Аллерген-иммунотерапия | |
---|---|
Другие имена | Десенсибилизация, гипосенсибилизация |
Аллергенспецифическая иммунотерапия , также известная как десенсибилизация или гипосенсибилизация , является методом лечения аллергии на окружающую среду (например, укусы насекомых) и астмы . [1] [2] Иммунотерапия заключается в том, что люди подвергаются воздействию все большего и большего количества аллергенов в попытке изменить реакцию иммунной системы. [1]
Метаанализы показали, что инъекции аллергенов под кожу эффективны при лечении аллергического ринита у детей [3] [4] и астмы. [2] Эффект может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения. [5] Как правило, это безопасно и эффективно при аллергическом рините , аллергическом конъюнктивите , аллергических формах астмы и укусах насекомых. [6] Доказательства также подтверждают использование сублингвальной иммунотерапии против ринита и астмы, но она менее эффективна. [5] В этой форме аллерген вводится под язык, и люди часто предпочитают ее инъекциям. [5] Иммунотерапия не рекомендуется в качестве самостоятельного лечения астмы. [5]
Побочные эффекты во время лечения сублингвальной иммунотерапией обычно локальные и легкие и часто могут быть устранены путем корректировки дозировки. [7] Анафилаксия во время лечения сублингвальной иммунотерапией наблюдалась в редких случаях. [7]
Потенциальные побочные эффекты, связанные с подкожной иммунотерапией при астме и аллергическом риноконъюнктивите, включают легкие или умеренные кожные или респираторные реакции. [8] Тяжелые побочные эффекты, такие как анафилаксия во время подкожной иммунотерапии, встречаются относительно редко. [8]
Открытая Леонардом Нуном и Джоном Фрименом в 1911 году, аллергенспецифическая иммунотерапия является единственным известным лекарством, которое воздействует не только на симптомы, но и на причины респираторной аллергии. [9] Для определения вовлеченных аллергенов необходима детальная диагностика. [10]
Подкожная иммунотерапия (SCIT), также известная как инъекции от аллергии, является историческим способом введения и состоит из инъекций экстракта аллергена, которые должны выполняться медицинским работником. Протоколы подкожной иммунотерапии обычно включают еженедельные инъекции во время фазы наращивания, за которыми следует ежемесячная поддерживающая фаза, состоящая из инъекций в течение периода от 3 до 5 лет. [11] Фаза наращивания включает в себя введение пациенту инъекций, которые содержат увеличивающееся количество аллергенов примерно один-два раза в неделю. Продолжительность фазы наращивания зависит от того, как часто вводятся инъекции, но обычно составляет от трех до шести месяцев. После достижения эффективной дозы вводится поддерживающая фаза, которая варьируется в зависимости от реакции человека на фазу наращивания. [12]
SCIT может использоваться для десенсибилизации к аллергенам, переносимым по воздуху , и ядам насекомых . Обычные аллергены, переносимые по воздуху, на которые направлена SCIT, включают пыльцу (травы, деревьев и сорняков), перхоть животных, плесень и аллергены тараканов. Яды пчел и ос часто являются целью SCIT у пациентов с тяжелой аллергией на яды насекомых [13] .
Принимая во внимание возраст человека, тип аллергена и тяжесть аллергии, существует высокая вероятность того, что подкожная аллерген-специфическая иммунотерапия может обеспечить более выраженные клинические и иммунологические ответы, чем сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия. [14] По сравнению с сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапией не наблюдается существенных различий в качестве жизни. [14]
Возможно, но редко (1/2,5 миллиона), что у людей, проходящих подкожную аллерген-специфическую иммунотерапию, может возникнуть фатальный анафилактический шок. [15] Неблагоприятные события подкожной аллерген-специфической иммунотерапии значительно различаются в зависимости от различных аллергенных экстрактов и применения различных схем аллерген-специфической иммунотерапии. [15]
Схемы аллерген-иммунотерапии включают «кластерный» подход, который подразумевает последовательное введение нескольких доз в течение одного дня; «традиционный» подход, который подразумевает постепенное увеличение дозы в течение примерно 15 недель; и «срочный» подход, который подразумевает введение возрастающих доз с интервалом в 15–60 минут в течение 1–3 дней. [15]
Провести адекватную оценку риска при использовании подкожной аллерген-специфической иммунотерапии по сравнению с другими формами введения аллерген-специфической иммунотерапии сложно из-за вариабельности схем иммунотерапии, и необходимы дальнейшие исследования. [15]
Сублингвальная иммунотерапия заключается в помещении капель или таблеток экстрактов аллергенов под язык, которые затем всасываются через слизистую оболочку рта . Было показано, что сублингвальная иммунотерапия эффективна против симптомов риноконъюнктивита и астмы. [16] Однако эта эффективность варьируется в зависимости от типа аллергена. [16] Наиболее убедительные доказательства эффективности сублингвальной иммунотерапии получены в исследованиях, в которых использовались аллергены трав или аллергены клещей для облегчения симптомов аллергического ринита; доказательства показывают скромное улучшение. [17]
Сублингвальная иммунотерапия используется для лечения аллергического ринита, часто вызванного сезонной аллергией, и обычно вводится несколькими дозами в течение 12-недельного периода. [18] Лучше всего она работает, если вводится за 12 недель до начала сезона цветения. [18] Первую дозу вводит врач, чтобы контролировать любые редкие реакции или анафилаксию. [18] Последующие дозы можно принимать дома [18] , что делает ее удобной альтернативой подкожной иммунотерапии.
