Ан получила степень бакалавра по химии в Университете Вашингтона, Сиэтл, в 1979 году. [7] Ан проводила исследования в лаборатории Лайла Дженсена, уделяя особое внимание рентгеновской кристаллографии . [7] Ее участие в этом исследовании помогло лучше понять сворачивание белков и визуализировать трехмерную структуру белков с помощью вычислительных методов с рентгеновской кристаллографией. [8] Кроме того, Ан работала младшим научным сотрудником в лаборатории Дэвида Теллера, который исследовал гидродинамику белков , изучение движения белков относительно их водной среды, в которой они могут быть либо суспендированы, либо растворены. [7] [9]
Первой постдокторской работой Ан было изучение связывания гормональных рецепторов в Университете Вашингтона с Кристофом де Хаеном. [7] Затем Ан перешла в лабораторию Эдвина Креба, где начала свою карьеру в области передачи сигналов. [7] В этой лаборатории Ан была «одной из первых, кто описал MAP-киназы и MAP-киназы киназы». [7] Она начала работать в Университете Колорадо в Боулдере в 1992 году. [11] Ан была частью программы Searle Scholars Program для финансирования работы молодых ученых в 1993 году. [12] Она была одним из восьми соавторов проекта, которые выиграли грант от Фонда WM Keck Foundation на идентификацию белков в одном типе клеток. [13] В 2012 году она была назначена профессором колледжа почета в Университете Колорадо. [11] В 2014 году она вошла в состав группы Subcellular Pan-Omics for Advanced Rapid Threat Assessment (SPARTA), которая является биохимическим проектом, поддерживаемым Агентством перспективных исследовательских проектов Министерства обороны США (DARPA). [14]
Текущие исследования
В настоящее время Ан работает в Университете Колорадо и проводит исследования в области клеточной сигнализации, информации и протеомики, а также молекулярной биофизики. [7] Конкретные темы ее исследований включают:
Протеомика и передача сигналов:
Целью лаборатории является исследование новых механизмов, которые отвечают за регуляцию и сигнализацию клеток. [7] Для этого Ан использует масс-спектрометрию для профилирования белков в сочетании с биохимическими и клеточными подходами, чтобы лучше понять реакцию клетки на сигнальные пути.
Кроме того, Ан исследует внутренние движения протеинкиназ, в частности, изучая динамику их связывающих белков и каталитическую функцию.
Ан изучает развитие рака, исследуя «сигнальные пути, которые активируются при меланоме и влияют на прогрессирование рака и поведение клеток». [3]
Сигнализация Wnt5A:
Wnt5A отвечает за контроль формирования эмбриональной оси тела и может быть обнаружен в высоких уровнях в меланомах, что приводит к инвазии клеток. Ан и ее лаборатория обнаружили «структуру рецептора Wnt5a-актина-миозина-полярности (WRAMP)», которая помогает направленным движениям клеток, вызывая ретракцию мембраны. Ан смогла определить структуру WRAMP с помощью протеомики органелл. [3]
Сигнализация B-Raf:
В половине клеток меланомы белок B-Raf содержит миссенс-мутацию (мутация V600E), которая отвечает за трансформацию клеток, инвазию и метастазирование. Для профилирования фосфопротеинов Ан использует масс-спектрометрию с отрицательными ионами-предшественниками для обнаружения и подсчета фосфопептидов. Ан идентифицировал множество различных белков с помощью этого метода и с помощью этой информации изучил, как клеточные механизмы, используемые в терапии рака, были затронуты сигнализацией белок-белок. [3]
Технологии протеомики:
В лаборатории Ан она использует многомерную жидкостную хроматографию-МС/МС для идентификации более 8000 белков в каждой последовательности MS. Цель Ан — добиться большей точности и чувствительности в этих методах 2-D-LC-MS/MS при определении белков. [3]
Динамика протеинкиназы:
В лаборатории Ан она использует водородно-обменную масс-спектрометрию (HX-MS), чтобы обнаружить и лучше понять движения белков внутри киназ, где происходят колебания энергии. Цель Ан — понять, как различная динамика белков способна регулировать каталитическую активность в определенных ферментах, в частности, протеинкиназе. Ан проводит исследования, которые фокусируются на киназах ERK2 MAP, которые представляют собой идеальную модель благодаря их четкой связи между активностью и динамикой белков. [12]
Общественная работа
Летом 2015 года Ан была избрана президентом Американского общества биохимии и молекулярной биологии (ASBMB). [7] Ранее она была членом совета. [7] Она начала посещать ежегодные собрания ASBMB, будучи еще аспиранткой Калифорнийского университета в Беркли, и сделала свой первый публичный научный доклад на одном из этих собраний. [7]
Избранные произведения
Ahn, NG (1993). «Каскад MAP-киназы. Открытие нового пути передачи сигнала». Молекулярная и клеточная биохимия . 127–128: 201–9. PMID 7935352.
Ссылки
^ Old, William M.; Shabb, John B.; Houel, Stephane; Wang, Hong; Couts, Kasey L.; Yen, Chia-yu; Litman, Elizabeth S.; Croy, Carrie H.; Meyer-Arendt, Karen; Miranda, Jose G.; Brown, Robert A.; Witze, Eric S.; Schweppe, Rebecca E.; Resing, Katheryn A.; Ahn, Natalie G. (2009). "Functional Proteomics Identifies Targets of Phosphorylation by B-Raf Signaling in Melanoma". Molecular Cell . 34 (1): 115– 31. doi :10.1016/j.molcel.2009.03.007. PMC 2735263 . PMID 19362540.
«Новый метод обнаружения фосфопротеинов выявил регулятор инвазии меланомы». ScienceDaily (пресс-релиз). 17 апреля 2009 г.
^ Фридман, Роберта (январь 2004 г.). «Нахождение деревьев в протеомном лесу». Геномика и протеомика . 4 (1): 38–40 .
^ abcde "Natalie Ahn". Университет Колорадо в Боулдере . 9 октября 2015 г. Получено 20 сентября 2018 г.
^ "Natalie G. Ahn, PhD". Медицинский институт Говарда Хьюза . Получено 15 января 2016 г.
^ "Избранные члены и иностранные ассоциированные члены Национальной академии наук". Национальная академия наук. 1 мая 2018 г. Получено 12 мая 2018 г.
^ "Newly Elected Fellows". members.amacad.org . Получено 13 января 2019 г. .
^ abcdefghijkl "Статья: Познакомьтесь с Натали Ан, будущим президентом ASBMB". www.asbmb.org . Получено 08.11.2016 .
^ "Молекулярная анатомия: рентгеновская кристаллография помогает раскрыть тайну структуры белка". www.washington.edu . Архивировано из оригинала 2015-08-25 . Получено 2016-11-08 .
^ "Natalie Ahn". BioFrontiers Institute . University of Colorado. Архивировано из оригинала 16 марта 2017 года . Получено 15 января 2016 года .
^ ab Talbott, Clint (2013). «По следам метастатической меланомы». Colorado Arts and Sciences Magazine . University of Colorado Boulder . Получено 15 января 2016 г.
^ ab "Natalie G. Ahn". Searle Scholars Program . Архивировано из оригинала 26 марта 2019 года . Получено 15 января 2016 года .
^ "CU People – September 2009". Coloradan Magazine . Сентябрь 2009. Архивировано из оригинала 30 марта 2010. Получено 15 января 2016 .
^ "CU Awarded DARPA Cooperative Agreement to Assess Mechanisms of Drugs and Chemical Agents". Biotech Week . 12 февраля 2014 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 г. Получено 15 января 2016 г. – через HighBeam Research.