Синдром Пакака–Чжуана

Синдром Пачака-Чжуана — это недавно описанное проявление заболевания у женщин, которое включает множественные параганглиомы или феохромоцитомы и соматостатиномы (у некоторых), обе нейроэндокринные опухоли, и вторичную полицитемию, связанную с высоким уровнем эритропоэтина . Параганглиомы у этих пациентов в основном локализуются в брюшной полости, тогда как соматостатиномы обнаруживаются во второй части двенадцатиперстной кишки , как показано с помощью визуализации или биохимии. [1] Этот синдром представляет особый интерес, поскольку обнаружение более одного типа нейроэндокринной опухоли у одного человека является необычным. [1] Такие сочетанные явления обычно наблюдаются у пациентов, имеющих наследственные синдромы, такие как множественная эндокринная неоплазия (МЭН), нейрофиброматоз 1 (НФ1) или болезнь фон Гиппеля-Линдау (ВХЛ). [2] [3]

Генетический путь

Мутации в генах, кодирующих альфа-субъединицы факторов, индуцируемых гипоксией (HIF-альфа), ранее не были выявлены ни в одном типе рака. [4]

При синдроме Пачака-Чжуана у пациентов наблюдаются соматические мутации с усилением функции в генах, кодирующих HIF2A , что приводит к увеличению активности HIF-2α и, таким образом, к увеличению его периода полураспада. [5] Хотя у каждого пациента наблюдаются различные изменения нуклеиновых кислот, у всех пациентов обнаруживается точечная мутация вблизи участка остатка, чувствительного к пролилу, ответственного за гидроксилирование HIF-2α. [1]

Диагноз

Полицитемия

Пациенты с этим синдромом обычно имеют раннее начало вторичной полицитемии, большинство из них при рождении. У них диагностируются типичные физические характеристики (красные щеки, приливы, отек конечностей), которые затем подтверждаются лабораторными результатами, показывающими аномально повышенный уровень эритропоэтина . [6]

Опухоли

Пациенты изначально подозревают параганглиомы, когда у них проявляются такие симптомы, как гипертония , учащенное сердцебиение , головные боли и беспокойство ; соматостатиномы обычно вызывают диабет и холецистит . По этим симптомам пациенты проходят биохимические исследования образцов крови и мочи, а также функциональную и анатомическую визуализацию для подтверждения наличия опухоли. [7]

Другие выводы

У некоторых пациентов с этим синдромом также были обнаружены глазные аномалии, включая двусторонний фиброз диска зрительного нерва и расширенные капилляры. [8]

Уход

Наиболее распространенными методами лечения вторичной полицитемии являются флеботомии [9] , а при параганглиоме и/или соматостатиноме у этой группы пациентов — хирургическое вмешательство с применением антигипертензивных препаратов. [1] Ингибитор HIF-2α белзутифан привел к существенному улучшению симптомов у пациента с синдромом Пачака–Чжуана. [10]

Направление исследования

В настоящее время исследователи пытаются лучше охарактеризовать этот синдром. [11] В настоящее время известно, что этот синдром проявляется только у женщин.

Ссылки

  1. ^ abcd Пакак К., Йохманова И., Проданов Т. и др.: Новый синдром параганглиомы и соматостатиномы, связанный с полицитемией. J Clin Oncol, 31(13):1690-1698, 2013.
  2. ^ Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Феохромоцитома. Lancet 2005; 366:665-675.
  3. ^ Хименес-Рокепло AP, Дахия PL, Робледо M. Обновление генетики параганглиомы, феохромоцитомы и связанных с ними наследственных синдромов. Horm Metab Res 2012; 44:328-333.
  4. ^ "Research Briefs". 13 мая 2013 г.
  5. ^ Джохманова И., Ян Ч., Чжуан З., Пачак К. Сигнализация фактора, индуцируемого гипоксией, при феохромоцитоме: поворот руля в правильном направлении. J Natl Cancer Inst 2013; 105:1270-1283.
  6. ^ Чжуан З., Ян С., Лоренцо Ф., Мерино М., Фойо Т., Кебебью Э., Попович В., Стратакис К.А., Прчал Дж.Т., Пачак К. Соматические мутации усиления функции HIF2A при параганглиоме с полицитемией. N Engl J Med 2012; 367:922-930.
  7. ^ "Клинические практические рекомендации" (PDF) . Эндокринное общество. Архивировано из оригинала (PDF) 6 октября 2014 г.
  8. ^ Пакак К., Чу Э., Паппо А., Янг К., Лоренцо Ф., Уилсон М., Аронов М., Янг Дж., Попович В. и Чжуан З. Глазные проявления синдрома парангиомы-соматостатиномы-полицитемии, индуцируемого гипоксией-фактором-2А. J Opthal 2014. DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.06.019
  9. ^ Теффери А., Тиле Дж., Вардиман Дж. В.: Система классификации миелопролиферативных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2008 г.: порядок из хаоса. Cancer 115 (17): 3842-7, 2009.
  10. ^ Камихара, Джунне; Гамильтон, Кайла В.; Поллард, Джессика А.; Клинтон, Кэтрин М.; Мэдден, Джилл А.; Лин, Жасмин; Имамович, Альма; Уолл, Кэтрин Б.; Васснер, Ари Дж.; Вайль, Брент Р.; Хини, Мэтью М. (2021-11-25). «Белзутифан, мощный ингибитор HIF2α при синдроме Пачака–Чжуана». New England Journal of Medicine . 385 (22): 2059–2065 . doi : 10.1056/NEJMoa2110051 . ISSN  0028-4793. PMC 11245359. PMID 34818480.  S2CID 244651726  . 
  11. ^ "Плакаты Postbac 2014 Джоан Намбуба - NICHD Connection - Science@NICHD".
  • Jochmanova I, Lazurova I (июнь 2014 г.). «Новый поворот в исследовании нейроэндокринных опухолей: синдром Пачака-Чжуана, HIF-2α как основной игрок в его патогенезе и будущих терапевтических возможностях». Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub . 158 (2): 175– 80. doi : 10.5507/bp.2014.021 . PMID  24781045.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Пачака–Чжуана&oldid=1269975787"