Норман Шарплесс
Американский исследователь рака (родился в 1966 году)

Норман Шарплесс
Шарплесс в 2019 году
15-й директор Национального института рака
В должности:
17 октября 2017 г. – 30 апреля 2022 г. ( 2017-10-17 ) ( 2022-04-30 )
ПрезидентДональд Трамп
Джо Байден
ПредшествовалГарольд Э. Вармус
Дуглас Р. Лоуи (исполняющий обязанности)
ПреемникМоника Бертаньолли
Исполняющий обязанности комиссара по контролю за продуктами питания и лекарствами
В должности
5 апреля 2019 г. – 1 ноября 2019 г. ( 2019-04-05 ) ( 2019-11-01 )
ПрезидентДональд Трамп
СекретарьАлекс Азар
ПредшествовалСкотт Готтлиб
ПреемникБретт Жируар (исполняющий обязанности)
Личные данные
Рожденный( 1966-09-20 )20 сентября 1966 г. (58 лет)
Гринсборо, Северная Каролина
Национальностьамериканский
Альма-матер
Известныймодель p16LUC
Научная карьера
ПоляМолекулярная генетика
Учреждения

Норман Эдвард «Нед» Шарплесс (родился 20 сентября 1966 года) — бывший директор Национального института рака (NCI). До этого Шарплесс был профессором медицины и кафедры генетики, директором Центра комплексного онкологического лечения Лайнбергера в Университете Северной Каролины , молекулярная терапия, почетный профессор Wellcome в области исследований рака. [1]

Шарплесс был назначен главой NCI 10 июня 2017 года [2] и вступил в должность 17 октября 2017 года. Шарплесс также исполнял обязанности комиссара по контролю за продуктами питания и лекарствами с 5 апреля 2019 года [3] [4] по 1 ноября 2019 года, после чего вернулся в NCI. [5] Он ушел с поста в конце апреля 2022 года. [6] [7]

Образование

Шарплесс изучал математику в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл , где он был стипендиатом имени Джона Мотли Морхеда. Он получил медицинскую степень с отличием и отличием в Медицинской школе Университета Северной Каролины . Он закончил интернатуру и ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, а также клиническую и исследовательскую стажировку в Институте рака Дана-Фарбер в Бостоне. [8]

Карьера

Шарплесс, исполняющий обязанности комиссара по контролю за продуктами питания и лекарствами , в Овальном кабинете с президентом Дональдом Трампом в 2019 году

В Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл Шарплесс руководил базовой научной лабораторией, которая использовала генетически модифицированных мышей для изучения рака и старения, а также был соучредителем и содиректором отделения Lineberger Mouse Phase I Unit в Университете Северной Каролины. Его исследования были сосредоточены на том, как нормальные клетки стареют и подвергаются злокачественному преобразованию. [1]

В 2009 году лаборатория Шарплесса определила экспрессию p16INK4a в Т-лимфоцитах периферической крови человека как легко измеряемый биомаркер молекулярного возраста человека и разработала клинически применимый анализ для потенциальной персонализированной оценки риска для пациента, [9] [10] который был представлен на BBC News и других международных новостных агентствах за его обещание в конечном итоге «измерить» старение человека. [11] Впоследствии было показано, что биомаркер является предиктором клинического исхода при трансплантации почки. [12] [13] [14] Анализ биомаркера был коммерциализирован клинической биотехнологической компанией под названием Sapere Bio (ранее HealthSpan Dx), основанной Шарплессом и его командой. [15]

Он опубликовал множество статей, которые показывают роль p16INK4a в отключении стволовых клеток, которые обновляют различные ткани организма. [16] [17] Он также является одним из основателей G1 Therapeutics , котирующейся $GTHX на бирже NASDAQ, которая является биофармацевтической компанией клинической стадии, разрабатывающей малые молекулярные терапии для лечения пациентов с раком. Продолжая эту работу, команда Шарплесса разработала модель p16LUC, генетически модифицированную мышь, которая «светится» при активации промотора p16INK4a из-за вставки люциферазы светлячка вместо эндогенного гена. [18] Использование этой системы выявило активацию p16INK4a в тканях, окружающих зарождающиеся опухоли, что позволило ученым неинвазивно визуализировать образование и прогрессирование спонтанных раковых заболеваний у живых животных. Кроме того, этот аллель сделал возможным лучшее понимание токсикологии старения. В частности, лаборатория Неда использовала аллель p16LUC, чтобы понять, как воздействие низких доз токсичности в течение жизни может повлиять на скорость молекулярного старения. [19] Он также является основателем Sapere Bio (ранее HealthSpan Diagnostics), клинической биотехнологической компании, которая измеряет физиологический резерв для улучшения здравоохранения.

