синдром Пирсона
Медицинское состояние
синдром Пирсона
Другие именаСидеробластная анемия с вакуолизацией клеток костного мозга и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы, синдром Пирсона костного мозга/поджелудочной железы

Синдром Пирсона — митохондриальное заболевание , характеризующееся сидеробластной анемией и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы . Другие клинические признаки — задержка развития , фиброз поджелудочной железы с инсулинозависимым диабетом и экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, мышечные и неврологические нарушения и, часто, ранняя смерть . Обычно заканчивается летальным исходом в младенчестве. У немногих пациентов, которые доживают до взрослого возраста, часто развиваются симптомы синдрома Кернса-Сейра . Он вызван делецией в митохондриальной ДНК . Синдром Пирсона встречается очень редко: в медицинской литературе по всему миру описано менее сотни случаев.

Синдром был впервые описан детским гематологом и онкологом Говардом Пирсоном в 1979 году; [1] вызывающие его делеции были обнаружены десятилетие спустя. [2]

Презентация

Синдром Пирсона — очень редкое митохондриальное заболевание, характеризующееся такими состояниями здоровья, как сидеробластная анемия, заболевание печени и экзокринная недостаточность поджелудочной железы. [3]

Генетика

Митохондрии

Синдром Пирсона — это митохондриальное заболевание, вызванное делецией в митохондриальной ДНК (мтДНК). [3] МтДНК — это генетический материал, содержащийся в клеточной органелле, называемой митохондрией. В зависимости от типа ткани каждая клетка содержит от сотен до тысяч митохондрий. В каждой митохондрии содержится от 2 до 10 молекул мтДНК. При митохондриальных нарушениях, вызванных дефектами в мтДНК, тяжесть заболевания зависит от количества мутантных молекул мтДНК, присутствующих в клетках. [ необходима цитата ]

Синдром Пирсона состоит из делеций мтДНК, которые отличаются по размеру и местоположению по сравнению с другими расстройствами мтДНК, такими как хроническая прогрессирующая офтальмоплегия (CPEO) и синдром Кернса-Сейра (KSS). Делеции в этих молекулах обычно спонтанны и обычно включают один или несколько генов тРНК. [4] Несмотря на то, что пренатальное тестирование на синдром Пирсона теоретически возможно, анализ и интерпретация результатов будут чрезвычайно сложными. [5]

При использовании молекулярно -генетического тестирования делеции митохондриальной ДНК при синдроме Пирсона варьируются в размере от 1,1 до 10 килобаз. Распространенной делецией мтДНК, связанной с синдромом Пирсона, является делеция 4977 п.н. Эта делеция была обозначена как m.8470_13446del4977. [6] Диагностика синдрома Пирсона использует лейкоцитарную ДНК с анализом Саузерн-блоттинга. Этот тип делеции митохондриальной ДНК обычно более распространен и легко изолируется в крови, чем в любом другом типе ткани. [ необходима цитата ]

Митохондриальное заболевание

Синдром Пирсона классифицируется как митохондриальное заболевание, поскольку он состоит из нескольких перекрывающихся синдромов, вызванных мутациями митохондриальной ДНК. В частности, синдром Пирсона представляет собой комбинацию синдромов, которые затрагивают костный мозг и экзокринную часть поджелудочной железы. [7]

Синдром костного мозга и поджелудочной железы Пирсона

Синдром костного мозга и поджелудочной железы Пирсона (PMPS) — это состояние, которое проявляется тяжелой ретикулоцитопенической анемией. [3] При неправильном функционировании поджелудочной железы в печени может развиться высокий уровень жира ( гепатостеатоз ). PMPS также может привести к диабету и рубцеванию поджелудочной железы. [7]

Патофизиология

Определяющие особенности

  1. Кровь . При синдроме Пирсона костный мозг не вырабатывает белые кровяные клетки, называемые нейтрофилами . Синдром также приводит к анемии, низкому количеству тромбоцитов и апластической анемии . [8] Его можно спутать с транзиторной эритробластопенией у детей . [9]
  2. Поджелудочная железа . Синдром Пирсона приводит к тому, что экзокринная часть поджелудочной железы не может нормально функционировать из-за рубцевания и атрофии. [10]

Люди с этим заболеванием испытывают трудности с усвоением питательных веществ из своего рациона. Младенцы с этим заболеванием обычно не растут и не набирают вес. [7]

Нейтрофилы

Диагноз

Для диагностики синдрома Пирсона врач может либо провести биопсию костного мозга и поискать сидеробластную анемию, симптом синдрома Пирсона, либо измерить содержание жира в образце кала. Генетическое тестирование также является вариантом, при котором выявление мутаций в митохондриальной ДНК, в частности делеций или дупликаций, подтвердит диагноз синдрома Пирсона. [11]

Уход

В настоящее время не существует одобренных методов лечения синдрома Пирсона, и пациенты полагаются на поддерживающую терапию. Minovia Therapeutics — первая компания [ требуется ссылка ] , которая провела назначенное клиническое исследование для лечения пациентов, страдающих этим заболеванием. [12] В декабре 2022 года исследователи из Minova сообщили о скромных результатах у пяти пациентов, страдающих либо синдромом Пирсона, либо синдромом Кернса–Сейра . [13] [14]

