Юго-восточноазиатский овалоцитоз

Юго-восточноазиатский овалоцитоз — это заболевание крови, похожее на наследственный эллиптоцитоз , но отличающееся от него . ^[1] Он распространен в некоторых общинах Малайзии и Папуа-Новой Гвинеи , поскольку обеспечивает некоторую устойчивость к церебральной тропической малярии . ^[2]

Это наследственная гемолитическая анемия, при которой эритроцит имеет овальную форму. Первичный дефект при SAO существенно отличается от других форм эллиптоцитоза тем, что это дефект гена, кодирующего белок, который не участвует напрямую в построении цитоскелета клетки. Скорее, дефект заключается в белке, известном как белок полосы 3 , который находится в самой клеточной мембране. Белок полосы 3 обычно связывается с другим мембраносвязанным белком, называемым анкирином , но при SAO эта связь сильнее, чем обычно. Другие аномалии включают более плотное прикрепление белка полосы 3 к клеточной мембране, повышенное фосфорилирование тирозина белка полосы 3, сниженный транспорт сульфат -аниона через клеточную мембрану и более быстрое потребление АТФ . Эти (и, вероятно, другие) последствия мутаций SAO приводят к следующим аномалиям эритроцитов: ^[3]

• Большая устойчивость клеток к различным внешним воздействиям, включая:
  • Снижение чувствительности клеток к осмотическому давлению
  • Уменьшение хрупкости, связанной с изменением температуры
  • большая общая жесткость клеточной мембраны
  • Потеря чувствительности к веществам, вызывающим спикулизацию клеток
• Сниженный анионообмен

  

• Частичное внутриклеточное истощение АТФ
• Снижение экспрессии множественных антигенов

Эти изменения, как полагают, приводят к научно и клинически интересному явлению, которое демонстрируют люди с SAO: выраженная in vivo устойчивость к заражению возбудителем малярии , Plasmodium falciparum . В отличие от людей с фенотипом Лича общего наследственного эллиптоцитоза (см. выше), у людей с SAO наблюдается клинически значимое снижение как тяжести заболевания, так и распространенности малярии. Из-за этого 35% уровень заболеваемости SAO вдоль северного побережья провинции Маданг в Папуа-Новой Гвинее , где малярия является эндемичным заболеванием, является хорошим примером естественного отбора . ^[4]

Причины устойчивости к малярии становятся ясными, если объяснить, каким образом Plasmodium falciparum проникает в своего хозяина. Этот паразит является облигатным внутриклеточным паразитом , который должен проникать в клетки хозяина, в которого он проникает. Белки полосы 3 агрегируют на клеточной мембране в месте проникновения, образуя круглое отверстие, через которое паразит протискивается. Эти белки полосы 3 действуют как рецепторы для паразита. Обычно происходит процесс, очень похожий на эндоцитоз , и паразит способен изолировать себя от внутриклеточных белков, которые токсичны для него, все еще находясь внутри эритроцита (см. рисунок 2). Считается, что повышенная жесткость мембраны эритроцита в SAO снижает способность белков полосы 3 группироваться вместе, тем самым затрудняя для малярийного паразита правильное прикрепление к клетке и проникновение в нее. Снижение свободного АТФ внутри клетки было постулировано как еще один механизм, за которым SAO создает враждебную среду для Plasmodium falciparum . ^{[ необходима ссылка ]}

Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, дополнив его. ( Апрель 2021 )

Диагноз ставится на основании наличия овалоцитов в мазке периферической крови при отсутствии гемолиза и должен быть дифференцирован от других форм наследственного эллиптоцитоза и наследственного сфероцитоза. Генетические анализы, такие как ПЦР-амплификация, могут быть использованы для подтверждения мутации гена SLC4A1. ^[5]

Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, дополнив его. ( Апрель 2021 )

Гомозиготная форма SAO, по-видимому, в значительной степени несовместима с жизнью, хотя были сообщения о людях, доживавших до подросткового возраста при своевременном вмешательстве. ^{[6] [7]}

Пациенты с гетерозиготной SAO в основном бессимптомны или могут иметь только компенсированную гемолитическую анемию, поэтому лечение обычно не требуется. Пациентам с тяжелой гемолитической анемией может потребоваться спленэктомия. ^{[ необходима цитата ]}

• Наследственный эллиптоцитоз
• Серповидно-клеточная анемия
• Список гематологических заболеваний