PMEL (ген)
Ген, кодирующий белок у человека
ПМЭЛ
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPMEL , D12S53E, ME20, ME20-M, ME20M, P1, P100, PMEL17, SI, SIL, SILV, gp100, премеланосомный белок, HMB-45, HMB45
Внешние идентификаторыОМИМ : 155550; МГИ : 98301; гомологен : 5048; GeneCards : PMEL; ОМА :PMEL - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

6490

20431

Ансамбль

ENSG00000185664

ENSMUSG00000025359

UniProt

Р40967

Q60696
Q9CZB2

РефСек (мРНК)

NM_021882

RefSeq (белок)

NP_001186982
NP_001186983
NP_001307050
NP_001307051
NP_008859

NP_068682

Местоположение (UCSC)Хр 12: 55.95 – 55.97 МбХр 10: 128.54 – 128.56 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Белок меланоцитов PMEL, также известный как премеланосомный белок (PMEL), гомолог белка серебряного локуса (SILV) или гликопротеин 100 (gp100) , представляет собой белок , который у людей кодируется геном PMEL . [5] [6] Продукт этого гена может называться PMEL, серебром, ME20, gp100 или Pmel17.

Структура и функции

PMEL — это трансмембранный гликопротеин I типа массой 100 кДа, состоящий из 661 аминокислоты , который экспрессируется в основном в меланосомах — органеллах, продуцирующих меланин, в меланоцитах пигментных клеток кожи и глаз, а также в большинстве злокачественных меланом.

Этот белок участвует в созревании меланосом, включая меланогенез, биогенез меланосом и полимеризацию меланина (Эйзенберг) [1]. Трансмембранная форма PMEL модифицируется в секреторном пути путем выработки N-связанных олигосахаридов и добавления и модификации O-связанных олигосахаридов. Затем он направляется к предшественникам пигментной органеллы, меланосоме , где он протеолитически обрабатывается до нескольких небольших фрагментов. Некоторые из этих фрагментов образуют непатологический амилоид , который собирается в листы и формирует полосатый рисунок, лежащий в основе меланосомной ультраструктуры. Расщепление PMEL опосредуется несколькими протеазами, включая пропротеиновую конвертазу семейства фуринов , «шеддазу», которая может включать членов семейства дезинтегринов и металлопротеиназ (ADAM), и дополнительные протеазы в меланосомах или их предшественниках. После расщепления амилоидогенной области небольшой оставшийся интегральный фрагмент мембраны переваривается γ-секретазой .

Экспрессия гена PMEL регулируется фактором транскрипции, ассоциированным с микрофтальмией (MITF). [7] [8]

Функция при раке и лечении рака

Белок gp100 является антигеном меланомы , т.е. антигеном, ассоциированным с опухолью .

Короткие фрагменты были использованы для разработки вакцины против рака gp100 , которая представляет собой или содержит gp100:209-217(210M) [9] .

Гидрофильный рекомбинантный белок gp100 (HR-gp100) был местно нанесен на неповрежденную кожу человека in vitro и использован в качестве вакцины в мышиной модели. Было показано, что HR-gp100 проникает в кожу человека, обрабатывается и презентируется человеческими дендритными клетками. В мышиной модели вакцина на основе HR-gp100 вызвала антигенспецифические реакции Т-клеток, как показали анализы пролиферации, ИФА и внутриклеточное окрашивание на IFN-γ.