История

Синдром Пирсона был первоначально охарактеризован в 1979 году как фатальное расстройство, которое поражает младенцев. В настоящее время он определен как редкое состояние, которое поражает несколько систем. Симптомами синдрома Пирсона являются митохондриальная цитопатия с анемией, нейтропенией и тромбоцитопенией . [10]

Ссылки

  1. ^ Пирсон, Ховард А.; Лобель, Джеффри С.; Кокошис, Сэмюэл А.; Найман, Дж. Лоуренс; Виндмиллер, Джоан; Ламми, Ахти Т.; Хоффман, Рональд; Марш, Джон К. (1979). «Новый синдром рефрактерной сидеробластной анемии с вакуолизацией предшественников костного мозга и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы». Журнал педиатрии . 95 (6): 976– 84. doi :10.1016/S0022-3476(79)80286-3. PMID  501502.
  2. ^ Rotig, A; Colonna, M; Bonnefont, JP; Blanche, S; Fischer, A; Saudubray, JM; Munnich, A (1989). «Делеция митохондриальной ДНК при синдроме костного мозга/поджелудочной железы Пирсона». Lancet . 1 (8643): 902– 3. doi :10.1016/S0140-6736(89)92897-3. PMID  2564980. S2CID  40198120.
  3. ^ abc Кефала-Агоропулу, Каломойра; Ройлидес, Эммануэль; Лазариду, Анна; Караца, Элиза; Фармаки, Евангелия; Цантали, Хайдо; Августид-Саввопулу, Персефона; Циурис, Джон (2007). «Синдром Пирсона у младенца, гетерозиготного по аллели C282Y гена HFE». Гематология . 12 (6): 549–53 . дои : 10.1080/10245330701400900 . PMID  17852457. S2CID  19167784.
  4. ^ Робертс, Роланд Г.; Садикович, Беким; Ван, Цзин; Эль-Хаттаб, Айман; Ландсверк, Меган; Дуглас, Ганка; Брандейдж, Эллен К.; Крейген, Уильям Дж.; Шмитт, Эрик С.; Вонг, Ли-Джун К. (2010). «Гомология последовательностей в точке разрыва и клинический фенотип синдромов делеции митохондриальной ДНК». ПЛОС ОДИН . 5 (12): e15687. Бибкод : 2010PLoSO...515687S. дои : 10.1371/journal.pone.0015687 . ПМК 3004954 . ПМИД  21187929. 
  5. ^ ван ден Оувеланд, JMW; де Клерк, JBC; ван де Корпут, член парламента; Диркс, RW; Раап, АК; Шольте, HR; Хейманс, JGM; Харт, Л.М.; Брюининг, Дж.Дж.; Массен, Дж. А. (2000). «Характеристика новой делеции митохондриальной ДНК у пациента с вариантом синдрома костного мозга и поджелудочной железы Пирсона». Европейский журнал генетики человека . 8 (3): 195–203 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5200444 . ПМИД  10780785.
  6. ^ DiMauro, Salvatore ; Hirano, Michio (3 мая 2011 г.). «Синдромы делеции митохондриальной ДНК». В Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Ardinger, Holly H; Wallace, Stephanie E; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (ред.). GeneReviews . Сиэтл: Университет Вашингтона. PMID  20301382.
  7. ^ abc "Синдром костного мозга-поджелудочной железы Пирсона". Genetics Home Reference . Май 2013.
  8. ^ Синдром Пирсона. http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html Архивировано 12 октября 2014 г. на Wayback Machine
  9. ^ Клигман, Стэнтон (2011). Учебник педиатрии Нельсона . Elsevier. стр. 1652. ISBN 9788131232774.
  10. ^ ab Синдром Пирсона в eMedicine
  11. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (обновлено в 2016 г.). Синдром Пирсона. Получено с: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7343/pearson-syndrome#:~:text=Diagnosis%20of%20Pearson%20syndrome%20is,therapy%2C%20and%20treatment%20of%20infections.
  12. ^ Minovia Therapeutics Ltd. (2020-06-21). "Фаза I/II, открытое клиническое исследование с однократной дозой для оценки безопасности и терапевтических эффектов трансплантации MNV-BM-BLD (аутологичных клеток cd34+, обогащенных митохондриями, полученными из крови) у детей с синдромом Пирсона". ClinicalTrials.gov . Получено 20 декабря 2023 г.
  13. ^ "Митохондрии матерей могут обновлять клетки у больных детей". www.science.org . Получено 2023-01-09 .
  14. ^ Якоби, Элад и др. (21 декабря 2022 г.). «Митохондриальная аугментация гемопоэтических стволовых клеток у детей с единичными крупномасштабными синдромами делеции митохондриальной ДНК». Science Translational Medicine . 4 (676): eabo3724. doi :10.1126/scitranslmed.abo3724. PMID  36542693. S2CID  254998216.
  • Исследование синдрома Пирсона, посвященное синдромам наследственной недостаточности костного мозга (IBMFS)
  • GeneReviews: Синдром Пирсона Архивировано 18.04.2007 на Wayback Machine
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Пирсона&oldid=1199301138"