Нетрин 1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
НТН1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: O95631 PDBe O95631 RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNTN1 , NTN1L, нетрин 1, MRMV4
Внешние идентификаторыОМИМ : 601614; МГИ : 105088; гомологен : 21008; Генные карты : NTN1; OMA :NTN1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004822

NM_008744

RefSeq (белок)

NP_004813

NP_032770

Местоположение (UCSC)Хр 17: 9.02 – 9.24 МбХр 11: 68.1 – 68.29 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Нетрин-1 — это белок , который у людей кодируется геном NTN1 . [ 5] [6]

Нетрин входит в семейство секретируемых белков, связанных с ламинином . Функция этого гена пока не определена; однако считается, что нетрин участвует в управлении аксонами и миграции клеток во время развития. Мутации и потеря экспрессии нетрина предполагают, что вариации в нетрине могут быть вовлечены в развитие рака. [6]

Взаимодействия

Было показано, что NTN1 взаимодействует с удаленными при колоректальном раке [ 5] [7] компонентами внеклеточного матрикса и микроокружения опухоли. [8]

Срединное пересечение комиссуральных аксонов

В процессе развития центральной нервной системы, когда устанавливается дорсальная и вентральная сигнализация, нижняя пластинка является важным местом пересечения групп нервных отростков на дорсальной средней линии. После пересечения через нижнюю пластинку эти группы теперь называются комиссуральными аксонами. Эти тела нейронных клеток получают сигнал от Нетрина 1, чтобы их привлекли к нижней пластинке из дорсальной половины нервной трубки. NTN1 — это ген, который кодирует белок Нетрин-1. В исследовании, проведенном на мышах с нокаутом с истощением нижней пластинки Нетрин-1, было показано, что пересечение срединной линии кортикоспинального аксонального тракта было нарушено. [9] Это исследование было проведено, чтобы показать характеристики пациентов с врожденным расстройством зеркального движения у человека .

После этого правильное расположение аксонов и пересечение средней линии впервые были разработаны системой Slit-Robo, где белки Slit действуют как аксональные репелленты, а белки Robo (Robo-1, Robo-2, Robo-3) действуют совместно с лигандами Slit, выступая в качестве их рецепторов. [10] Slit с Robo-1 и Robo-2 отталкивают аксональное расширение по средней линии, тем самым комиссуральные аксоны, экспрессирующие Robo-3, пересекают среднюю линию, мешая отталкивающей активности Slit/Robo-1, Robo-2. После пересечения пластины пола Robo-3 подавляется, а Slit/Robo-1, Robo-2 продолжают выражать свою отталкивающую способность по средней линии. Кроме того, мутации в Robo-3 вызывают горизонтальный паралич взора с прогрессирующим сколиозом.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000065320 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020902 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Meyerhardt JA, Caca K, Eckstrand BC, Hu G, Lengauer C, Banavali S, Look AT, Fearon ER (январь 1999 г.). "Netrin-1: взаимодействие с удаленным при колоректальном раке (DCC) и изменения при опухолях мозга и нейробластомах". Cell Growth Differ . 10 (1): 35–42 . PMID  9950216.
  6. ^ ab "Ген Энтреза: NTN1 нетрин 1".
  7. ^ Geisbrecht, Brian V; Dowd Kimberly A; Barfield Ronald W; Longo Patti A; Leahy Daniel J (август 2003 г.). «Нетрин связывает дискретные поддомены DCC и UNC5 и опосредует взаимодействия между DCC и гепарином». J. Biol. Chem . 278 (35). Соединенные Штаты: 32561– 8. doi : 10.1074/jbc.M302943200 . ISSN  0021-9258. PMID  12810718.
  8. ^ Криза Д., Вишхузен Дж., Ришо М., Эрвье М., Сиди Бумедин Дж., Делькро Дж.Г., Бесс С., Бодье Т., Лаваль П.А., Бреуса С., Буто Е., Клермиди Х., Рама Н., Дюкаруж Б., Девуасу-Шишеборан М., Чезал ЖМ, Жироде А.Л., Уолтер Т., Мелен П., Саррут Д., Гиберт Б. От ОФЭКТ/КТ с нетрином-1 к внутренней лучевой терапии для лечения распространенных солидных опухолей. ЭМБО Мол Мед. 11 апреля 2023 г.;15(4):e16732. дои: 10.15252/emmm.202216732. Epub, 6 марта 2023 г. PMID 36876343
  9. ^ Pourchet, Oriane (19 января 2021 г.). «Потеря пластинки основания Netrin-1 нарушает срединное пересечение кортикоспинальных аксонов и приводит к зеркальным движениям». Cell Reports . 34 (3): 108654. doi :10.1016/j.celrep.2020.108654. hdl : 10261/308989 . PMID  33472083. S2CID  231663364.
  10. ^ Blockus, Heike; Chedotal, Alain (1 сентября 2016 г.). «Slit-Robo signaling». Development . 143 (17): 3037– 3044. doi : 10.1242/dev.132829 . PMID  27578174. S2CID  10315151.