Совсем недавно Шарплесс с Джудит Камписи, доктором философии , из Института исследований старения Бака , и коллегами продемонстрировали в 2016 году, как химиотерапия запускает клеточное старение , провоспалительную реакцию на стресс, которая способствует неблагоприятным последствиям химиотерапии, а также рецидиву рака и метастазированию. Устранение стареющих клеток у мышей предотвратило побочные эффекты. [20] Он также сообщил о метаанализах исследований GWAS старения и болезней, идентифицировав главный комплекс гистосовместимости и локусы p16INK4a / ARF как наиболее часто сообщаемые локусы, связанные с болезнями у людей [ необходима ссылка ] .

В 2009 году Шарплесс и его команда первыми обнаружили измененную экспрессию человеческого INK4/ARF как механизм для аллеля генетического риска 9p21.3 атеросклероза. [21] Это было первое опубликованное исследование, идентифицирующее основной механизм 9p21.3, варианта генетического риска с самой сильной и наиболее последовательной связью с атеросклерозом в множественных, независимых, крупномасштабных GWAS (Genome Wide Association Studies). [22] Полученные результаты остаются наиболее правдоподобным механизмом риска атеросклероза 9p21.3 на сегодняшний день. [22]

В 2011 году Шарплесс и его команда, используя мышиные модели с условным нокаутом p16INK4a, обнаружили, что p16INK4a играет специфичную для линии роль в подавлении опухолей или стимуляции старения в иммунной системе, предоставив первые генетические доказательства специфичной для линии плейотропии в иммунном старении и генетической основы гетерогенности старения человека и восприимчивости к раку. [23] [24] [25]

В 2010 году лаборатория Шарплесса сообщила о первой известной человеческой кольцевой РНК, полученной из длинной некодирующей РНК, и связала ее экспрессию с аллелями, тесно связанными с риском атеросклероза. [26]

В 2013 году Шарплесс и его лаборатория каталогизировали большой список кольцевых РНК в линиях клеток человека и тканях мышей, используя стратегию секвенирования всего генома, использующую расщепление РНКазой R. Они были идентифицированы как высокостабильные транскрипты и сообщили о первой связи между кольцевыми РНК и элементами ALU . Шарплесс ввел термин «обратный сплайсинг» для обозначения процесса, посредством которого могут быть образованы эти кольцевые РНК. [27]

В августе 2013 года он был назначен директором Центра комплексного лечения рака имени Линбергера при Университете Северной Каролины. [8]

Публикации, награды, профессиональные должности и почести

Шарплесс является автором или соавтором более 170 оригинальных отчетов, обзоров и глав книг, зарегистрированных в базе данных PubMed.gov [28], а также был редактором Aging Cell и Journal of Clinical Investigation . Он имеет 12 выданных или находящихся на рассмотрении патентов на свои изобретения. [29] Среди наград Шарплесс — получение премии Jefferson Pilot Award 2007 года (архивировано 28 марта 2017 года в Wayback Machine) , получение премии Hettleman Prize for Scholarly Achievement 2009 года, [30] получение премии Glenn Award за исследования биологических механизмов старения 2010 года, [31] и звание « Герой здравоохранения журнала Triangle Business Journal » 2012 года. [32] Он является избранным членом Американского общества клинических исследований (ASCI), [33] старейшего в стране почетного общества врачей-ученых, а также Ассоциации американских врачей .

В 2016 году Шарплесс был избран на трехлетний срок в совет директоров Ассоциации американских онкологических институтов . [34] Он является назначенным членом Национального консультативного совета по проблемам старения Национального института старения . [35]

Личная жизнь

Шарплесс женат, имеет двоих детей. Жена Шарплесс, Джули Шарплесс, работала врачом и доцентом в Университете Северной Каролины . В настоящее время Шарплесс живет в Вашингтоне, округ Колумбия.

