PXL065

PXL065
Клинические данные
Другие имена	DRX-065; dR-пиоглитазон
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (5 R )-5-Дейтерио-5-[[4-[2-(5-этилпиридин-2-ил)этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-дион;
Номер CAS	1259828-75-5;
CID PubChem	49835993;
УНИИ	RQ8IV9N7OT;
Химические и физические данные
Формула	С19Н20Н2О3S
Молярная масса	356,44 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ [2H] [C@]1(C(=O)NC(=O)S1)CC2=CC=C(C=C2)OCCC3=NC=C(C=C3)CC;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C19H20N2O3S/c1-2-13-3-6-15(20-12-13)9-10-24-16-7-4-14(5-8-16)11-17 -18(22)21-19(23)25-17/h3-8,12,17H,2,9-11H2,1H3,(H,21,22,23)/t17-/м1/с1/i17D; Ключ:HYAFETHFCAUJAY-VHLRUQIKSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

PXL065 ( dR-пиоглитазон ) является лекарственным препаратом-кандидатом для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). ^[a] Это стабилизированный дейтерием ( R ) -энантиомер пиоглитазона , который не обладает агонистической активностью PPARγ и связанными с этим побочными эффектами в виде увеличения веса и отеков. ^[1] PXL065 (ранее известный как DRX-065) продемонстрировал доклиническую эффективность как при НАСГ ^[1] , так и при Х-сцепленной адренолейкодистрофии (X-АЛД). ^[2] В 2022 году он успешно завершил 9-месячное исследование фазы 2 у пациентов с НАСГ, у которых биопсия подтвердила наличие НАСГ, где он достиг первичной конечной точки по снижению жира в печени без увеличения веса или отеков. ^[3]^[4]^[5]

PXL065 был обнаружен и доведен до фазы 1 компанией DeuteRx, LLC с использованием стратегии хирального переключения с использованием дейтерия (DECS). ^[6] В августе 2018 года PXL065 и портфель дейтерированных тиазолидиндионов (TZD) были приобретены компанией Poxel SA. ^[7]

Примечания

^ О химической формуле: Один из атомов водорода — дейтерий, поэтому более точная формула — C19H192HN2O3S ₍_ИЮПАКрекомендует _, чтобы химический _символ для дейтерия был ^2H, ^а не D ).

Ссылки

^ аб Жак, Винсент; Бользе, Себастьен; Халлаку-Божец, Софи; Чарник, Энтони В.; Дивакаруни, Аджит С.; Фукере, Паскаль; Мерфи, Энн Н.; Ван дер Плог, Лекс ХТ; ДеВитт, Шейла (10 апреля 2021 г.). «Дейтерий-стабилизированный (R)-пиоглитазон (PXL065) отвечает за эффективность пиоглитазона при НАСГ, но практически не проявляет активности PPARγ». Гепатологические сообщения . 5 (8): 1412–1425 . doi :10.1002/hep4.1723. ISSN 2471-254X. ПМЦ 8369945 . ПМИД 34430785.
^ Монтернье, Пьер-Аксель; Сингх, Джасприт; Парасар, Парвин; Тюри, Пьер; Девитт, Шейла; Жак, Винсент; Клетт, Эрик; Каур, Навтей; Нагараджа, Таварекере Н.; Моллер, Дэвид Э.; Халлаку-Бозец, Софи (2022). «Терапевтический потенциал дейтерий-стабилизированного ('R')-пиоглитазона - PXL065 при Х-сцепленной адренолейкодистрофии». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 45 (4): 832–847 . doi :10.1002/jimd.12510. ПМЦ 9545763 . ПМИД 35510808.
^ Harrison, Stephen A.; Thang, Carole; Bolze, Sébastien; DeWitt, Sheila; Hallakou-Bozec, Sophie; Dubourg, Julie; Bedossa, Pierre; Cusi, Kenneth; Ratziu, Vlad; Grouin, Jean-Marie; Moller, David E.; Fouqueray, Pascale (2023). «Оценка PXL065 – стабилизированного дейтерием (R)-пиоглитазона у пациентов с НАСГ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы (DESTINY-1)». Journal of Hepatology . 78 (5): 914–925 . doi :10.1016/j.jhep.2023.02.004. PMID 36804402. S2CID 257034807.
^ "Poxel объявляет о положительных результатах исследования NASH фазы 2 (DESTINY-1) для PXL065, нового запатентованного дейтерий-стабилизированного R-стереоизомера пиоглитазона". Poxel SA . 2022-08-30 . Получено 2024-03-02 .
^ Файф, Ян (2023). «Более безопасная альтернатива пиоглитазону эффективна». Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology . 20 (4): 201. doi :10.1038/s41575-023-00764-5. ISSN 1759-5053. PMID 36882559.
^ ДеВитт, Шейла; Чарник, Энтони В.; Жак, Винсент (2020-10-08). «Хиральное переключение с использованием дейтерия (DECS) позволяет получать хирально чистые лекарства из химически взаимопревращающихся рацематов». ACS Medicinal Chemistry Letters . 11 (10): 1789– 1792. doi : 10.1021 /acsmedchemlett.0c00052. ISSN 1948-5875. PMC 7549104. PMID 33062153.
^ "Poxel расширяет метаболическую линейку препаратов посредством стратегического соглашения о приобретении с DeuteRx DRX-065, нового препарата для клинической стадии лечения НАСГ и других программ". Poxel SA . 2018-08-30 . Получено 2024-03-02 .

