Субъединица бета интерлейкина 12 (также известная как IL-12B , естественный фактор стимуляции клеток-киллеров 2 , фактор созревания цитотоксических лимфоцитов p40 или субъединица интерлейкина-12 p40 ) [5] представляет собой белковую субъединицу , которая у людей кодируется геном IL12B . IL-12B является общей субъединицей интерлейкина 12 и интерлейкина 23 .
Функция
Этот ген кодирует субъединицу интерлейкина 12 , цитокина , который действует на Т-клетки и естественные клетки-киллеры и обладает широким спектром биологической активности. Интерлейкин 12 представляет собой гетеродимер с дисульфидной связью, состоящий из субъединицы 40 кДа , подобной рецептору цитокина , кодируемой этим геном, и субъединицы 35 кДа, кодируемой IL12A . Этот цитокин экспрессируется активированными макрофагами , которые служат существенным индуктором развития клеток Th1 . Было обнаружено, что этот цитокин важен для поддержания достаточного количества клеток памяти/эффектора Th1 для обеспечения долгосрочной защиты от внутриклеточного патогена . Повышенная экспрессия этого гена наблюдалась в центральной нервной системе пациентов с рассеянным склерозом (РС), что предполагает роль этого цитокина в патогенезе заболевания. Сообщается, что полиморфизм промотора этого гена связан с тяжестью атопической и неатопической астмы у детей. [5]
^ Оппманн Б, Лесли Р, Блом Б, Тиманс Дж.К., Сюй Ю, Хант Б, Вега Ф, Ю Н, Ван Дж, Сингх К, Зонин Ф, Вайсберг Э, Чуракова Т, Лю М, Горман Д, Вагнер Дж, Журавски С., Лю Ю, Абрамс Дж.С., Мур К.В., Ренник Д., де Ваал-Малефит Р., Ханнум С., Базан Дж. Ф., Кастелеин Р. А. (ноябрь 2000 г.). «Новый белок p19 взаимодействует с IL-12p40 с образованием цитокина IL-23, биологическая активность которого аналогична, а также отличается от IL-12». Иммунитет . 13 (5): 715–25 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)00070-4 . PMID 11114383.
Дальнейшее чтение
Айрольди И., Гульельмино Р., Карра Г., Корчоне А., Джероза Ф., Таборелли Г., Тринкьери Г., Пистойя В. (2002). «Система рецепторов интерлейкина-12 и интерлейкина-12 в нормальных и трансформированных В-лимфоцитах человека». Гематологическая . 87 (4): 434–42 . PMID 11940489.
Абди К (2002). «ИЛ-12: роль p40 по сравнению с p75». Scand. J. Immunol . 56 (1): 1– 11. doi : 10.1046/j.1365-3083.2002.01101.x . PMID 12100467. S2CID 18488948.
Sieburth D, Jabs EW, Warrington JA, Li X, Lasota J, LaForgia S, Kelleher K, Huebner K, Wasmuth JJ, Wolf SF (1992). «Распределение генов, кодирующих уникальный цитокин (IL12), состоящий из двух неродственных субъединиц, по хромосомам 3 и 5». Genomics . 14 (1): 59– 62. doi :10.1016/S0888-7543(05)80283-6. PMID 1358798.
Wolf SF, Temple PA, Kobayashi M, Young D, Dicig M, Lowe L, Dzialo R, Fitz L, Ferenz C, Hewick RM (1991). «Клонирование кДНК для фактора стимуляции естественных клеток-киллеров, гетеродимерного цитокина с множественными биологическими эффектами на Т-клетки и естественные клетки-киллеры». J. Immunol . 146 (9): 3074– 81. doi : 10.4049/jimmunol.146.9.3074 . PMID 1673147. S2CID 23838991.
Gubler U, Chua AO, Schoenhaut DS, Dwyer CM, McComas W, Motyka R, Nabavi N, Wolitzky AG, Quinn PM, Familletti PC (1991). «Для генерации секретируемого биоактивного цитотоксического фактора созревания лимфоцитов требуется коэкспрессия двух различных генов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (10): 4143– 7. Bibcode :1991PNAS...88.4143G. doi : 10.1073/pnas.88.10.4143 . PMC 51614 . PMID 1674604.
Gearing DP, Cosman D (1991). "Гомология субъединицы p40 фактора стимуляции естественных клеток-киллеров (NKSF) с внеклеточным доменом рецептора интерлейкина-6". Cell . 66 (1): 9– 10. doi :10.1016/0092-8674(91)90131-H. PMID 2070420. S2CID 41634801.
Stern AS, Podlaski FJ, Hulmes JD, Pan YC, Quinn PM, Wolitzky AG, Familletti PC, Stremlo DL, Truitt T, Chizzonite R (1990). «Очистка до однородности и частичная характеристика цитотоксического фактора созревания лимфоцитов из человеческих B-лимфобластоидных клеток». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 87 (17): 6808– 12. Bibcode : 1990PNAS... 87.6808S . doi : 10.1073/pnas.87.17.6808 . PMC 54627. PMID 2204066.
