Пол Х. Тагерт
Американский хронобиолог (родился в 1953 году)
Пол Х. Тагерт
Рожденный13 января 1953 г. (возраст  ( 1953-01-13 )71)
Александрия, Египет
НациональностьЕгипетско-
американский
Альма-матерРид-колледж,
Вашингтонский университет
Научная карьера
ПоляНейробиология
Хронобиология
УчрежденияУниверситет Вашингтона в Сент-Луисе

Пол Х. Тагерт (родился 13 января 1953 года) — американский хронобиолог, известный своими пионерскими исследованиями роли и регуляции нейропептидной сигнализации в мозге с использованием Drosophila melanogaster в качестве модели. [1] Он является профессором нейронауки на кафедре нейронауки в Университете Вашингтона в Сент-Луисе . [2]

Фон

Тагерт родился 13 января 1953 года в Александрии, Египет, и вырос в Монтклере, Нью-Джерси. Он учился в колледже Рида с 1971 по 1975 год и продолжил обучение в докторантуре по зоологии в Университете Вашингтона в Сиэтле вместе с Джимом Трумэном. Он работал постдоком у Кори Гудмана в Стэнфордском университете с 1981 по 1984 год. По состоянию на 2016 год он является профессором нейронауки в Университете Вашингтона в Сент-Луисе и руководителем лаборатории в лаборатории Тагерта в Медицинской школе Вашингтонского университета . [2] [1]

Вклад в исследования

Исследования PDF/PDFR вДрозофила меланогастер

Тагерт и его коллеги идентифицировали около 150 нейронов циркадных часов в мозге взрослой особи Drosophila melanogaster . [3] Две отдельные области, малые и большие вентральные латеральные нейроны (LNv), экспрессируют нейропептидный фактор дисперсии пигмента ( PDF ) и вносят вклад в ритмы циркадной локомоторной активности. [4] Группа Тагерта внесла несколько вкладов, включая идентификацию мутантов для гена нейропептида PDF - это выявило специфический поведенческий синдром, указывающий на важный вклад этого нейропептида в нормальный циркадный контроль локомоторной активности. [3] Это было первое генетическое исследование, идентифицирующее секретируемые вещества (а не только элементы часов) как критические белки для циркадной нейрофизиологии. [4] Это открыло путь для многих исследований во многих лабораториях, которые теперь оценивают, как свойства нейронов переплетаются и взаимодействуют с внутренними свойствами часов клетки. [4]

Работа Тагерта включает использование активации GAL4 и ингибирования GAL80 PDF для изучения необходимости PDF в качестве циркадного водителя ритма. [4] Эксперименты с LNvs показали, что абляция PDF посредством ингибирования GAL80 влияет только на некоторые аспекты поведенческих ритмов, что предполагает наличие других регуляторов, контролирующих циркадное поведение. [4] Для дальнейшего изучения пептидергических путей, регулирующих PDF , Тагерт и его группа открыли рецептор PDF (PDFR), рецептор, связанный с белком класса B1 G. Нулевые мутации PDFR предполагают, что он также необходим для циркадных ритмов у Drosophila melanogaster . [5]

Исследования PER и CRY вДрозофила меланогастер

Группа Тагерта также продемонстрировала, что сигнализация PDF влияет на синхронность клеток водителя ритма посредством регуляции PER, идентифицировала рецептор PDF и определила критические компоненты сигнализации рецептора PDF. [6] Они показали, что сигналы рецептора PDF по-разному подаются в разных группах водителей ритма, и что сигналы рецептора PDF взаимодействуют с сигналами от Криптохрома (CRY), помогая поддерживать ритмичность часов. [7]

Исследования DIMM вДрозофила меланогастер

Работа Тагерта по DIMM рассматривает генетические программы, лежащие в основе диверсификации нейронов. [8] С помощью подхода к исследованиям развития его работа исследует, как пептидергические нейроны в Drosophila используют механизмы контроля транскрипции для приобретения таких свойств, как выбор уникального фенотипа нейропептида. [9] Белок bHLH DIMM является примером механизма контроля транскрипции, который действует в нейросекреторных нейронах и отвечает за способность клеток накапливать, обрабатывать и упаковывать большие количества секреторных пептидов. [8]