Ссылки

  1. ^ ab "Norman E. Sharpless — UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center". unclineberger.org . Архивировано из оригинала 14 апреля 2015 г.
  2. ^ МакГинли, Лори (10 июня 2017 г.). «Онколог и исследователь из Университета Северной Каролины назначен главой Национального института рака». Washington Post . Получено 10 июня 2017 г.
  3. ^ Каплан, Шейла; Хоффман, Ян (5 марта 2019 г.). «Комиссар FDA Скотт Готтлиб, боровшийся с подростковым вейпингом, уходит в отставку». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 12 мая 2022 г. .
  4. ^ Каплан, Шейла (12 марта 2019 г.). «Национальный руководитель по борьбе с раком Нед Шарплесс назначен исполняющим обязанности комиссара FDA». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 12 мая 2022 г.
  5. ^ МакГинли, Лори (1 ноября 2019 г.). «Трамп объявляет о плане назначить техасского онколога на должность руководителя FDA». The Washington Post . Получено 2 ноября 2019 г.
  6. ^ "Норман Шарплесс уходит с поста директора Национального института рака". Национальные институты здравоохранения (NIH) (пресс-релиз). Пресс-служба NCI. 4 апреля 2022 г. Получено 12 мая 2022 г.
  7. ^ Кайзер, Джоселин (4 апреля 2022 г.). «Ведущий институт рака США в очереди на новое руководство, поскольку директор объявляет об уходе». Science . doi :10.1126/science.abq3771 . Получено 12 мая 2022 г. .
  8. ^ ab "Доктор Норман Шарплесс назначен директором UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center". UNC Health Care . Архивировано из оригинала 28 марта 2017 г. Получено 28 марта 2017 г.
  9. ^ Liu, Y.; Sanoff, HK; Cho, H.; Burd, CE; Torrice, C.; Ibrahim, JG; Sharpless, NE (2009). «Экспрессия p16INK4a в Т-клетках периферической крови является биомаркером старения человека». Aging Cell . 8 (4): 439–448. doi :10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x. PMC 2752333 . PMID  19485966. 
  10. ^ Цыганков, Д.; Лю, И.; Санофф, ХК; Шарплесс, Н.Е.; Элстон, ТС (2009). «Количественная модель возрастной зависимости экспрессии супрессора опухолей p16INK4a». Труды Национальной академии наук . 106 (39): 16562–16567. Bibcode : 2009PNAS..10616562T. doi : 10.1073/pnas.0904405106 . PMC 2757807. PMID  19805338 . 
  11. ^ «Надежда на тест для измерения старения». 16 июня 2009 г.
  12. ^ Gingell-Littlejohn, M; McGuinness, D; McGlynn, LM; Kingsmore, D; Stevenson, KS; Koppelstaetter, C; et al. (2013). «Экспрессия CDKN2A перед трансплантацией в биопсиях почек предсказывает функцию почек и является будущим компонентом критериев оценки доноров». PLOS ONE . ​​8 (7): e68133. Bibcode :2013PLoSO...868133G. doi : 10.1371/journal.pone.0068133 . PMC 3701657 . PMID  23861858. 
  13. ^ Коппельштеттер, К.; Шратцбергер, Г.; Перко, П.; и др. (2008). «Маркеры клеточного старения в биопсиях нулевого часа предсказывают исход трансплантации почек». Aging Cell . 7 (4): 491–497. doi : 10.1111/j.1474-9726.2008.00398.x . PMID  18462273. S2CID  37151355.
  14. ^ Браун, Х.; Шмидт, БМВ; Райсс, М.; и др. (2012). «Клеточное старение ограничивает регенеративную способность и выживаемость аллотрансплантата». Журнал Американского общества нефрологии . 23 (9): 1467–1473. doi : 10.1681 /ASN.2011100967. PMC 3431409. PMID  22797186. 
  15. ^ "Mon Artisan Direct - Изоляция - VMC - Насос для душа - Душ PMR". Мой блог (на французском). Архивировано из оригинала 16 мая 2022 г. Получено 12 мая 2022 г.
  16. ^ «Обнаружен ген, отключающий стволовые клетки во время старения». The New York Times . 6 сентября 2006 г. Получено 30 сентября 2015 г.
  17. ^ Ким, Вайоминг; Шарплесс, Нью-Йорк (20 октября 2006 г.). «Регуляция INK4/ARF при раке и старении». Cell . 127 (2): 265–75. doi : 10.1016/j.cell.2006.10.003 . PMID  17055429. S2CID  18280031.
