ПИАС3
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ПИАС3
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPIAS3 , ZMIZ5, ингибитор белка активированного STAT 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 605987; МГИ : 1913126; гомологен : 4447; GeneCards : PIAS3; OMA :PIAS3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

10401

229615

Ансамбль

ENSG00000131788

ENSMUSG00000028101

UniProt

Q9Y6X2

О54714

РефСек (мРНК)

NM_006099

НМ_001165949
НМ_018812
НМ_146135

RefSeq (белок)

NP_006090

НП_001159421
НП_061282
НП_666247

Местоположение (UCSC)Хр 1: 145,85 – 145,86 МбХр 3: 96,6 – 96,61 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

E3 SUMO-протеинлигаза PIAS3 — это фермент , который у человека кодируется геном PIAS3 . [5] [6]

Семья ПИАС

Семейство PIAS млекопитающих состоит из четырех членов: PIAS1, PIAS2, PIAS3 и PIAS4. У дрозофилы был идентифицирован единственный гомолог PIAS, названный dPIAS/Zimp. [7] У дрожжей были идентифицированы два белка, связанных с PIAS, а именно SIZ1 и SIZ2. [8] Семейство PIAS содержит более 60 белков, большинство из которых являются факторами транскрипции, которые могут регулироваться как положительно, так и отрицательно посредством множества механизмов.

Открытие

Белки IAS были первоначально идентифицированы в исследованиях, направленных на расшифровку сигнального пути Янус-киназы (JAK)/STAT. Первоначально было обнаружено, что PIAS3 специфически взаимодействует с фосфорилированным STAT3 в активированных интерлейкином-6 (IL-6) мышиных миелобластных клетках M1. [9] Это взаимодействие опосредовано связыванием PIAS3 с доменом связывания ДНК STAT3. Следовательно, транскрипционная активность STAT3 ингибируется физическим предотвращением его связывания с целевыми генами. Впоследствии было также обнаружено, что PIAS3 является регуляторным белком других ключевых факторов транскрипции, включая MITF , [10] NFκB , [11] SMAD [12] и рецептор эстрогена. [13]

Функция

Белок PIAS3 также функционирует как лигаза SUMO (малый убиквитин-подобный модификатор)-E3, которая катализирует ковалентное присоединение белка SUMO к определенным целевым субстратам. Он напрямую связывается с несколькими факторами транскрипции и либо блокирует, либо усиливает их активность. Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты транскриптов этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не была определена. [6]

Домены

Домен SAF-A/B, Acinus и PIAS (SAP) расположен на N-конце белков PIAS. [14] Этот эволюционно консервативный домен обнаружен в белках от дрожжей до человека и является общим для других связывающих хроматин белков, таких как факторы прикрепления каркаса A и B. [15] Домен SAP может распознавать и связываться с AT-богатыми последовательностями ДНК, присутствующими в областях прикрепления каркаса/областях прикрепления матрикса. [16] Эти элементы часто встречаются вблизи генных усилителей и взаимодействуют с белками ядерного матрикса, обеспечивая уникальное ядерное микроокружение для регуляции транскрипции. Сигнатурный мотив LXXLL присутствует в домене SAP всех белков PIAS. Было показано, что этот сигнатурный мотив опосредует взаимодействия между ядерными рецепторами и их корегуляторами. [17] Он также необходим для связывания PIAS3 с рецептором андрогена. Мотив LXXLL представляет собой минимальное требование для взаимодействия с субъединицей NFκB p65 и для ингибирования транскрипционной активности NFκB. [11] Ранее было описано, что мотив LXXLL также отвечает за удержание PIAS3 в ядре.

Мотив Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) представляет собой высококонсервативную область белков PIAS, которая, как было показано, участвует в ядерном удержании PIAS3. [18] Внутри домена PINIT, область PIAS382-132 была выделена и охарактеризована как ингибирующий домен, который связывает и ингибирует как факторы транскрипции MITF, так и STAT3. [19] Цинк-связывающий домен (RLD), похожий на RING-finger, является одним из наиболее консервативных доменов семейства PIAS и, как было показано, важен для активности PIAS3 как лигазы SUMO-E3. [20] Домен RLD также участвует в позитивной регуляции SMAD3 с помощью PIAS3. [21]