Белок gp100 содержит дифференцирующие антигены.[2] и широко изучался для использования в качестве мишени для иммунотерапии меланомы. Различные последовательности пептида GP100 могут использоваться для иммунизации против опухолей. Согласно исследованию случая, модификации GP100, такие как GP100-209 и GP100-208, показали большее количество антигенспецифических CTL (цитотоксических Т-лимфоцитов), которые могут нацеливаться на раковые клетки и убивать их (Eisenberg).[3]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000185664 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025359 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Kim KK, Youn BS, Heng HH, Shi XM, Tsui LC, Lee ZH, Pickard RT, Kwon BS (октябрь 1996 г.). «Геномная организация и картирование FISH человеческого Pmel 17, предполагаемого серебряного локуса». Pigment Cell Res . 9 (1): 42– 8. doi :10.1111/j.1600-0749.1996.tb00085.x. PMID  8739560.
  6. ^ "Ген Entrez: серебряный гомолог SILV (мышь)".
  7. ^ Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). «MLANA/MART1 и SILV/PMEL17/GP100 транскрипционно регулируются MITF в меланоцитах и ​​меланоме». Am. J. Pathol . 163 (1): 333– 43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC 1868174 . PMID  12819038. 
  8. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (2008). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665–76 . doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
  9. ^ "NCI Drug Dictionary". Национальный институт рака .
  • Eisenberg, G; Machlenkin, A; Frankenburg, S; Mansura, A; Pitcovski, J; Yefenof, E; Peretz, T; Lotem, M.Sharett (2010). «Транскутанная иммунизация гидрофильным рекомбинантным белком gp100 индуцирует антигенспецифический клеточный иммунный ответ». Cell Immunol . 266 (1): 98– 103. doi :10.1016/j.cellimm.2010.09.003. PMC  2976976 . PMID  20947070.