Aragane Y, Riemann H, Bhardwaj RS, Schwarz A, Sawada Y, Yamada H, Luger TA, Kubin M, Trinchieri G, Schwarz T (1995). «IL-12 экспрессируется и высвобождается кератиноцитами человека и линиями клеток эпидермоидной карциномы». J. Immunol . 153 (12): 5366– 72. doi : 10.4049/jimmunol.153.12.5366 . PMID 7527439. S2CID 36737679.
Ling P, Gately MK, Gubler U, Stern AS, Lin P, Hollfelder K, Su C, Pan YC, Hakimi J (1995). «Гомодимер человеческого IL-12 p40 связывается с рецептором IL-12, но не опосредует биологическую активность». J. Immunol . 154 (1): 116–27 . doi : 10.4049/jimmunol.154.1.116 . PMID 7527811. S2CID 31733259.
Sharma V, Knobloch TJ, Benjamin D (1995). "Дифференциальная экспрессия генов цитокинов в линиях Т- и В-клеток, трансфицированных HIV-1 tat". Biochem. Biophys. Res. Commun . 208 (2): 704– 13. doi :10.1006/bbrc.1995.1395. PMID 7695626.
Warrington JA, Bengtsson U (1995). «Высокоразрешающее физическое картирование человеческого 5q31-q33 с использованием трех методов: радиационное гибридное картирование, интерфазная флуоресцентная гибридизация in situ и импульсный гель-электрофорез». Genomics . 24 (2): 395– 8. doi :10.1006/geno.1994.1636. PMID 7698768.
D'Andrea A, Ma X, Aste-Amezaga M, Paganin C, Trinchieri G (1995). «Стимулирующее и ингибирующее действие интерлейкина (IL)-4 и IL-13 на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови человека: прайминг для продукции IL-12 и фактора некроза опухоли альфа». J. Exp. Med . 181 (2): 537– 46. doi :10.1084/jem.181.2.537. PMC 2191875. PMID 7836910 .
Radrizzani M, Accornero P, Amidei A, Aiello A, Delia D, Kurrle R, Colombo MP (1995). "IL-12 ингибирует апоптоз, вызванный в клоне Th1 человека перекрестным связыванием gp120/CD4 и активацией CD3/TCR или лишением IL-2". Cell. Immunol . 161 (1): 14– 21. doi :10.1006/cimm.1995.1003. PMID 7867080.
Ma X, Chow JM, Gri G, Carra G, Gerosa F, Wolf SF, Dzialo R, Trinchieri G (1996). "Промотор гена интерлейкина 12 p40 активируется гамма-интерфероном в моноцитарных клетках". J. Exp. Med . 183 (1): 147–57 . doi :10.1084/jem.183.1.147. PMC 2192398. PMID 8551218 .
Фантуцци Л., Джессани С., Борги П., Варано Б., Конти Л., Пудду П., Беларделли Ф (1996). «Индукция интерлейкина-12 (IL-12) рекомбинантным гликопротеином gp120 вируса иммунодефицита человека типа 1 в моноцитах/макрофагах человека: потребность в гамма-интерфероне для секреции IL-12». Дж. Вирол . 70 (6): 4121–4 . doi :10.1128/JVI.70.6.4121-4124.1996. ПМК 190299 . ПМИД 8648753.
Cella M, Scheidegger D, Palmer-Lehmann K, Lane P, Lanzavecchia A, Alber G (1996). «Лигирование CD40 на дендритных клетках запускает выработку высоких уровней интерлейкина-12 и усиливает стимулирующую способность Т-клеток: помощь ТТ через активацию APC». J. Exp. Med . 184 (2): 747– 52. doi :10.1084/jem.184.2.747. PMC 2192696. PMID 8760829 .
Kato K, Shimozato O, Hoshi K, Wakimoto H, Hamada H, Yagita H, Okumura K (1996). «Локальное производство субъединицы p40 интерлейкина 12 подавляет иммунные реакции, опосредованные Т-хелперами 1, и предотвращает отторжение аллогенных миобластов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (17): 9085– 9. Bibcode :1996PNAS...93.9085K. doi : 10.1073/pnas.93.17.9085 . PMC 38599 . PMID 8799158.
Taoufik Y, Lantz O, Wallon C, Charles A, Dussaix E, Delfraissy JF (1997). "Вирус иммунодефицита человека gp120 ингибирует секрецию интерлейкина-12 моноцитами человека: непрямой эффект, опосредованный интерлейкином-10". Blood . 89 (8): 2842– 8. doi : 10.1182/blood.V89.8.2842 . PMID 9108403.