Взаимодействия

Было показано, что PIAS3 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000131788 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028101 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Уэки Н., Секи Н., Яно К., Сайто Т., Масухо Ю., Мурамацу М. (июнь 1999 г.). «Выделение и хромосомное присвоение человеческого гена, кодирующего белок-ингибитор активированного STAT3 (PIAS3)». Журнал генетики человека . 44 (3): 193–6. дои : 10.1007/s100380050141 . PMID  10319586. S2CID  12454718.
  6. ^ ab "Ген Энтреза: ингибитор белка PIAS3 активированного STAT, 3".
  7. ^ Mohr SE, Boswell RE (март 1999). "Zimp кодирует гомолог мышиного Miz1 и PIAS3 и является важным геном в Drosophila melanogaster". Gene . 229 (1–2): 109–16. doi :10.1016/s0378-1119(99)00033-5. PMID  10095110.
  8. ^ Ислам Х.К., Фудзиока Ю., Томидокоро Т., Сугиура Х., Такахаши Т., Кондо С., Като Х. (2001). «Иммуногистохимическое исследование генетических изменений при внутрипротоковых и инвазивных протоковых опухолях поджелудочной железы». Гепато-гастроэнтерология . 48 (39): 879–83. ПМИД  11462947.
  9. ^ Chung CD, Liao J, Liu B, Rao X, Jay P, Berta P, Shuai K (декабрь 1997 г.). «Специфическое ингибирование передачи сигнала Stat3 с помощью PIAS3». Science . 278 (5344): 1803–5. Bibcode :1997Sci...278.1803C. doi :10.1126/science.278.5344.1803. PMID  9388184.
  10. ^ ab Levy C, Nechushtan H, Razin E (январь 2002 г.). «Новая роль ингибитора STAT3, PIAS3: репрессор фактора транскрипции микрофтальмии». Журнал биологической химии . 277 (3): 1962–6. doi : 10.1074/jbc.m109236200 . PMID  11709556. S2CID  25141003.
  11. ^ abc Jang HD, Yoon K, Shin YJ, Kim J, Lee SY (июнь 2004 г.). «PIAS3 подавляет транскрипцию, опосредованную NF-kappaB, взаимодействуя с субъединицей p65/RelA». Журнал биологической химии . 279 (23): 24873–80. doi : 10.1074/jbc.m313018200 . PMID  15140884. S2CID  20036187.
  12. ^ Bava KA, Gromiha MM, Uedaira H, Kitajima K, Sarai A (2004). "ProTherm, версия 4.0: термодинамическая база данных для белков и мутантов". Nucleic Acids Research . 32 (выпуск базы данных): D120–1. doi :10.1093/nar/gkh082. PMC 308816. PMID  14681373 . 
  13. ^ Sentis S, Le Romancer M, Bianchin C, Rostan MC, Corbo L (2005). «Сумоилирование альфа-шарнирной области эстрогенового рецептора регулирует ее транскрипционную активность». Молекулярная эндокринология . 19 (11): 2671–84. doi : 10.1210/me.2005-0042 . PMID  15961505.
  14. ^ Шуай К (февраль 2006 г.). «Регуляция сигнальных путей цитокинов белками PIAS». Cell Research . 16 (2): 196–202. doi : 10.1038/sj.cr.7310027 . PMID  16474434. S2CID  755228.
  15. ^ Aravind L, Koonin EV (2000). "SAP - предполагаемый ДНК-связывающий мотив, участвующий в организации хромосом". Trends in Biochemical Sciences . 25 (3): 112–4. doi :10.1016/s0968-0004(99)01537-6. PMID  10694879.
  16. ^ Кипп, М.; и др . (2000). «SAF-Box, консервативный домен белка, который специфически распознает ДНК области прикрепления каркаса». Mol Cell Biol . 20 (20): 7480–7489. doi :10.1128/mcb.20.20.7480-7489.2000. PMC 86301. PMID  11003645. 
