Пол Мишель
Американский врач-ученый (родился в 1962 году)

Пол С. Мишель (родился 13 июля 1962 года) — американский врач-ученый, чья лаборатория сделала пионерские открытия в патогенезе рака человека. В настоящее время он является профессором и заместителем председателя по исследованиям на кафедре патологии и научным сотрудником института ChEM-H Стэнфордского университета . [1] [2] [3] Мишель был избран в Американское общество клинических исследований (ASCI), [4] занимая пост президента ASCI в 2010/11 годах. Он был принят в Ассоциацию американских врачей и был избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки . [5] [6]

Карьера

Мишель родился 13 июля 1962 года. После потери отца из-за рака он посвятил себя карьере в области исследований рака. Он учился в Университете Пенсильвании и получил степень доктора медицины в Медицинском колледже Корнеллского университета в 1991 году, [7] окончив Alpha Omega Alpha . Мишель прошел ординатуру по анатомической патологии и невропатологии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе , [8] а затем прошел постдокторскую исследовательскую подготовку у Луиса Рейхардта в HHMI - UCSF . Мишель присоединился к преподавательскому составу Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе в 1998 году. В августе 2012 года он был принят на работу в Институт исследований рака имени Людвига , Сан-Диего и UCSD . В 2021 году он присоединился к Медицинской школе Стэнфордского университета, где в настоящее время занимает должность профессора и заместителя председателя по исследованиям на кафедре патологии и научного сотрудника института ChEM-H.

Исследовать

Работа Мишеля объединяет генетику рака, сигнальную трансдукцию и клеточный метаболизм в патогенезе рака у человека. [9]

Внехромосомная амплификация онкогенов

Мишель обнаружил, что опухоли могут динамически меняться в ответ на изменение окружающей среды со скоростью, которую нельзя объяснить классической генетикой. До 2017 года считалось, что внехромосомная ДНК является редким, но интересным событием при раке (1,4% опухолей), [10] с неясным биологическим значением. Мишель и его коллеги интегрировали секвенирование всего генома, цитогенетику и структурное моделирование для точной и глобальной количественной оценки амплификации внехромосомных онкогенов, измерения их разнообразия, картирования их содержимого и изучения их биохимической регуляции. Они продемонстрировали широко распространенную амплификацию внехромосомных онкогенов во многих типах рака, показали, что она мощно управляет эволюцией опухоли и устойчивостью к лекарственным препаратам, и определили специфические сигнальные, биохимические и метаболические механизмы, которые контролируют количество ее копий и активность в ответ на изменение условий окружающей среды. [11] [12] [13] [14] [15] Эта новаторская работа бросает вызов существующим хромосомным картам рака, дает новое представление о механизмах, контролирующих уровень, местоположение и активность амплифицированных онкогенов, и создает новые парадигмы во взаимодействиях генотипа и окружающей среды, которые способствуют прогрессированию рака и устойчивости к лекарствам. [16] [17] [18] [19] [20]

Метаболические пути взаимозависимости при раке

Объединяя механистические исследования с анализами опухолевой ткани пациентов, проходящих лечение в клинических испытаниях, Мишель и его коллеги обнаружили сигнальные, транскрипционные и метаболические взаимозависимости, которые являются нисходящими последствиями амплификации онкогенов, включая изменения в метаболизме глюкозы и липидов, которые стимулируют рост опухоли, прогрессирование и лекарственную устойчивость. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] Эти исследования, сосредоточенные в первую очередь на высоколетальном раке мозга, глиобластоме , привели к новому пониманию фундаментальных метаболических процессов, посредством которых амплификация онкогенов стимулирует прогрессирование рака и лекарственную устойчивость, демонстрируя центральную роль EGFR и его нисходящего эффектора mTORC2 в патогенезе рака посредством метаболического перепрограммирования. [28] [29] [30] [31]

Награды и почести

Альфа Омега Альфа, Медицинский колледж Корнеллского университета, 1991 г.

Премия Pfizer New Faculty Award (в области неврологии в США), 1996 г.

Исследовательская премия Фонда Джонни Мерсера, 2004 г.