  18. ^ Burd, Christin E.; Sorrentino, Jessica A.; Clark, Kelly S.; Darr, David B.; Krishnamurthy, Janakiraman; Deal, Allison M.; Bardeesy, Nabeel; Castrillon, Diego H.; Beach, David H. (17 января 2013 г.). «Мониторинг опухолегенеза и старения in vivo с помощью модели p16(INK4a)-люциферазы». Cell . 152 (1–2): 340–351. doi :10.1016/j.cell.2012.12.010. ISSN  1097-4172. PMC 3718011 . PMID  23332765. 
  19. ^ Соррентино, Дж.; Кришнамурти, К.; Тилли, С.; Альб, Дж. Г.; Берд, К.; Шарплесс, Н. (2014). «Мыши-репортеры p16INK4a выявляют способствующие старению эффекты токсикантов окружающей среды». Журнал клинических исследований . 124 (1): 169–73. doi :10.1172/JCI70960. PMC 3871242. PMID  24334456 . 
  20. ^ Демария, Марко; О'Лири, Моник Н.; Чанг, Цзяньхуэй; Шао, Лицзянь; Лю, Су; Алимира, Фатума; Кениг, Кристин; Ле, Кэтрин; Митин, Наталия (1 февраля 2017 г.). «Клеточное старение способствует неблагоприятным эффектам химиотерапии и рецидиву рака». Cancer Discovery . 7 (2): 165–176. doi :10.1158/2159-8290.CD-16-0241. ISSN  2159-8274. PMC 5296251 . PMID  27979832. 
  21. ^ Liu, Y; Sanoff, HK; Cho, H; Burd, CE; Torrice, C; Mohlke, KL; et al. (2009). "Экспрессия транскрипта INK4/ARF связана с вариантами хромосомы 9p21, связанными с атеросклерозом". PLOS ONE . ​​4 (4): e5027. Bibcode :2009PLoSO...4.5027L. doi : 10.1371/journal.pone.0005027 . PMC 2660422 . PMID  19343170. 
  22. ^ ab Lusis, AJ (2012). «Генетика атеросклероза». Тенденции в генетике . 28 (6): 267–275. doi :10.1016/j.tig.2012.03.001. PMC 3362664. PMID  22480919 . 
  23. ^ Лю, Y.; Джонсон, SM; Федорив, Y.; Роджерс, AB; Юань, H.; Кришнамурти, J.; Шарплесс, NE (2011). «Экспрессия p16INK4a предотвращает рак и способствует старению лимфоцитов». Blood . 117 (12): 3257–3267. doi :10.1182/blood-2010-09-304402. PMC 3069667 . PMID  21245485. 
  24. ^ Эшраги, П.; Рудольф, К. Л. (2011). «Плейотропия, специфичная для линии, при иммунном старении». Кровь . 117 (12): 3250–3251. doi : 10.1182/blood-2011-02-332650 . PMID  21436077.
  25. ^ Лю, Янь; Шарплесс, Норман Э. (2009). «Механизмы подавления опухолей при иммунном старении». Current Opinion in Immunology . 21 (4): 431–439. doi :10.1016/j.coi.2009.05.011. PMC 2725203. PMID 19535234  . 
  26. ^ Burd, CE; Jeck, WR; Liu, Y; et al. (2 декабря 2010 г.). «Экспрессия линейных и новых кольцевых форм некодирующей РНК, связанной с INK4/ARF, коррелирует с риском атеросклероза». PLOS Genetics . 6 (12): e1001233. doi : 10.1371/journal.pgen.1001233 . PMC 2996334 . PMID  21151960. 
  27. ^ Jeck, WR; Sorrentino, JA; Wang, K; Slevin, MK; Burd, CE; Liu, J; Marzluff, WF; Sharpless, NE (февраль 2013 г.). «Кольцевые РНК широко распространены, консервативны и связаны с повторами ALU». RNA . 19 (2): 141–57. doi :10.1261/rna.035667.112. PMC 3543092 . PMID  23249747. 
  28. ^ "Sharpless NE[Автор] - Результаты поиска - PubMed". PubMed . Получено 12 мая 2022 г. .
  29. ^ "Изобретения, патенты и патентные заявки Нормана Э. Шарплесса - Поиск патентов Justia". patents.justia.com . Получено 28 марта 2017 г. .
  30. ↑ Outlaw, Jonathan (26 августа 2009 г.). «Лауреаты премии Хеттлмана охватывают сферы искусств и наук». Архив новостей UNC . Получено 12 мая 2022 г.
  31. ^ "Фонд медицинских исследований Гленна. Премия Гленна за исследования биологических механизмов старения". glennfoundation.org . Получено 12 мая 2022 г. .
  32. ^ "Победитель: д-р Норман Шарплесс – новатор/исследователь". www.bizjournals.com . Получено 28 марта 2017 г. .
  33. ^ "Американское общество клинических исследований". www.the-asci.org . Получено 28 марта 2017 г. .
  34. ^ "AACI". www.aaci-cancer.org . Получено 28 марта 2017 г. .
  35. ^ Старение, Национальный институт (7 сентября 2011 г.). "Список членов NACA". Национальный институт старения . Получено 28 марта 2017 г.
  • Медиа, связанные с Норманом Шарплесом на Wikimedia Commons
Государственные учреждения
Предшествовал
Гарольд Э. Вармус
Дуглас Р. Лоуи (исполняющий обязанности)
15-й директор Национального института рака
2017 – настоящее время		Действующий
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Norman_Sharpless&oldid=1213989522"