  17. ^ Glass CK, Rosenfeld MG (январь 2000 г.). «Обмен корегуляторами в транскрипционных функциях ядерных рецепторов». Genes & Development . 14 (2): 121–41. doi : 10.1101/gad.14.2.121 . PMID  10652267. S2CID  12793980.
  18. ^ Duval D, Duval G, Kedinger C, Poch O, Boeuf H (ноябрь 2003 г.). «Мотив 'PINIT' недавно идентифицированного консервативного домена семейства белков PIAS необходим для ядерного удержания PIAS3L». FEBS Letters . 554 (1–2): 111–8. doi : 10.1016/s0014-5793(03)01116-5 . PMID  14596924. S2CID  23261716.
  19. ^ Levy C, Khaled M, Fisher DE (сентябрь 2006 г.). «MITF: главный регулятор развития меланоцитов и онкоген меланомы». Тенденции в молекулярной медицине . 12 (9): 406–14. doi :10.1016/j.molmed.2006.07.008. PMID  16899407.
  20. ^ Накагава, К.; Йокосава, Х. (2002). «PIAS3 индуцирует модификацию SUMO-1 и транскрипционную репрессию IRF-1». FEBS Lett . 530 (1–3): 204–208. doi : 10.1016/s0014-5793(02)03486-5 . PMID  12387893. S2CID  38456991.
  21. ^ Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (январь 2004 г.). «Активация транскрипционной активности Smad ингибитором белка активированного STAT3 (PIAS3)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (1): 99–104. Bibcode : 2004PNAS..101...99L. doi : 10.1073/pnas.0307598100 . PMC 314145. PMID  14691252 . 
  22. ^ Rödel B, Tavassoli K, Karsunky H, Schmidt T, Bachmann M, Schaper F, Heinrich P, Shuai K, Elsässer HP, Möröy T (ноябрь 2000 г.). «Цинковый палец белка Gfi-1 может усилить сигнализацию STAT3 путем взаимодействия с ингибитором STAT3 PIAS3». EMBO J . 19 (21): 5845–55. doi :10.1093/emboj/19.21.5845. PMC 305799 . PMID  11060035. 
  23. ^ Zentner MD, Lin HH, Deng HT, Kim KJ, Shih HM, Ann DK (август 2001 г.). «Необходимость взаимодействия белка группы высокой подвижности HMGI-C с ингибитором STAT3 PIAS3 при репрессии транскрипции альфа-субъединицы эпителиального Na+-канала (альфа-ENaC) активацией Ras в эпителиальных клетках слюны». J. Biol. Chem . 276 (32): 29805–14. doi : 10.1074/jbc.M103153200 . PMID  11390395. S2CID  33084417.
  24. ^ Yagil Z, Nechushtan H, Kay G, Yang CM, Kemeny DM, Razin E (май 2010 г.). «Загадка роли ингибитора белка активированного STAT3 (PIAS3) в иммунном ответе». Trends Immunol . 31 (5): 199–204. doi :10.1016/j.it.2010.01.005. PMID  20181527.
  25. ^ ab Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (январь 2004 г.). «Активация транскрипционной активности Smad ингибитором белка активированного STAT3 (PIAS3)». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (1): 99–104. Bibcode :2004PNAS..101...99L. doi : 10.1073/pnas.0307598100 . PMC 314145 . PMID  14691252. 
  26. ^ Klopocki E, Schulze H, Strauss G, Ott CE, Hall J, Trotier F, Fleischhauer S, Greenhalgh L, Newbury-Ecob RA, Neumann LM, Habenicht R, König R, Seemanova E, Megarbane A, Ropers HH, Ullmann R, Horn D, Mundlos S (февраль 2007 г.). «Сложная модель наследования, напоминающая аутосомно-рецессивное наследование с участием микроделеции при синдроме тромбоцитопении и отсутствия лучевой кости». American Journal of Human Genetics . 80 (2): 232–40. doi :10.1086/510919. PMC 1785342 . PMID  17236129. 

