Парвулин
Парвулин , 92- аминокислотный белок, открытый в E. coli в 1994 году, [2] является самым маленьким известным белком с пролилизомеразной активностью, которая катализирует цис-транс-изомеризацию пролиновых пептидных связей . Хотя парвулин не имеет гомологии с более крупными пролилизомеразами, такими как циклофилин и FKBP , он разделяет структурные особенности с субдоменами других белков, участвующих в подготовке секретируемых белков для экспорта из клетки . [3]
Хотя парвулин столь же активен, как и более крупные пролилизомеразы, против короткого тестового пептида , содержащего пролин , он имеет более низкую относительную активность против биологических субстратов, возможно, потому, что более крупные молекулы обладают более высокой способностью связывать субстратный пептид. [4] Сам парвулин содержит остатки пролина, и его сворачивание может быть ускорено присутствием циклофилина; сворачивание парвулина также может быть автокаталитическим .
Эукариотический гомолог парвулина , известный как Pin1, необходим для осуществления перехода из фазы G2 в фазу M в клеточном цикле . [5] Отсутствие активности Pin1 у людей также было связано с фолдингом и процессингом белка-предшественника амилоида , продуктом деградации которого является цитотоксический пептид бета -амилоид, участвующий в болезни Альцгеймера . [6]
В дополнение к Pin1, высшие эукариоты содержат дополнительный ген парвулина, основная последовательность которого высококонсервативна во всех многоклеточных организмах, исследованных до сих пор, но отсутствует у дрожжей. У людей локус этого парвулина находится на хромосоме Xq13 и кодирует два вида белков, Par14 и Par17 . [7] Par17, [8] [9] , который экспрессируется исключительно у гоминидов и людей, является N-концевой расширенной версией Par14 и является результатом альтернативной инициации транскрипции.
Ссылки
- ^ Мюллер, Дж. В., Линк, Н. М., Матена, А., Хоппсток, Л., Руппель, А., Байер, П., Бланкенфельдт, В. (2011). Кристаллографическое доказательство расширенной сети водородных связей в малых пролилизомеразах. J.Am.Chem.Soc. 133 , 20096-20099. [1]
- ^ Рахфельд Дж. У., Ширхорн А., Манн К. Х. (1994). Новая пептидил-пролил цис/транс-изомераза из Escherichia coli. FEBS Lett 343:65.
- ^ Balbach J, Schmid FX. (2000). Изомеризация пролина и ее катализ в сворачивании белков. В Механизмах сворачивания белков 2-е изд. Ред. RH Pain. Frontiers in Molecular Biology series. Oxford University Press: Оксфорд, Великобритания.
- ^ Шольц К., Рахфельд Дж., Фишер Г., Шмид Ф. Х. (1997). Катализ сворачивания белков парвулином. J Mol Biol 273(3):752-62.
- ^ Готель С.Ф., Марахиэль М.А. (1999). Пептидил-пролил цис-транс-изомеразы, суперсемейство вездесущих катализаторов сворачивания. Cell Mol Life Sci 55(3):423-36.
- ^ Pastorino L, Sun A, Lu PJ, Zhou XZ, Balastik M, Finn G, Wulf G, Lim J, Li SH, Li X, Xia W, Nicholson LK, Lu KP. (2006). Пролилизомераза Pin1 регулирует процессинг белка-предшественника амилоида и производство бета-амилоида. Nature 440(7083):528-34.
- ^ Mueller JW, Bayer P. (2008). Небольшое семейство с ключевыми контактами: белки Par14 и Par17 парвулин, родственники Pin1, теперь появляются в биомедицинских исследованиях. Перспективы в медицинской химии 2 , 11–20. [2]
- ^ Mueller JW, Kessler D, Neumann D, Stratmann T, Papatheodorou P, Hartmann-Fatu C, Bayer P. (2006). Характеристика новых удлиненных изоформ парвулина, которые повсеместно экспрессируются в тканях человека и происходят из альтернативной инициации транскрипции. BMC Molecular Biology , 7:9. [3]
- ^ Kessler D, Papatheodorou P, Stratmann T, Dian EA, Hartmann-Fatu C, Rassow J, Bayer P, Mueller JW. (2007). ДНК-связывающий Parvulin Par17 нацелен на митохондриальный матрикс с помощью недавно эволюционировавшего препептида, уникально присутствующего у гоминидов. BMC Biology , 5:37 [4]
