Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

ADCYAP1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыADCYAP1 , PACAP, полипептид 1, активирующий аденилатциклазу
Внешние идентификаторыОМИМ : 102980; МГИ : 105094; гомологен : 869; GeneCards : ADCYAP1; OMA :ADCYAP1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

116

11516

Ансамбль

ENSG00000141433

ENSMUSG00000024256

UniProt

Р18509

О70176

РефСек (мРНК)

NM_001099733
NM_001117

НМ_009625
НМ_001315503
НМ_001315504

RefSeq (белок)

NP_001093203
NP_001108

НП_001302432
НП_001302433
НП_033755

Местоположение (UCSC)Хр 18: 0,9 – 0,91 МбХр 17: 93.51 – 93.51 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза , также известный как PACAP , представляет собой белок , который у людей кодируется геном ADCYAP1 . [5] [6] PACAP похож на вазоактивный кишечный пептид . Одним из его эффектов является стимуляция энтерохромаффиноподобных клеток . Он связывается с рецептором вазоактивного кишечного пептида и с рецептором полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза .

Функция

Этот ген кодирует полипептид 1, активирующий аденилатциклазу. Опосредованный рецепторами полипептида 1, активирующего аденилатциклазу, этот полипептид стимулирует аденилатциклазу и впоследствии повышает уровень цАМФ в клетках-мишенях. Полипептид 1, активирующий аденилатциклазу, является не только гипофизотропным гормоном (т. е. веществом, которое вызывает активность в гипофизе ), но также функционирует как нейротрансмиттер и нейромодулятор . Кроме того, он играет роль в паракринной и аутокринной регуляции определенных типов клеток. Этот ген имеет пять экзонов . Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-НТО и сигнальный пептид соответственно; экзон 4 кодирует пептид, родственный полипептиду 1, активирующему аденилатциклазу; а экзон 5 кодирует зрелый пептид и 3'-НТО . Этот ген кодирует три различных зрелых пептида, включая два изотипа: более короткую форму и более длинную форму. [6]

Версия этого гена была связана с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) у женщин (но не у мужчин). [7] Это расстройство включает в себя неадаптивную психологическую реакцию на травматические, т. е. угрожающие существованию, события. Ресслер и др. выявили связь SNP в гене, кодирующем полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), что указывает на участие этого пептида и его рецептора ( PAC1 ) в ПТСР. В мышиной модели сильного употребления алкоголя PACAP, по-видимому, опосредует эффекты алкоголя на ядро ​​ложа терминальной полоски . [8]

Расстройства, связанные с головной болью

Обе изоформы полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза, и полипептид-27, активирующий аденилатциклазу гипофиза), вовлечены в патогенез мигрени . [9] [10] Датская исследовательская группа под руководством доктора Мессуда Ашина обнаружила, что внутривенное введение полипептида-38, активирующего аденилатциклазу гипофиза, вызывало приступы мигрени у 58% людей с мигренью, [9] в то время как соответствующая частота индукции мигрени составляла 55% для полипептида-27, активирующего аденилатциклазу гипофиза. [10] Были исследованы методы лечения моноклональными антителами с целью воздействия на полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза, или на его рецепторы для лечения первичных головных болей. Препарат ALD1910 компании Alder BioPharmaceuticals , воздействующий на пептид, начал исследование фазы I в октябре 2019 года. [11] [12] Препарат AMG-301 компании Amgen , воздействующий на рецептор PAC1, не продемонстрировал большей эффективности, чем плацебо, в испытаниях фазы II. [13]