Хотя с сублингвальной иммунотерапией связано множество побочных эффектов, серьезные побочные эффекты встречаются очень редко (около 1,4/100 000 доз), и не было зарегистрировано ни одного случая смерти. [16] Было небольшое количество сообщений об анафилаксии. [16] Большинство побочных эффектов являются «местными» и обычно проходят в течение нескольких дней. [16] Они включают отек рта, языка или губы, раздражение горла, тошноту, боль в животе, рвоту, диарею, изжогу и отек язычка . [ 16] Пока не ясно, существуют ли какие-либо факторы риска, которые могут повысить восприимчивость человека к этим побочным эффектам. [16] Сублингвальная иммунотерапия, по-видимому, переносится лучше, чем подкожная иммунотерапия, и вызывает меньше побочных эффектов. [16] Безопасность сублингвальной иммунотерапии не была подробно изучена у людей с хроническим иммунодефицитом или аутоиммунными расстройствами. [16]
Пероральная иммунотерапия (OIT) заключается в том, что человеку, страдающему аллергией, дают все больше пищевого аллергена, чтобы повысить порог, вызывающий реакцию. [19] В долгосрочной перспективе многие участники исследования все еще испытывали легкие аллергические реакции или нуждались в регулярном потреблении аллергена для поддержания десенсибилизации. [20] Кроме того, известно, что пероральная иммунотерапия имеет повышенный риск необходимости применения адреналина у пациентов, которые ее принимают. [21] В настоящее время Управление по контролю за продуктами и лекарствами США не одобрило ни одного перорального иммунотерапевтического средства для лечения астмы. [22] В январе 2020 года FDA одобрило препарат Palforzia для смягчения «аллергических реакций, включая анафилаксию, которые могут возникнуть при случайном воздействии арахиса». [23] [24] Это первый препарат, одобренный для лечения аллергии на арахис. Он не позволит людям, страдающим аллергией, есть нормальное количество арахиса, но помогает предотвратить аллергию из-за случайного употребления в пищу. [25]
Внутрилимфатическая аллерген-иммунотерапия (ILIT) подразумевает введение иммунотерапии непосредственно в лимфатическую систему, что осуществляется с помощью инъекций под контролем ультразвука в лимфатические узлы . По сравнению с SCIT и SLIT, ILIT выполняется быстрее, в течение восьми недель, и включает в себя всего три инъекции. [26] Эта форма иммунотерапии является более новой, чем SCIT и SLIT. [26] Несмотря на это, многочисленные клинические испытания и систематические обзоры продемонстрировали, что ILIT безопасна и эффективна для уменьшения симптомов аллергического ринита и использования лекарств. [27] По состоянию на январь 2025 года ILIT не является одобренным FDA методом аллерген-иммунотерапии и не является широкодоступной как форма аллерген-иммунотерапии. В настоящее время ILIT чаще всего предлагается в академических медицинских центрах, таких как Медицинский центр Векснера при Университете штата Огайо и Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе. [28] [29]
Быстрая десенсибилизация, также называемая острой десенсибилизацией, используется для быстрого и временного создания состояния толерантности к аллергену. Этот метод чаще всего используется для тяжелобольных пациентов с аллергией на жизненно важные лекарства, которым нет альтернативных средств, чаще всего антибиотиков , инсулина и химиотерапевтических средств. [30] Вводятся небольшие дозы препарата (перорально или внутривенно, в зависимости от препарата) и увеличиваются каждые 20-30 минут до достижения терапевтической дозы. [30] [31] Пациенты, проходящие острую десенсибилизацию, обычно испытывают легкие аллергические побочные эффекты, такие как зуд , крапивница и хрипы. [30] Около 10% пациентов испытывают умеренную или тяжелую аллергическую реакцию во время курса быстрой десенсибилизации, и аллергические симптомы, возникающие во время курса десенсибилизации, лечатся с помощью лекарств. [31]
Трансдермальная иммунотерапия (TDIT) включает подавление, вызванное кожей, посредством нанесения антигена на кожу с целью повышения порога, который запускает реакцию. [32]
Подкожная аллерген-иммунотерапия включает подкожные инъекции возрастающих доз аллергена с течением времени. Аллерген-иммунотерапия улучшает аллергические симптомы посредством раннего и позднего воздействия на иммунную систему. Ранние эффекты аллерген-иммунотерапии в первую очередь включают подавление тучных клеток и базофилов , что повышает порог анафилаксии . [33] Более поздние эффекты аллерген-иммунотерапии направлены на индукцию или восстановление толерантности к аллергену путем изменения реакции антител с преимущественно IgE- реакции на преобладающую подклассом IgG , в основном IgG4. [30] Постепенное введение возрастающих доз аллергена стимулирует реакцию толерантности иммунной системы посредством индукции аллерген-специфических регуляторных Т-клеток (Tregs), которые продуцируют IL-10 и/или TGF-бета; эта цитокиновая среда смещает реакцию антител с преобладающей IgE-реакции на преобладающую IgG4-реакцию. [30]
