Пальмитоил протеингидролаза/тиоэстераза — это фермент (EC 3.1.2.22), который удаляет тиоэстер -связанные жирные ацильные группы, такие как пальмитат, из модифицированных остатков цистеина в белках или пептидах во время лизосомальной деградации . Он катализирует реакцию
пальмитоил[белок] + H 2 O пальмитат + белок
Этот фермент принадлежит к семейству гидролаз , в частности, тех, которые действуют на тиоэфирные связи. Систематическое название — пальмитоил[протеин]гидролаза . Другие общеупотребительные названия — пальмитоил-протеин тиоэстераза и пальмитоил-(протеин) гидролаза . Этот фермент участвует в удлинении жирных кислот в митохондриях.
Нейрональные цероидные липофусцинозы (NCL) представляют собой группу энцефалопатий, которые встречаются у 1 из 12 500 детей. Мутации в гене пальмитоилпротеинтиоэстеразы, вызывающие инфантильный нейрональный цероидный липофусциноз. [1] Наиболее распространенная мутация приводит к внутриклеточному накоплению полипептида и неопределяемой активности фермента в мозге. Прямое секвенирование кДНК, полученных из мозговой РНК пациентов с INCL, показало ошибочную трансверсию A на T в нуклеотидной позиции 364, что приводит к замене Trp на Arg в позиции 122 в белке - Arg 122 непосредственно примыкает к консенсусной последовательности липазы, которая содержит предполагаемый активный сайт Ser PPT. Возникновение этой и двух других независимых мутаций в гене PPT убедительно свидетельствует о том, что дефекты в этом гене вызывают INCL.
Примеры
Человеческие белки, содержащие этот домен, включают:
^ Hofmann SL, Vesa J, Hellsten E, Verkruyse LA, Camp LA, Rapola J, Santavuori P, Peltonen L (1995). «Мутации в гене тиоэстеразы пальмитоилового белка, вызывающие инфантильный нейрональный цероидный липофусциноз». Nature . 376 (6541): 584– 587. Bibcode :1995Natur.376..584V. doi :10.1038/376584a0. PMID 7637805. S2CID 4322423.
Дальнейшее чтение
Camp LA, Hofmann SL (1995). "Анализ и выделение пальмитоил-протеинтиоэстеразы из бычьего мозга с использованием пальмитоилированного H-Ras в качестве субстрата". Липидные модификации белков . Методы в энзимологии. Т. 250. С. 336–47 . doi :10.1016/0076-6879(95)50083-9. ISBN978-0-12-182151-7. PMID 7651163.
Schriner JE, Yi W, Hofmann SL (1996). "cDNA и геномное клонирование человеческой пальмитоил-протеинтиоэстеразы (PPT), фермента, дефектного при инфантильном нейрональном цероидном липофусцинозе". Genomics . 34 (3): 317– 22. doi :10.1006/geno.1996.0292. PMID 8786130.