Взаимодействия

Было показано, что пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, взаимодействует с рецептором секретина . [14]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000141433 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024256 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хосоя М., Кимура С., Оги К., Окубо С., Миямото Ю., Куго Х. и др. (январь 1992 г.). «Структура гена полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP)» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1129 (2): 199–206 . doi :10.1016/0167-4781(92)90488-l. ПМИД  1730060.
  6. ^ ab "Ген Энтреза: полипептид 1, активирующий аденилатциклазу ADCYAP1 (гипофиз)".
  7. ^ Ressler KJ, Mercer KB, Bradley B, Jovanovic T, Mahan A, Kerley K и др. (февраль 2011 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство связано с полипептидом, активирующим аденилатциклазу гипофиза, и рецептором PAC1». Nature . 470 (7335): 492– 7. Bibcode :2011Natur.470..492R. doi :10.1038/nature09856. PMC 3046811 . PMID  21350482. 
  8. ^ Лорен Лепик ... (1 декабря 2023 г.). "Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) ядра ложа терминальной полоски, опосредует чрезмерное употребление алкоголя у мышей". eNeuro . 10 (12). doi : 10.1523/ENEURO.0424-23.2023 . PMC 10755645 . PMID  38053471. 
  9. ^ ab Schytz HW, Birk S, Wienecke T, Kruuse C, Olesen J, Ashina M (январь 2009 г.). "полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза, вызывает приступы мигрени у пациентов с мигренью без ауры". Brain . 132 (Pt 1): 16– 25. doi : 10.1093/brain/awn307 . PMID  19052139.
  10. ^ аб Ганизада Х., Аль-Караголи М.А., Арнгрим Н., Олесен Дж., Ашина М. (январь 2020 г.). «PACAP27 вызывает мигренеподобные приступы у пациентов с мигренью». Цефалгия . 40 (1): 57–67 . doi : 10.1177/0333102419864507. PMID  31299857. S2CID  196349669.
  11. ^ Bertels Z, Pradhan AA (июль 2019 г.). «Новые цели лечения мигрени и других головных болей». Головная боль . 59 Suppl 2 (S2): 50– 65. doi : 10.1111/head.13585 . PMC 6986366 . PMID  31291018. 
  12. ^ "Alder BioPharmaceuticals® объявляет о первом в истории человечества исследовании ALD1910 фазы 1 для профилактического лечения мигрени". Globenewswire News Room . GlobeNewswire. 10 октября 2019 г. Получено 10 октября 2019 г.
  13. ^ Ashina M, Doležil D, Bonner JH, Zhou L, Klatt J, Picard H, Mikol DD (январь 2021 г.). «Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование AMG 301, моноклонального антитела к рецептору полипептида PAC1, активирующего гипофизарную аденилатциклазу, для профилактики мигрени». Cephalalgia . 41 (1): 33– 44. doi :10.1177/0333102420970889. PMC 7786389 . PMID  33231489. 
  14. ^ Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (декабрь 1992 г.). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». The American Journal of Physiology . 263 (6 Pt 1): G901-7. doi :10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901. PMID  1335692.