Дальнейшее чтение

  • Aplan PD, Lombardi DP, Kirsch IR (1991). «Структурная характеристика SIL, гена, часто нарушаемого при остром Т-клеточном лимфобластном лейкозе». Mol. Cell. Biol . 11 (11): 5462– 9. doi :10.1128/mcb.11.11.5462. PMC  361915. PMID  1922059 .
  • Kwon BS, Chintamaneni C, Kozak CA и др. (1991). «Меланоцит-специфический ген Pmel 17 картируется вблизи локуса серебристой окраски шерсти на мышиной хромосоме 10 и находится в синтенной области на человеческой хромосоме 12». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (20): 9228– 32. Bibcode :1991PNAS...88.9228K. doi : 10.1073/pnas.88.20.9228 . PMC  52687 . PMID  1924386.
  • Brown L, Cheng JT, Chen Q и др. (1990). «Сайт-специфическая рекомбинация гена tal-1 является обычным явлением при лейкемии Т-клеток человека». EMBO J . 9 (10): 3343– 51. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07535.x. PMC  552072 . PMID  2209547.
  • Гийом ван Нил; Птиссам Бергам; Орели Ди Чикко; и др. (2015). «Аполипопротеин E регулирует образование амилоида в эндосомах пигментных клеток». Cell Reports . 13 (1): 43–51 . doi : 10.1016/j.celrep.2015.08.057 . PMID  26387950.
    • Adema GJ, de Boer AJ, Vogel AM и др. (1994). «Молекулярная характеристика специфического для меланоцитарной линии антигена gp100». J. Biol. Chem . 269 (31): 20126– 33. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32136-1 . hdl : 2066/27146 . PMID  7519602.
  • Kawakami Y, Eliyahu S, Delgado CH и др. (1994). «Идентификация антигена человеческой меланомы, распознаваемого инфильтрирующими опухоль лимфоцитами, связанного с отторжением опухоли in vivo». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (14): 6458– 62. Bibcode : 1994PNAS...91.6458K. doi : 10.1073/pnas.91.14.6458 . PMC  44221. PMID  8022805 .
  • Maresh GA, Marken JS, Neubauer M и др. (1994). «Клонирование и экспрессия гена для антигена ME20, ассоциированного с меланомой». DNA Cell Biol . 13 (2): 87– 95. doi :10.1089/dna.1994.13.87. PMID  8179825.
  • Bailin T, Lee ST, Spritz RA (1996). «Геномная организация и последовательность D12S53E (Pmel 17), человеческого гомолога мышиного серебряного (si) локуса». J. Invest. Dermatol . 106 (1): 24– 7. doi : 10.1111/1523-1747.ep12326976 . PMID  8592076.
  • Chakraborty AK, Platt JT, Kim KK и др. (1996). «Полимеризация 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновой кислоты в меланин с помощью белка pmel 17/silver locus». Eur. J. Biochem . 236 (1): 180– 8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.t01-1-00180.x . PMID  8617263.
  • Chi DD, Merchant RE, Rand R и др. (1997). «Молекулярное обнаружение опухолеассоциированных антигенов, общих для меланом кожи и глиом человека». Am. J. Pathol . 150 (6): 2143–52 . PMC  1858329. PMID  9176405 .
  • Wagner SN, Wagner C, Schultewolter T, Goos M (1997). «Анализ экспрессии Pmel17/gp100 в первичных образцах тканей человека: значение для иммуно- и генной терапии меланомы». Cancer Immunol. Immunother . 44 (4): 239– 47. doi :10.1007/s002620050379. PMC 11037831.  PMID 9222283.  S2CID 24294029  .
  • Curry BJ, Myers K, Hersey P (1998). «Обнаружение клеток меланомы в кровотоке с помощью полимеразной цепной реакции: связь с клинической стадией, хирургическим лечением и рецидивом меланомы». J. Clin. Oncol . 16 (5): 1760– 9. doi :10.1200/JCO.1998.16.5.1760. PMID  9586889.
  • Lupetti R, Pisarra P, Verrecchia A и др. (1998). «Трансляция сохраненного интрона в мРНК белка, связанного с тирозиназой (TRP) 2, генерирует новый цитотоксический Т-лимфоцит (CTL)-определенный и общий антиген меланомы человека, не экспрессируемый в нормальных клетках меланоцитарной линии». J. Exp. Med . 188 (6): 1005– 16. doi :10.1084/jem.188.6.1005. PMC  2212536. PMID  9743519 .
  • Луковски А., Беллманн Б., Рингк А. и др. (1999). «Обнаружение микрометастазов меланомы в сторожевом лимфатическом узле и в несторожевых лимфатических узлах с помощью полимеразной цепной реакции с тирозиназой». J. Invest. Dermatol . 113 (4): 554– 9. doi : 10.1046/j.1523-1747.1999.00719.x . PMID  10504440.
  • Raposo G, Tenza D, Murphy DM и др. (2001). «Отдельная сортировка и локализация белков в премеланосомах, меланосомах и лизосомах в пигментированных меланоцитарных клетках». J. Cell Biol . 152 (4): 809–24 . doi :10.1083/jcb.152.4.809. PMC 2195785.  PMID 11266471  .
  • Virador V, Matsunaga N, Matsunaga J, et al. (2002). «Производство специфических для меланоцитов антител к меланосомальным белкам человека: паттерны экспрессии в нормальной коже человека и в пигментированных поражениях кожи». Pigment Cell Res . 14 (4): 289–97 . doi :10.1034/j.1600-0749.2001.140410.x. PMID  11549113.
  • Berson JF, Harper DC, Tenza D и др. (2002). «Pmel17 инициирует премеланосомный морфогенез в мультивезикулярных тельцах». Mol. Biol. Cell . 12 (11): 3451– 64. doi :10.1091/mbc.12.11.3451. PMC  60267. PMID  11694580 .
  • Sensi M, Pellegatta S, Vegetti C и др. (2003). «Идентификация нового пептида gp100/pMel17, представленного HLA-A*6801 и распознаваемого цитолитическими клонами Т-клеток в меланоме человека». Tissue Antigens . 59 (4): 273– 9. doi : 10.1034/j.1399-0039.2002.590404.x . PMID  12135425.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P40967 (меланоцитарный белок PMEL) на сайте PDBe-KB .
Значок заглушки

Эта статья о белках — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Значок заглушки

Эта статья по онкологии — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Значок заглушки

Эта статья о гене на хромосоме 12 человека — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PMEL_(ген)&oldid=1228768411"