Лучшие врачи Америки по лечению рака (Castle Connolly и US News & World Report ), 2006–настоящее время [7]

Премия Фарбера (высшая награда за исследования опухолей головного мозга, присуждаемая совместно Американской ассоциацией нейрохирургов и Обществом нейроонкологии), 2007 [32]

Американское общество клинических исследований, 2007 [4]

Опубликовано в журнале «Журнал клеточной биологии » в разделе «Люди и идеи», 2008 г. [33]

Президент Американского общества клинических исследований, 2010–2011 гг.

Ассоциация американских врачей, 2012 г.

Избранный член Американской ассоциации содействия развитию науки, 2015 г. [5] [6]

Личная жизнь

Мишель живет в Ла-Хойе , Калифорния, со своей женой Деборой Кадо, профессором медицины в Калифорнийском университете в Сан-Диего , и дочерьми Анной и Сарой.

Ссылки

  1. ^ «Команда». Лаборатория Пола Мишеля . Проверено 15 апреля 2021 г.
  2. ^ "Профиль Пола Саломона Мишеля | Стэнфордские профили" . Profiles.stanford.edu . Проверено 15 апреля 2021 г.
  3. ^ "Пол Мишель | ChEM-H" . chemh.stanford.edu . Проверено 15 апреля 2021 г.
  4. ^ ab "Американское общество клинических исследований" . Получено 31 января 2019 г.
  5. ^ ab "Пол Мишель из Людвига Сан-Диего избран членом AAAS" . ЭврекАлерт! . Проверено 29 января 2019 г.
  6. ^ ab "Стипендиаты AAAS 2015 года отмечены за вклад в развитие науки". Американская ассоциация содействия развитию науки . Получено 29.01.2019 .
  7. ^ ab «Доктор Пол Мишель, патологоанатом из Ла-Хойи, Калифорния | Врачи новостей США» .
  8. ^ "Сервер производства базы данных факультета | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе". people.healthsciences.ucla.edu . Получено 30.01.2019 .
  9. ^ "Лаборатория Пола Мишеля - Калифорнийский университет, Сан-Диего" . Лаборатория Пола Мишеля . Проверено 13 июня 2019 г.
  10. ^ "База данных Mitelman по хромосомным аберрациям и слияниям генов при раке". cgap.nci.nih.gov . Получено 27.11.2018 .
  11. ^ Nathanson, David A.; Gini, Beatrice; Mottahedeh, Jack; Visnyei, Koppany; Koga, Tomoyuki; Gomez, German; Eskin, Ascia; Hwang, Kiwook; Mischel, Paul S. (2014-01-03). "Targeted Therapy Resistance Mediated by Dynamic Regulation of Extrachromosomal Mutant EGFR DNA". Science . 343 (6166): 72–76. Bibcode :2014Sci...343...72N. doi :10.1126/science.1241328. ISSN  0036-8075. PMC 4049335 . PMID  24310612. 
  12. ^ Тернер, Кристен М.; Дешпанде, Вирадж; Бейтер, Дорук; Кога, Томоюки; Расерт, Джессика; Ли, Кэтрин; Ли, Бин; Арден, Карен; Мишель, Пол С. (2017-02-08). «Внехромосомная амплификация онкогенов приводит к эволюции опухолей и генетической гетерогенности». Nature . 543 (7643): 122–125. Bibcode :2017Natur.543..122T. doi :10.1038/nature21356. ISSN  0028-0836. PMC 5334176 . PMID  28178237. 
  13. ^ Файкс, Брэдли Дж. (9 февраля 2017 г.). «Гены рака скрываются за пределами хромосом». sandiegouniontribune.com . Получено 31.01.2019 .
  14. ^ "Нехромосомная ДНК управляет эволюцией опухолей". The Scientist Magazine® . Получено 2019-02-01 .
