Цикл ПИ(4,5)П2

Цикл PI (4,5)P ₂ или просто цикл PIP ₂ (также известный как цикл PI в прошлом) является одним из важных сигнальных каскадов, лежащих в основе многих клеточных функций, включая сигнализацию GPCR , цитокинез , ^[1] эндоцитоз , ^[2] и апоптоз . ^[3]

Сигнальные шаги

Цикл PIP ₂ включает этапы химических реакций, характеризующихся различными ферментами. Первый гидролиз молекул PIP ₂ активированной фосфолипазой C приводит к образованию диацилглицерина и инозитолтрифосфата . Эти два вещества сами по себе являются важными вторичными мессенджерами. ^[4] Диацилглицерин далее преобразуется в фосфатидную кислоту (PA) ферментом DAGK . Кроме того, CDP-диацилглицеролсинтетаза использует CTP для создания цитидиндифосфата диацилглицерина из PA. ^[5]^[6] Затем полученный CDP-DAG конденсируется в PI фосфатидилинозитолсинтазой. ^[7] Затем этот PI фосфорилируется до PI4P и обратно в PIP ₂ посредством действия PI4K и PIP5K ^[8]

Ссылки

^ Логан, Майкл Р.; Мандато, Крейг А. (1 июня 2006 г.). «Регуляция актинового цитоскелета с помощью PIP2 в цитокинезе». Biology of the Cell . 98 (6): 377–388 . doi : 10.1042/BC20050081 . PMID 16704377. S2CID 37783775.
^ Сан, Иди; Друбин, Дэвид Г. (15 декабря 2012 г.). «Функции анионных фосфолипидов во время инициации участка эндоцитоза, опосредованного клатрином, и образования везикул». Журнал клеточной науки . 125 (Pt 24): 6157– 6165. doi :10.1242/jcs.115741. PMC 3585524. PMID 23097040 .
^ Mejillano, M.; Yamamoto, M.; Rozelle, AL; Sun, HQ; Wang, X.; Yin, HL (19 января 2001 г.). «Регуляция апоптоза ингибированием каспаз фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом и инактивацией каспаз фосфатидилинозитол-фосфат-5-киназ». Журнал биологической химии . 276 (3): 1865–1872 . doi : 10.1074/jbc.M007271200 . PMID 11042212.
^ Микошиба, Кацухико (1 сентября 2007 г.). «Рецептор IP3/канал Ca2+: от открытия к новым концепциям сигнализации». Журнал нейрохимии . 102 (5): 1426– 1446. doi :10.1111/j.1471-4159.2007.04825.x. PMID 17697045. S2CID 4242836.
^ Кристи, Уильям (Билл) У. «Цитидиндифосфатдиацилглицерол (ЦДФ-ДАГ), биосинтез фосфолипидов — состав и биохимия». www.lipidhome.co.uk . Получено 19 июля 2021 г. .
^ Лю, Юань; Ван, Вэй; Шуй, Гуанхоу; Хуан, Сюнь (6 марта 2014 г.). «ЦДФ-диацилглицеролсинтетаза координирует рост клеток и накопление жира через метаболизм фосфатидилинозитола и путь инсулина». PLOS Genetics . 10 (3): e1004172. doi : 10.1371/journal.pgen.1004172 . PMC 3945474 . PMID 24603715.
^ Bankaitis, Vytas A.; Grabon, Aby (15 ноября 2011 г.). «Phosphatidylinositol Synthase and Diacylglycerol Platforms Bust a Move». Developmental Cell . 21 (5): 810– 812. doi :10.1016/j.devcel.2011.10.016. PMC 3242638. PMID 22075144 .
^ Бут, Иман ван ден; Дивеча, Нуллин (1 ноября 2009 г.). «Синтез PtdIns(4,5)P2, управляемый PIP5K: регуляция и клеточные функции». J Cell Sci . 122 (21): 3837–3850 . doi :10.1242/jcs.056127. PMID 19889969. S2CID 25453017 . Проверено 3 августа 2017 г. - через jcs.biologies.org.

[1] Логан, Майкл Р.; Мандато, Крейг А. (1 июня 2006 г.). «Регуляция актинового цитоскелета с помощью PIP2 в цитокинезе». Biology of the Cell . 98 (6): 377–388 . doi : 10.1042/BC20050081 . PMID 16704377. S2CID 37783775.

[2] Сан, Иди; Друбин, Дэвид Г. (15 декабря 2012 г.). «Функции анионных фосфолипидов во время инициации участка эндоцитоза, опосредованного клатрином, и образования везикул». Журнал клеточной науки . 125 (Pt 24): 6157– 6165. doi :10.1242/jcs.115741. PMC 3585524. PMID 23097040 .

[3] Mejillano, M.; Yamamoto, M.; Rozelle, AL; Sun, HQ; Wang, X.; Yin, HL (19 января 2001 г.). «Регуляция апоптоза ингибированием каспаз фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом и инактивацией каспаз фосфатидилинозитол-фосфат-5-киназ». Журнал биологической химии . 276 (3): 1865–1872 . doi : 10.1074/jbc.M007271200 . PMID 11042212.

[4] Микошиба, Кацухико (1 сентября 2007 г.). «Рецептор IP3/канал Ca2+: от открытия к новым концепциям сигнализации». Журнал нейрохимии . 102 (5): 1426– 1446. doi :10.1111/j.1471-4159.2007.04825.x. PMID 17697045. S2CID 4242836.

[5] Кристи, Уильям (Билл) У. «Цитидиндифосфатдиацилглицерол (ЦДФ-ДАГ), биосинтез фосфолипидов — состав и биохимия». www.lipidhome.co.uk . Получено 19 июля 2021 г. .

[6] Лю, Юань; Ван, Вэй; Шуй, Гуанхоу; Хуан, Сюнь (6 марта 2014 г.). «ЦДФ-диацилглицеролсинтетаза координирует рост клеток и накопление жира через метаболизм фосфатидилинозитола и путь инсулина». PLOS Genetics . 10 (3): e1004172. doi : 10.1371/journal.pgen.1004172 . PMC 3945474 . PMID 24603715.

[7] Bankaitis, Vytas A.; Grabon, Aby (15 ноября 2011 г.). «Phosphatidylinositol Synthase and Diacylglycerol Platforms Bust a Move». Developmental Cell . 21 (5): 810– 812. doi :10.1016/j.devcel.2011.10.016. PMC 3242638. PMID 22075144 .

[8] Бут, Иман ван ден; Дивеча, Нуллин (1 ноября 2009 г.). «Синтез PtdIns(4,5)P2, управляемый PIP5K: регуляция и клеточные функции». J Cell Sci . 122 (21): 3837–3850 . doi :10.1242/jcs.056127. PMID 19889969. S2CID 25453017 . Проверено 3 августа 2017 г. - через jcs.biologies.org.