Пероральная иммунотерапия также приводит к увеличению аллерген-специфических антител IgG4 и снижению аллерген-специфических антител IgE , а также к уменьшению количества тучных клеток и базофилов — двух типов клеток, которые вносят большой вклад в аллергическую реакцию. [34] [35]
Механизм действия острой десенсибилизации, как полагают, аналогичен механизму раннего ответа иммунной системы на ПКИТ. Считается, что эта процедура приводит к субклинической активации тучных клеток и базофилов, которые были сенсибилизированы IgE против препарата, побуждая их постепенно высвобождать свои внутриклеточные медиаторы со скоростью, которая не вызывает тяжелых симптомов; в конечном итоге весь связанный с клетками IgE потребляется этим процессом, оставляя недостаточное количество IgE, доступного для того, чтобы вызвать аллергическую реакцию при введении последующих терапевтических доз. [30] Для того чтобы поддерживать десенсибилизированное состояние, у пациента должны быть постоянные терапевтические уровни препарата. [31] Если лечение прерывается, то вновь образованные тучные клетки и базофилы могут быть заряжены вновь секретированным специфическим для препарата IgE и могут накапливаться на уровнях, достаточных для того, чтобы вызвать новую анафилактическую реакцию. [30]
Реактивность тестируется с помощью оральных пищевых провокаций или кожных проб с уколами. Фазы 1 и 2 сублингвальной иммунотерапии проводятся в контролируемых клинических условиях. Однако фазу 3 можно проводить дома. [34]
В конце 19-го и начале 20-го века аллергические состояния все больше привлекали как медицинское внимание (как новая проблема общественного здравоохранения), так и научный интерес (благодаря прогрессу в биохимических методах и развитию молекулярных и патогенных теорий). Однако многочисленные и разнообразные подходы к лечению были весьма ненаучными. [ необходима цитата ]
Британские врачи Нун и Фримен были первыми исследователями, которые протестировали иммунотерапию пыльцевыми аллергенами на людях. Нун и Фримен, исследователи из отделения терапевтической инокуляции в больнице Св. Марии в Лондоне, опубликовали свои выводы в журнале The Lancet в 1911 году. [36] [37] [ необходим неосновной источник ] [ неудачная проверка ] Опираясь на наблюдения своих предшественников Бостока, Блэкли и Данбара, Нун отметил, что люди с сенной лихорадкой «иногда излечиваются» и что это, возможно, потому, что им «посчастливилось выработать активный иммунитет против токсина». Он выдвинул гипотезу, что, вводя людям с сенной лихорадкой небольшие количества пыльцевого «токсина», можно достичь состояния иммунитета. [38]
Аллергенспецифическая иммунотерапия была частью общепринятой медицинской практики лечения сенной лихорадки в 1930-х годах. [ необходима цитата ]
Сублингвальные иммунотерапевтические капли в настоящее время коммерциализируются и используются в большинстве европейских и южноамериканских стран, а также в Австралии и странах Азии. В большинстве европейских стран национальные правила разрешают продажу аллергенных продуктов как «названных препаратов для пациентов» (НПП). В Соединенных Штатах формулы капель еще не получили одобрения FDA, хотя рецепты не по назначению становятся обычным явлением. [39] В 2014 году FDA одобрило сублингвальные таблетки для приема один раз в день, содержащие экстракты аллергенов, для лечения «сенной лихорадки» (аллергического ринита с конъюнктивитом или без него). [40]
Использование подкожной иммунотерапии для лечения аллергии, вызванной воздействием окружающей среды, и астмы хорошо поддерживается большинством национальных и международных групп по аллергии, таких как Всемирная организация по аллергии , Канадское общество аллергии и иммунологии, Европейская академия аллергии и клинической иммунологии и Американская академия аллергии, астмы и иммунологии . [41] Использование сублингвальной иммунотерапии поддерживается несколькими аллергологическими агентствами, чтобы обеспечить проведение дополнительных исследований по ее практическому применению. [41] Пероральная иммунотерапия, как правило, не рекомендуется, однако EAACI рекомендует проводить это лечение только в специализированных центрах под руководством опытных специалистов. [41]
