OX1001
This article is an orphan, as no other articles link to it. Please introduce links to this page from related articles; try the Find link tool for suggestions. (August 2022) |
 | |
| Правовой статус | |
|---|---|
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С38Н49Н7О7 |
| Молярная масса | 715,852 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 N Y (что это?) | |
OX1001 ( саквинавир-NO ) — экспериментальный препарат, разрабатываемый компанией OncoNOx, в настоящее время проходящий клинические исследования и разработки для лечения рака. OX1001 — это аналог нитратного эфира одобренного ингибитора протеазы ВИЧ , саквинавира . Эта модификация увеличивает противораковые свойства, одновременно снижая токсичность препарата. OX1001 проявляет широкую активность против раковых клеток, но особенно эффективен против гематологических, предстательной и меланомных раков, как показано в исследованиях in vitro и in vivo . [1]
Механизм действия
OX1001 — аналог уже одобренного ингибитора протеазы ВИЧ, саквинавира. Препараты ингибиторов протеазы ВИЧ не только работают против ВИЧ, но и доказали свою эффективность в противораковой терапии. [2] Однако эти препараты, как правило, оказывают множество токсических эффектов. Было обнаружено, что добавление функциональной группы нитратного эфира к ингибиторам протеазы ВИЧ сдерживает эти негативные эффекты, а также повышает противоопухолевые свойства препарата. [2] [3]
Поскольку OX1001 все еще находится на стадии доклинических испытаний, механизм его действия неясен. Однако можно сказать, что в отличие от саквинавира, OX1001, скорее всего, работает, замедляя скорость роста опухолевых клеток, а не вызывая апоптоз или гибель клеток. [2] [3] Исследования показывают, что эта остановка пролиферации клеток является постоянной. [2]
Хотя разница между OX1001 и саквинавиром заключается в наличии нитратного эфира, неясно, как именно эта модификация напрямую влияет на функцию препарата. [2] Можно предположить, что присутствие нитратного эфира играет роль в ингибировании активности цитохрома P450 , который является ферментом, который обычно дезактивирует саквинавир. [2]
Помимо превосходных противоопухолевых свойств, OX1001 также имеет гораздо более низкий профиль токсичности, чем саквинавир. В одном эксперименте было установлено, что при дозе, в которой саквинавир вызывал 100% токсичность, OX1001 не проявлял никаких признаков токсичности. [4] Это может быть связано со способностью препарата вызывать мощный, но кратковременный стимул сигнальных путей Akt нормальных клеток, который защищает их. [2]
Ссылки
- ^ "ОнкоНОкс".
- ^ abcdefg Maksimovic-Ivanic D, Mijatovic S, Miljkovic D, Harhaji-Trajkovic L, Timotijevic G, Mojic M и др. (май 2009 г.). «Противоопухолевые свойства нетоксичной версии саквинавира, модифицированной оксидом азота, не зависят от Akt». Molecular Cancer Therapeutics . 8 (5): 1169– 78. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-08-0998 . PMID 19417156.
- ^ ab Rigas B, Kashfi K (июль 2004 г.). «Nitric-oxide-donting NSAIDs as agents for cancer Prevention». Trends in Molecular Medicine . 10 (7): 324–30 . doi :10.1016/j.molmed.2004.05.004. PMID 15242680.
- ^ Rothweiler F, Michaelis M, Brauer P, Otte J, Weber K, Fehse B и др. (декабрь 2010 г.). «Противораковые эффекты модифицированного оксидом азота производного саквинавира saquinavir-NO против множественно-резистентных раковых клеток». Neoplasia . 12 (12): 1023– 30. doi :10.1593/neo.10856. PMC 3003137 . PMID 21170266.
Дальнейшее чтение
- Canducci F, Ceresola ER, Saita D, Al-Abed Y, Garotta G, Clementi M, Nicoletti F (сентябрь 2011 г.). «Новый и менее токсичный ингибитор протеазы саквинавир-NO сохраняет анти-ВИЧ-1 свойства in vitro, неотличимые от свойств исходного соединения саквинавира». Antiviral Research . 91 (3): 292– 5. doi :10.1016/j.antiviral.2011.07.001. PMID 21763726.
- Mijatovic S, Maksimovic-Ivanic D, Mojic M, Timotijevic G, Miljkovic D, Mangano K, et al. (Июль 2011 г.). «Цитотоксические и иммуносенсибилизирующие свойства модифицированного оксидом азота саквинавира в iNOS-положительных клетках меланомы человека». Журнал клеточной физиологии . 226 (7): 1803– 12. doi : 10.1002/jcp.22513 . PMID 21506111. S2CID 20901120.
