». Nature . 447 (7145): 686–690. Bibcode :2007Natur.447..686N. doi :10.1038/nature05875. ISSN  1476-4687. PMID  17554302. S2CID  4332976.
  20. ^ Jeggo, Penny A.; Downs, Jessica A.; Gasser, Susan M. (5 октября 2017 г.). «Модификаторы и ремоделеры хроматина в репарации и сигнализации ДНК». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 372 (1731): 20160279. doi :10.1098/rstb.2016.0279. ISSN  0962-8436. PMC 5577457 . PMID  28847816. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Penelope_Jeggo&oldid=1190751080"