  15. ^ Ву, Сихан; Тернер, Кристен М.; Нгуен, Нам; Равирам, Рамья; Эрб, Марселла; Сантини, Дженнифер; Любек, Йенс; Раджкумар, Уткришт; Диао, Яруи; Ли, Бин; Чжан, Вэньцзин (ноябрь 2019 г.). «Круговая вкДНК способствует доступному хроматину и высокой экспрессии онкогенов». Природа . 575 (7784): 699–703. Бибкод : 2019Natur.575..699W. дои : 10.1038/s41586-019-1763-5. ISSN  0028-0836. ПМЦ 7094777 . ПМИД  31748743. 
  16. ^ Фурнари, Фрэнк Б.; Клоуги, Тимоти Ф.; Кавени, Вебстер К.; Мишель, Пол С. (2015-04-09). «Гетерогенность сигнальных сетей рецепторов эпидермального фактора роста в глиобластоме». Nature Reviews Cancer . 15 (5): 302–310. doi :10.1038/nrc3918. ISSN  1474-175X. PMC 4875778. PMID 25855404  . 
  17. ^ Verhaak, Roel GW; Bafna, Vineet; Mischel, Paul S. (май 2019 г.). «Усиление внехромосомных онкогенов в патогенезе и эволюции опухолей». Nature Reviews Cancer . 19 (5): 283–288. doi :10.1038/s41568-019-0128-6. ISSN  1474-175X. PMC 7168519. PMID 30872802  . 
  18. ^ Пенниси, Элизабет (2017-06-09). «Циркулярная ДНК ставит биологов в тупик». Science . 356 (6342): 996. Bibcode :2017Sci...356..996P. doi :10.1126/science.356.6342.996. ISSN  0036-8075. PMID  28596318.
  19. ^ Аранда, Виктория (2014-01-07). "Рак: внехромосомная резистентность". Nature Medicine . 20 : 28. doi : 10.1038/nm.3452. ISSN  1546-170X. S2CID  45444065.
  20. ^ Циммер, Карл (2019-11-20). «Ученые только начинают понимать загадочные круги ДНК, распространенные в раковых клетках». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 05.02.2020 .
  21. ^ Масуи, Кента; Танака, Казухиро; Ахаван, Дэвид; Бабич, Иван; Джини, Беатрис; Мацутани, Томоо; Иванами, Акио; Лю, Фэн; Мишель, Пол С. (5 ноября 2013 г.). «Комплекс mTOR 2 контролирует гликолитический метаболизм при глиобластоме посредством ацетилирования FoxO и повышения регуляции c-Myc». Клеточный метаболизм . 18 (5): 726–739. doi :10.1016/j.cmet.2013.09.013. ISSN  1932-7420. ПМЦ 3840163 . ПМИД  24140020. 
  22. ^ Масуи, Кента; Танака, Казухиро; Икегами, Сиро; Вилла, Хенаро Р.; Ян, Хуэйцзюнь; Йонг, Уильям Х.; Клоузи, Тимоти Ф.; Ямагата, Канато; Мишель, Пол С. (28 июля 2015 г.). «Глюкозозависимое ацетилирование Rictor способствует целенаправленной устойчивости к терапии рака». Труды Национальной академии наук . 112 (30): 9406–9411. Бибкод : 2015PNAS..112.9406M. дои : 10.1073/pnas.1511759112 . ISSN  0027-8424. ПМК 4522814 . ПМИД  26170313. 
  23. ^ Бабич, Иван; Андерсон, Эрик С.; Танака, Казухиро; Го, Делян; Масуи, Кента; Ли, Бин; Чжу, Шаоцзюнь; Гу, Ючао; Мишсель, Пол С. (2013-06-04). "Альтернативный сплайсинг Max, вызванный мутацией EGFR, способствует росту гликолитических опухолей при раке мозга". Cell Metabolism . 17 (6): 1000–1008. doi :10.1016/j.cmet.2013.04.013. ISSN  1932-7420. PMC 3679227 . PMID  23707073. 
  24. ^ Гу, Ючао; Альбукерке, Клаудио П.; Браас, Дэниел; Чжан, Вэй; Вилла, Хенаро Р.; Би, Цзюньфэн; Икегами, Сиро; Масуи, Кента; Мишель, Пол С. (6 июля 2017 г.). «mTORC2 регулирует метаболизм аминокислот при раке путем фосфорилирования цистин-глутаматного антипортера xCT». Молекулярная клетка . 67 (1): 128–138.e7. doi :10.1016/j.molcel.2017.05.030. ISSN  1097-4164. ПМК 5521991 . ПМИД  28648777. 