Дальнейшее чтение

  • Chung CD, Liao J, Liu B, Rao X, Jay P, Berta P, Shuai K (декабрь 1997 г.). "Специфическое ингибирование передачи сигнала Stat3 с помощью PIAS3". Science . 278 (5344): 1803–5. Bibcode :1997Sci...278.1803C. doi :10.1126/science.278.5344.1803. PMID  9388184.
  • Rödel B, Tavassoli K, Karsunky H, Schmidt T, Bachmann M, Schaper F, Heinrich P, Shuai K, Elsässer HP, Möröy T (ноябрь 2000 г.). «Цинковый палец белка Gfi-1 может усиливать сигнализацию STAT3 путем взаимодействия с ингибитором STAT3 PIAS3». The EMBO Journal . 19 (21): 5845–55. doi :10.1093/emboj/19.21.5845. PMC  305799. PMID  11060035 .
  • Junicho A, Matsuda T, Yamamoto T, Kishi H, Korkmaz K, Saatcioglu F, Fuse H, Muraguchi A (ноябрь 2000 г.). «Ингибитор белка активированного STAT3 регулирует сигнализацию андрогеновых рецепторов в клетках карциномы простаты». Biochemical and Biophysical Research Communications . 278 (1): 9–13. doi :10.1006/bbrc.2000.3753. PMID  11071847.
  • Kotaja N, Aittomäki S, Silvennoinen O, Palvimo JJ, Jänne OA (декабрь 2000 г.). "ARIP3 (белок 3, взаимодействующий с андрогеновыми рецепторами) и другие белки PIAS (белковый ингибитор активированного STAT) отличаются по своей способности модулировать транскрипционную активацию, зависящую от стероидных рецепторов". Молекулярная эндокринология . 14 (12): 1986–2000. doi : 10.1210/mend.14.12.0569 . PMID  11117529. S2CID  32965662.
  • Zentner MD, Lin HH, Deng HT, Kim KJ, Shih HM, Ann DK (август 2001 г.). «Необходимость взаимодействия белка группы высокой подвижности HMGI-C с ингибитором STAT3 PIAS3 при репрессии транскрипции альфа-субъединицы эпителиального Na+-канала (альфа-ENaC) активацией Ras в эпителиальных клетках слюны». Журнал биологической химии . 276 (32): 29805–14. doi : 10.1074/jbc.M103153200 . PMID  11390395. S2CID  33084417.
  • Wang LH, Yang XY, Mihalic K, Xiao W, Li D, Farrar WL (август 2001 г.). «Активация рецептора эстрогена блокирует индуцируемый интерлейкином-6 рост клеток множественной миеломы человека, включающий молекулярные перекрестные помехи между рецептором эстрогена и STAT3, опосредованные ко-регулятором PIAS3». Журнал биологической химии . 276 (34): 31839–44. doi : 10.1074/jbc.M105185200 . PMID  11429412. S2CID  24912586.
  • Хименес-Лара AM, Хайне MJ, Гронемейер H (август 2002 г.). «PIAS3 (ингибитор белка активированного STAT-3) модулирует транскрипционную активацию, опосредованную коактиватором ядерного рецептора TIF2». FEBS Letters . 526 (1–3): 142–6. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03154-X . PMID  12208521. S2CID  2934712.
  • Накагава К., Йокосава Х. (октябрь 2002 г.). «PIAS3 индуцирует модификацию SUMO-1 и транскрипционную репрессию IRF-1». FEBS Letters . 530 (1–3): 204–8. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03486-5 . PMID  12387893. S2CID  38456991.
  • Yamamoto T, Sato N, Sekine Y, Yumioka T, Imoto S, Junicho A, Fuse H, Matsuda T (июнь 2003 г.). «Молекулярные взаимодействия между STAT3 и ингибитором белка активированного STAT3 и рецептором андрогена». Biochemical and Biophysical Research Communications . 306 (2): 610–5. doi :10.1016/S0006-291X(03)01026-X. hdl : 2115/28119 . PMID  12804609.
  • Di Y, Li J, Zhang Y, He X, Lu H, Xu D, Ling J, Huo K, Wan D, Li YY, Gu J (июнь 2003 г.). «HCC-ассоциированный белок HCAP1, вариант GEMIN4, взаимодействует с белками цинковых пальцев». Журнал биохимии . 133 (6): 713–8. doi :10.1093/jb/mvg091. PMID  12869526.
  • Cheng J, Zhang D, Zhou C, Marasco WA (январь 2004 г.). «Понижение регуляции SHP1 и повышение регуляции отрицательных регуляторов сигнализации JAK/STAT в трансформированных клеточных линиях HTLV-1 и свежетрансформированных Т-клетках периферической крови человека CD4+». Leukemia Research . 28 (1): 71–82. doi :10.1016/S0145-2126(03)00158-9. PMID  14630083.
  • Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (январь 2004 г.). «Активация транскрипционной активности Smad ингибитором белка активированного STAT3 (PIAS3)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (1): 99–104. Bibcode :2004PNAS..101...99L. doi : 10.1073/pnas.0307598100 . PMC  314145 . PMID  14691252.
  • Nojiri S, Joh T, Miura Y, Sakata N, Nomura T, Nakao H, Sobue S, Ohara H, Asai K, Ito M (январь 2004 г.). «ATBF1 усиливает подавление сигнализации STAT3 путем взаимодействия с PIAS3». Biochemical and Biophysical Research Communications . 314 (1): 97–103. doi :10.1016/j.bbrc.2003.12.054. PMID  14715251.
  • Ван Л., Банерджи С. (июнь 2004 г.). «Дифференциальная экспрессия PIAS3 при злокачественных опухолях человека». Oncology Reports . 11 (6): 1319–24. doi :10.3892/or.11.6.1319. PMID  15138572.
  • Колланд Ф, Жак Икс, Труплен В, Мужен С, Гроазело С, Гамбургер А, Мейл А, Войчик Дж, Легрен П, Готье ЖМ (июль 2004 г.). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека». Геномные исследования . 14 (7): 1324–32. дои : 10.1101/гр.2334104. ПМЦ  442148 . ПМИД  15231748.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y6X2 (E3 SUMO-протеинлигаза PIAS3) на сайте PDBe-KB .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PIAS3&oldid=1142683001"