Подкожная иммунотерапия одобрена и регулируется Американским управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA). [42] В настоящее время FDA позволяет отдельным аллергологам создавать формулу для каждой дозировки, тогда как EMEA требует, чтобы лечебные экстракты готовились на производственных площадках. [42] FDA одобрило сублингвальную терапию с использованием таблеток, но не одобрило конкретную формулу. [42] EMEA также одобрило сублингвальную терапию с использованием таблеток и раствора, и теперь этот способ введения составляет 45% от всех видов лечения иммунотерапией. [42]
Консультативный совет FDA поддержал использование AR101, пероральной иммунотерапии, для пациентов с аллергией на арахис в 2019 году. [21]
Аллерген-иммунотерапия рассматривается как полезный способ обуздать аллергию с точки зрения СМИ. Она рассматривается там, где она может быть покрыта страховкой и предлагает более постоянное решение, чем антигистаминные препараты или назальные стероиды, которые лечат симптомы, а не реакцию организма. [43] Информация об аллерген-иммунотерапии не очень часто описывается в новостных СМИ; обычно она сообщается только научным сообществом. Научное сообщество описывает аллерген-иммунотерапию как научное решение, которое помогает не только пациентам с аллергией, но и положительно влияет на качество жизни их и окружающих. По мере повышения температуры из-за изменения климата, уровень пыльцы также увеличивается. [44] Аллергия становится все более распространенной проблемой среди населения, поэтому научное сообщество выступает за аллерген-иммунотерапию. Подкожная аллерген-иммунотерапия, по мнению научного сообщества, является эффективным решением аллергии благодаря многочисленным положительным исследованиям. [45]
По состоянию на 2015 год [обновлять]соотношение риска и пользы пероральной иммунотерапии при пищевой аллергии не было хорошо изучено. [1] По состоянию на 2011 год [обновлять]OIT изучалась как лечение различных распространенных пищевых аллергий, включая арахис , молоко и яйца . Исследования с участием OIT показали десенсибилизацию к аллергену. Однако все еще остаются вопросы о продолжительности толерантности после окончания исследования. [46] [34] Однако почти все исследования исключали людей с тяжелой анафилаксией , вызванной аллергеном . [35]
Один из изучаемых подходов заключается в изменении структуры белка аллергена для снижения иммунного ответа, но при этом для повышения толерантности. Интенсивное нагревание некоторых продуктов может изменить конформацию эпитопов, распознаваемых антителами IgE. Фактически, исследования показывают, что регулярное употребление нагретых пищевых аллергенов может ускорить разрешение аллергии. В одном исследовании у субъектов с аллергией на молоко вероятность развития полной толерантности к молоку была в 16 раз выше, чем у лиц с полным избеганием молока. Другой подход в отношении изменений в белке заключается в изменении определенных аминокислот в белке для снижения распознавания аллергена аллерген-специфическими антителами. [35]
Другой подход к улучшению пероральной иммунотерапии заключается в изменении иммунной среды для предотвращения реакции клеток T H 2 на аллергены во время лечения. Например, препараты, которые ингибируют сигнальные пути, опосредованные IgE, могут использоваться в дополнение к OIT для снижения иммунного ответа. В одном исследовании моноклональное антитело омализумаб было объединено с высокодозной пероральной иммунотерапией молоком и показало положительные результаты. В настоящее время также проводятся несколько других испытаний, сочетающих омализумаб с OIT для различных пищевых аллергенов. FAHF-2, китайская травяная смесь, показала положительное воздействие на иммунную систему и, как было показано, защищает мышей от анафилаксии, вызванной арахисом. FAHF-2 также хорошо переносился в исследовании фазы I. Хотя возможно, что омализумаб, FAHF-2 или другие иммуномодулирующие агенты по отдельности могут лечить опасные аллергии, их сочетание с OIT может быть более эффективным и синергичным, что требует дальнейшего изучения. [35]
Кроме того, различные адъюванты ( наночастицы ) являются областью разработки, которая может быть использована для OIT. С потенциалом модуляции высвобождения антигена , возможно, однажды станет возможным принимать таблетку, содержащую наночастицы, которая будет модулировать дозировку, требуя меньше визитов к врачу. [35]
Также были проведены исследования для определения эффективности OIT для нескольких аллергенов одновременно. Одно исследование пришло к выводу, что мульти-OIT будет возможным и относительно, хотя для этого потребуются более масштабные исследования. [47]