  25. ^ Го, Дэлян; Райниц, Фелиция; Юсеф, Мэри; Хонг, Синтия; Натансон, Дэвид; Ахаван, Дэвид; Куга, Дайсуке; Амзаджерди, Али Наэль; Мишель, Пол С. (1 октября 2011 г.). «Агонист LXR способствует гибели клеток глиобластомы посредством ингибирования EGFR/AKT/SREBP-1/LDLR-зависимого пути». Открытие рака . 1 (5): 442–456. дои : 10.1158/2159-8290.CD-11-0102. ISSN  2159-8274. ПМК 3207317 . ПМИД  22059152. 
  26. ^ Chowdhry, Sudhir; Zanca, Ciro; Rajkumar, Utkrisht; Koga, Tomoyuki; Diao, Yarui; Raviram, Ramya; Liu, Feng; Turner, Kristen; Yang, Huijun; Brunk, Elizabeth; Bi, Junfeng (май 2019). «NAD-метаболическая зависимость при раке формируется амплификацией генов и ремоделированием энхансеров». Nature . 569 (7757): 570–575. Bibcode :2019Natur.569..570C. doi :10.1038/s41586-019-1150-2. ISSN  0028-0836. PMC 7138021 . PMID  31019297. 
  27. ^ Би, Цзюньфэн; Ичу, Така-Аки; Занка, Сиро; Ян, Хуэйцзюнь; Чжан, Вэй; Гу, Ючао; Чоудхри, Судхир; Рид, Алекс; Икегами, Широ; Тернер, Кристен М.; Чжан, Вэньцзин (сентябрь 2019 г.). «Усиление онкогенов в сигнальных путях факторов роста делает рак зависимым от ремоделирования мембранных липидов». Клеточный метаболизм . 30 (3): 525–538.e8. doi : 10.1016/j.cmet.2019.06.014. PMC 6742496. PMID  31303424. 
  28. ^ Масуи, Кента; Кавени, Вебстер К.; Мишель, Пол С. (2014-07-25). "mTORC2 в центре метаболического перепрограммирования рака". Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 25 (7): 364–373. doi :10.1016/j.tem.2014.04.002. ISSN  1879-3061. PMC 4077930. PMID 24856037  . 
  29. ^ Wu, Si-Han; Bi, Jun-Feng; Cloughesy, Timothy; Cavenee, Webster K.; Mischel, Paul S. (2014). «Возникающая функция mTORC2 как основного регулятора в глиобластоме: метаболическое перепрограммирование и лекарственная устойчивость». Cancer Biology & Medicine . 11 (4): 255–263. doi :10.7497/j.issn.2095-3941.2014.04.004. ISSN  2095-3941. PMC 4296088. PMID 25610711  . 
  30. ^ Би, Цзюньфэн; У, Сихань; Чжан, Вэньцзин; Мишель, Пол С. (2018-05-23). ​​«Нацеливание на метаболические взаимозависимости рака: ландшафт, сформированный генотипом и контекстом тканей». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Обзоры рака . 1870 (1): 76–87. doi : 10.1016/j.bbcan.2018.05.002. ISSN  1879-2561. PMC 6193564. PMID 29775654  . 
  31. ^ Би, Цзюньфэн; Чоудхри, Судхир; Ву, Сихан; Чжан, Вэньцзин; Масуи, Кента; Мишель, Пол С. (январь 2020 г.). «Измененный клеточный метаболизм в глиомах — появляющийся ландшафт действенных целей созависимости». Nature Reviews Cancer . 20 (1): 57–70. doi :10.1038/s41568-019-0226-5. ISSN  1474-1768. PMID  31806884. S2CID  208768689.
  32. ^ "SNO Awards". www.soc-neuro-onc.org . Получено 2019-01-31 .
  33. ^ Уильямс, Рут (2008-06-30). «Пол Мишель: Все о мозге». Журнал клеточной биологии . 181 (7): 1044–1045. doi :10.1083/jcb.1817pi. ISSN  0021-9525. PMC 2442209. PMID 18591424  . 
  • Веб-сайт лаборатории Пола Мишелла
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Paul_Mischel&oldid=1217699453"