Эта статья по фармакологии — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[1] О химической формуле: Один из атомов водорода — дейтерий, поэтому более точная формула — C19H192HN2O3S ₍_ИЮПАКрекомендует _, чтобы химический _символ для дейтерия был ^2H, ^а не D ).

[:0-2] аб Жак, Винсент; Бользе, Себастьен; Халлаку-Божец, Софи; Чарник, Энтони В.; Дивакаруни, Аджит С.; Фукере, Паскаль; Мерфи, Энн Н.; Ван дер Плог, Лекс ХТ; ДеВитт, Шейла (10 апреля 2021 г.). «Дейтерий-стабилизированный (R)-пиоглитазон (PXL065) отвечает за эффективность пиоглитазона при НАСГ, но практически не проявляет активности PPARγ». Гепатологические сообщения . 5 (8): 1412–1425 . doi :10.1002/hep4.1723. ISSN 2471-254X. ПМЦ 8369945 . ПМИД 34430785.

[3] Монтернье, Пьер-Аксель; Сингх, Джасприт; Парасар, Парвин; Тюри, Пьер; Девитт, Шейла; Жак, Винсент; Клетт, Эрик; Каур, Навтей; Нагараджа, Таварекере Н.; Моллер, Дэвид Э.; Халлаку-Бозец, Софи (2022). «Терапевтический потенциал дейтерий-стабилизированного ('R')-пиоглитазона - PXL065 при Х-сцепленной адренолейкодистрофии». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 45 (4): 832–847 . doi :10.1002/jimd.12510. ПМЦ 9545763 . ПМИД 35510808.

[Harrison-4] Harrison, Stephen A.; Thang, Carole; Bolze, Sébastien; DeWitt, Sheila; Hallakou-Bozec, Sophie; Dubourg, Julie; Bedossa, Pierre; Cusi, Kenneth; Ratziu, Vlad; Grouin, Jean-Marie; Moller, David E.; Fouqueray, Pascale (2023). «Оценка PXL065 – стабилизированного дейтерием (R)-пиоглитазона у пациентов с НАСГ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы (DESTINY-1)». Journal of Hepatology . 78 (5): 914–925 . doi :10.1016/j.jhep.2023.02.004. PMID 36804402. S2CID 257034807.

[5] "Poxel объявляет о положительных результатах исследования NASH фазы 2 (DESTINY-1) для PXL065, нового запатентованного дейтерий-стабилизированного R-стереоизомера пиоглитазона". Poxel SA . 2022-08-30 . Получено 2024-03-02 .

[6] Файф, Ян (2023). «Более безопасная альтернатива пиоглитазону эффективна». Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology . 20 (4): 201. doi :10.1038/s41575-023-00764-5. ISSN 1759-5053. PMID 36882559.

[7] ДеВитт, Шейла; Чарник, Энтони В.; Жак, Винсент (2020-10-08). «Хиральное переключение с использованием дейтерия (DECS) позволяет получать хирально чистые лекарства из химически взаимопревращающихся рацематов». ACS Medicinal Chemistry Letters . 11 (10): 1789– 1792. doi : 10.1021 /acsmedchemlett.0c00052. ISSN 1948-5875. PMC 7549104. PMID 33062153.

[8] "Poxel расширяет метаболическую линейку препаратов посредством стратегического соглашения о приобретении с DeuteRx DRX-065, нового препарата для клинической стадии лечения НАСГ и других программ". Poxel SA . 2018-08-30 . Получено 2024-03-02 .