Глазная кислота

Глазная кислота^[1]

Имена
Название ИЮПАК ( N- ( L -γ-Глутамил)-(2S ) -2-аминобутирил)глицин
Идентификаторы
Номер CAS	495-27-2 И
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ:84058 Н
ChemSpider	5381695 И
МеШ	офтальмологический+кислота
CID PubChem	7018721
УНИИ	3A60475Q1Q И
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID40895053
ИнЧи ИнХI=1S/C11H19N3O6/c1-2-7(10(18)13-5-9(16)17)14-8(15)4-3-6(12)11(19)2 0/h6-7H,2-5,12H2,1H3,(H,13,18)(H,14,15)(H,16,17)(H,19,20)/t6-,7-/м0/с1 И Ключ: JCMUOFQHZLPHQP-BQBZGAKWSA-N И
УЛЫБКИ CC[C@H](NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)C(=O)NCC(O)=O
Характеристики
Химическая формула	С11Н19Н3О6​​​​​​​
Молярная масса	289,288  г·моль −1
Появление	Белые кристаллы
Родственные соединения
Родственные алкановые кислоты	N -ацетиласпартилглутаминовая кислота Глицилглицин α-аминомасляная кислота
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Н проверить  ( что такое   ?)ИН Ссылки на инфобокс

Офтальмовая кислота (OPH) , также известная как офтальмат (химически L -γ-глутамил- L -α-аминобутирилглицин), является трипептидным аналогом глутатиона . Однако вместо цистеина , необходимого для многих разнообразных функций глутатиона, она содержит L - 2-аминобутират, непротеиногенную аминокислоту, лишенную нуклеофильной тиоловой группы. Из-за этого ее широко и неправильно считали случайным побочным продуктом синтеза глутатиона .

В 2024 году в статье, опубликованной Федерацией европейских биохимических обществ, были собраны доказательства, позволяющие выдвинуть основную гипотезу о том, что OPH служит трипептидом, регулирующим глутатион, влияя как на приток, так и на отток GSH из клеток и органелл, а также модулируя GSH-зависимые реакции и сигналы. ^[2]

OPH создается с использованием предшественника 2-аминомасляной кислоты посредством последовательных реакций тех же ферментов, которые создают GSH, а именно глутамат-цистеинлигазы и глутатионсинтетазы .

Основными регуляторами биосинтеза ОПХ являются локальные (относительные) концентрации цистеина и 2-аминомасляной кислоты, а также их промежуточных продуктов γ-глутамила. ^[2]

OPH был впервые обнаружен и выделен из хрусталика теленка ^[3] в 1956 году, и с тех пор было обнаружено, что он является вездесущим метаболитом. Он вырабатывается:

• Различные бактерии ^{[4] [5]}
• Грибы ^[6]
• Филогенетически далекие растения ^{[7] [8] [9]}
• Нематоды ^[10] как C. elegans
• Насекомые ^[11]
• Рыба ^[12]
• Птицы ^[13]
• Различные грызуны ^{[14] [15] [16] [17]}
• Зайцеобразные ^[16] как кролики
• Млекопитающие ^{[18] [19] [16] [20]} (включая людей ^{[9] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31]} )

Распространение внутри (высших) организмов также, по-видимому, повсеместно, поскольку оно было обнаружено в:

• Мозг ^[16]
• Глаз ^[16]
• Печень ^{[16] [14]}
• Почка ^[14]
• Сердце ^[17]
• Половые железы ^[32]
• Яичники ^[27]
• мышцы ^[22]
• Жировая ткань ^[33]
• Кровь ^[25]
• Плазма ^[34]
• Эритроциты ^[15]
• Человеческие фекалии ^[9]

В растениях он содержится в:

• Мука из семян ^[7]
• Листья ^[7]
• Фруктовая мякоть ^[8]
• Фасоль ^[9]

OPH в основном появлялся в метаболомных исследованиях, коррелирующих изменения его распространенности с окислительным стрессом, после исследования 2006 года по передозировке ацетаминофена у мышей. ^[34] Однако этой практики, как правило, следует избегать, поскольку существуют серьезные проблемы:

1. Хотя некоторые исследования действительно находят эту корреляцию, ^{[7] [35]} устойчивой корреляции между повышением уровня офтальмологической кислоты и истощением глутатиона не существует. По сравнению со здоровым исходным уровнем оба могут повышаться, ^{[13] [26]} оба могут понижаться, ^{[36] [37]} или офтальмологическая кислота может повышаться без изменений в глутатионе. ^{[27] [38] [11]} Исследование циркадного ритма, отслеживающее уровни как глутатиона, так и офтальмологической кислоты, определило, что уровни офтальмологической кислоты были ритмичными, в то время как уровни глутатиона — нет. ^[39] Тенденции офтальмологической кислоты также сильно различаются между различными тканями у одного и того же животного в один и тот же момент времени, ^{[40] [41]} снова развеивая представление о более широкой и устойчивой корреляции.
2. Значение термина «биомаркер» в этом контексте гораздо уже, чем предполагают многие исследования. Важно отметить, что исследование Соги и др. видит корреляцию между истощением уровня гепатического глутатиона и повышением уровня офтальмологической кислоты в плазме у мышей. Это решает практическую проблему невозможности напрямую измерить установленное истощение глутатиона в печени путем измерения офтальмологической кислоты в плазме. Однако последующие исследования часто измеряют как глутатион, так и офтальмологическую кислоту, и когда глутатион не показывает отклонений, офтальмологическая кислота используется в качестве «маркера», чтобы по-прежнему заявлять об окислительном стрессе. Не может быть апелляции к корреляции, когда сами данные опровергают эту самую корреляцию.
3. Офтальмологическая кислота может быть обнаружена в высоких концентрациях в здоровых тканях. Например, в глазу. ^[18] Она обнаруживается не только в стрессовых или болезненных состояниях.
4. Первоначальная цель использования уровня офтальмологической кислоты в плазме для оценки повреждения печени после передозировки ацетаминофена не доказала своей эффективности в нескольких последующих исследованиях. ^{[42] [40]}

• Аминобутират
• Глутатион
• Дефицит глутатионсинтетазы
• Окислительный стресс