Дальнейшее чтение

  • Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). Эндогенные лиганды рецепторов PACAP/VIP в аутокринно-паракринной регуляции надпочечников . International Review of Cytology. Vol. 249. pp.  1– 51. doi :10.1016/S0074-7696(06)49001-X. ISBN 978-0-12-364653-8. PMID  16697281.
  • Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (март 1994). «Очистка CpG-островков с использованием колонки связывания метилированной ДНК». Nature Genetics . 6 (3): 236– 44. doi :10.1038/ng0394-236. PMID  8012384. S2CID  12847618.
  • Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (декабрь 1999 г.). «N-концевые варианты сплайсинга рецептора PACAP типа I: изоляция, характеристика и детерминанты связывания/селективности лиганда». Журнал нейроэндокринологии . 11 (12): 941– 9. doi :10.1046/j.1365-2826.1999.00411.x. PMID  10583729. S2CID  35761617.
  • Fahrenkrug J (2002). «Пептиды кишечника/мозга в половых путях: VIP и PACAP». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. Supplementum . 61 (234): 35– 9. doi :10.1080/003655101317095392. PMID  11713978. S2CID  7249967.
  • Fahrenkrug J (2006). "PACAP--многогранный нейропептид". Chronobiology International . 23 ( 1– 2): 53– 61. doi :10.1080/07420520500464569. PMID  16687279. S2CID  29584195.
  • Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (декабрь 1992 г.). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». The American Journal of Physiology . 263 (6 Pt 1): G901-7. doi :10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901. PMID  1335692.
  • Geng L, Ju G (январь 1997). "[Открытие полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), и прогресс в его исследовании]". Sheng Li Ke Xue Jin Zhan [Прогресс в физиологии] . 28 (1): 29– 34. PMID  10921074.
  • Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (август 1997 г.). «Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) и пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP-27, но не PACAP-38), деградация нейтральной эндопептидазой EC 3.4.24.11». Биохимическая фармакология . 54 (4): 509– 15. doi :10.1016/S0006-2952(97)00207-4. PMID  9313778.
  • Inagaki N, Yoshida H, Mizuta M, Mizuno N, Fujii Y, Gonoi T и др. (март 1994 г.). «Клонирование и функциональная характеристика третьего подтипа рецептора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, экспрессируемого в клетках, секретирующих инсулин». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (7): 2679– 83. Bibcode : 1994PNAS...91.2679I. doi : 10.1073 /pnas.91.7.2679 . PMC  43433. PMID  8146174.
  • Inooka H, ​​Endo S, Kitada C, Mizuta E, Fujino M (ноябрь 1992 г.). "Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) с 27 остатками. Конформация, определенная с помощью спектроскопии 1H ЯМР и КД и геометрии расстояний в 25% растворе метанола". International Journal of Peptide and Protein Research . 40 (5): 456– 64. doi :10.1111/j.1399-3011.1992.tb00324.x. PMID  1483839.
  • Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H и др. (январь 1990 г.). «Новый пептид, стимулирующий аденилатциклазу: молекулярное клонирование и характеристика овечьих и человеческих кДНК». Biochemical and Biophysical Research Communications . 166 (1): 81– 9. doi :10.1016/0006-291X(90)91914-E. PMID  2302217.
  • Наката М., Яда Т. (2007). «PACAP в гомеостазе глюкозы и энергии: физиологическая роль и терапевтический потенциал». Current Pharmaceutical Design . 13 (11): 1105– 12. doi :10.2174/138161207780618948. PMID  17430174.
  • Окубо С., Кимура С., Оги К., Оказаки К., Хосоя М., Онда Х. и др. (1992). «Первичная структура и характеристика предшественника полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека». ДНК и клеточная биология . 11 (1): 21– 30. doi :10.1089/dna.1992.11.21. PMID  1739432.
  • Ohtaki T, Masuda Y, Ishibashi Y, Kitada C, Arimura A, Fujino M (декабрь 1993 г.). «Очистка и характеристика рецептора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза». Журнал биологической химии . 268 (35): 26650– 7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74361-0 . PMID  8253796.
  • Pérez-Jurado LA, Francke U (июнь 1993 г.). "Полиморфизм динуклеотидных повторов в гене полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека (PACAP)". Human Molecular Genetics . 2 (6): 827. doi :10.1093/hmg/2.6.827-a. PMID  8353512.
  • Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O и др. (сентябрь 2009 г.). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, и его рецепторы: 20 лет после открытия». Pharmacological Reviews . 61 (3): 283– 357. doi :10.1124/pr.109.001370. PMID  19805477. S2CID  5739004.
  • Waschek JA (2002). «Множественные действия пептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, в развитии и регенерации нервной системы». Developmental Neuroscience . 24 (1): 14– 23. doi :10.1159/000064942. PMID  12145407. S2CID  22281905.
  • Weber B, Riess O, Daneshvar H, Graham R, Hayden MR (июнь 1993 г.). "(CA)n-динуклеотидный повтор в локусе PDEB в 4p16.3". Human Molecular Genetics . 2 (6): 827. doi :10.1093/hmg/2.6.827. PMID  8394765.
  • Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (июнь 1993 г.). «Структура раствора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, методом ядерно-магнитной резонансной спектроскопии». Биохимия . 32 (22): 5832– 41. doi :10.1021/bi00073a016. PMID  8504103.
  • Zeng N, Athmann C, Kang T, Lyu RM, Walsh JH, Ohning GV и др. (ноябрь 1999 г.). «Активация рецептора PACAP типа I регулирует клетки ECL и секрецию желудочной кислоты». Журнал клинических исследований . 104 (10): 1383– 91. doi :10.1172/JCI7537. PMC  409843. PMID  10562300 .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза&oldid=1264136847"