DIMM придает нейронам, называемым клетками LEAP (крупные клетки, которые эпизодически выделяют амидированные пептиды), определенный пептидергический фенотип. [9] Для картирования экспрессии DIMM в пептидергических системах Drosophila использовалась большая панель пептидных антител и генных репортеров. [8] Было обнаружено, что существует существенная корреляция экспрессии DIMM с пептидергическими фенотипами. На молекулярном уровне DIMM касается секреторных пептидов, которые амидированы, а на клеточном уровне DIMM касается пептидергических нейронов, которые являются нейросекреторными. [9] Текущие исследования включают молекулярные пути, посредством которых уровни DIMM индуцируются в ответ на вызовы окружающей среды. [2]

Известные публикации

  • Renn, SCP; JH, Park; Rosbash, M.; Hall, JC; Taghert, PH (1999). "Мутация гена нейропептида pdf и абляция нейронов PDF вызывают серьезные нарушения поведенческих циркадных ритмов у дрозофилы". Science . 99 (7): 781–802. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81676-1 . PMID  10619432.
  • Mertens, Inge; Vandingenen, Anick; Johnson, Eric C.; Shafer, Orie; Li, W.; Trigg, JS; De Loof, Arnold; Schoofs, Liliane; Taghert, Paul (2005). «Сигнализация рецепторов PDF у дрозофилы способствует как циркадному, так и биотактическому поведению». Neuron . 48 (2): 213–219. doi : 10.1016/j.neuron.2005.09.009 . PMID  16242402.

Ссылки

  1. ^ ab Panda, Satchidananda; Antoch, Marina P.; Miller, Brooke H.; Su, Andrew I.; Schook, Andrew B.; Straume, Marty; Schultz, Peter G.; Kay, Steve A.; Takahashi, Joseph S.; Hogenesch, John B. (2002). «Координированная транскрипция ключевых путей у мыши с помощью циркадных часов». Cell . 109 (3): 307–320. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00722-5 . PMID  12015981.
  2. ^ abc "Paul Taghert". Вашингтонский университет в Сент-Луисе, отделение биологии и биомедицинских наук .
  3. ^ ab Peschel, Nicolai (20 мая 2011 г.). «Установка часов – природой: циркадный ритм плодовой мушки Drosophila melanogaster». FEBS Letters . 585 (10): 1435–1442. doi : 10.1016/j.febslet.2011.02.028 . PMID  21354415.
  4. ^ abcde Stoleru, Dan; Peng, Ying; Agosto, José; Rosbash, Michael (14 октября 2004 г.). «Связанные осцилляторы контролируют утреннее и вечернее локомоторное поведение дрозофилы». Nature . 431 (7010): 862–868. Bibcode :2004Natur.431..862S. doi :10.1038/nature02926. PMID  15483615. S2CID  4394441.
  5. ^ Кунст, Майкл; Цо, Мэтью CF; Гош, Д. Дипон; Херцог, Эрик Д.; Нитабах, Майкл Н. (5 ноября 2014 г.). «Ритмический контроль активности и сна GPCR класса B1». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 50 (1): 18–30. doi :10.3109/10409238.2014.985815. PMC 4648372. PMID  25410535 . 
  6. ^ Herzog, Erik D. (октябрь 2007 г.). «Нейроны и сети в суточных ритмах». Nature Reviews Neuroscience . 8 (10): 790–802. doi :10.1038/nrn2215. PMID  17882255. S2CID  33687097.
  7. ^ Ли, Юэ; Го, Фан; Шен, Джеймс; Росбаш, Майкл (11 февраля 2014 г.). «PDF и цАМФ повышают стабильность PER в нейронах часов дрозофилы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (13): E1284–E1290. Bibcode : 2014PNAS..111E1284L. doi : 10.1073/pnas.1402562111 . PMC 3977231. PMID  24707054 . 
  8. ^ abc Dongkook, Park; Veenstra, Jan; Park, Jae; Taghert, Paul (26 марта 2008 г.). «Картирование пептидергических клеток у дрозофилы: где применяется DIMM». PLOS ONE . 3 (3): e1896. Bibcode : 2008PLoSO...3.1896P. doi : 10.1371/journal.pone.0001896 . PMC 2266995. PMID  18365028 . 
  9. ^ abc Nassel, Dick R. (сентябрь 2010 г.). «Нейропептиды дрозофилы в регуляции физиологии и поведения». Progress in Neurobiology . 92 (1): 42–104. doi :10.1016/j.pneurobio.2010.04.010. PMID  20447440. S2CID  24350305.
  • Биография факультета Вашингтонского университета в Сент-Луисе
  • Центр Надежды в WUSTL
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Paul_H._Taghert&oldid=1206109527"