Дальнейшее чтение

  • Bouhidel JO, Wang P, Siu KL, Li H, Youn JY, Cai H (февраль 2015 г.). «Нетрин-1 улучшает функцию сердца после травмы in vivo посредством DCC/NO-зависимого сохранения митохондриальной целостности, одновременно ослабляя аутофагию». Biochim. Biophys. Acta . 1852 (2): 277– 89. doi :10.1016/j.bbadis.2014.06.005. PMC  4262720. PMID  24928309 .
  • Аракава Х (2005). «Нетрин-1 и его рецепторы в опухолеобразовании». Nat. Rev. Cancer . 4 (12): 978– 87. doi :10.1038/nrc1504. PMID  15573119. S2CID  867903.
  • Mehlen P, Furne C (2006). «Нетрин-1: когда нейронный сигнал управления оказывается регулятором опухолегенеза». Cell. Mol. Life Sci . 62 (22): 2599– 616. doi :10.1007/s00018-005-5191-3. PMC 11139161.  PMID 16158190.  S2CID 29781275  .
  • Keino-Masu K, Masu M, Hinck L и др. (1996). «Удалённый при колоректальном раке (DCC) кодирует рецептор нетрина». Cell . 87 (2): 175– 85. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81336-7 . PMID  8861902. S2CID  18468998.
  • Serafini T, Colamarino SA, Leonardo ED и др. (1997). «Нетрин-1 необходим для комиссурального аксонального руководства в развивающейся нервной системе позвоночных». Cell . 87 (6): 1001– 14. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81795-X . PMID  8978605. S2CID  1008380.
  • Togari A, Mogi M, Arai M и др. (2001). «Экспрессия мРНК для молекул управления аксонами, таких как семафорин-III, нетрины и нейротрофины, в остеобластах и ​​остеокластах человека». Brain Res . 878 ( 1– 2): 204– 9. doi :10.1016/S0006-8993(00)02700-1. PMID  10996153. S2CID  28322080.
  • Corset V, Nguyen-Ba-Charvet KT, Forcet C и др. (2000). «Опосредованный нетрином-1 рост аксонов и выработка цАМФ требуют взаимодействия с аденозиновым рецептором A2b». Nature . 407 (6805): 747– 50. Bibcode :2000Natur.407..747C. doi :10.1038/35037600. PMID  11048721. S2CID  4423128.
  • Manitt C, Colicos MA, Thompson KM и др. (2001). «Широкая экспрессия нетрина-1 нейронами и олигодендроцитами в спинном мозге взрослых млекопитающих». J. Neurosci . 21 (11): 3911– 22. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-11-03911.2001. PMC  6762706 . PMID  11356879.
  • Шринивасан К, Стрикленд П, Вальдес А и др. (2003). «Взаимодействие нетрина-1 и неогенина стабилизирует мультипотентные прогениторные клетки-крышечки во время морфогенеза молочной железы». Dev. Cell . 4 (3): 371– 82. doi : 10.1016/S1534-5807(03)00054-6 . PMID  12636918.
  • Yebra M, Montgomery AM, Diaferia GR и др. (2003). «Распознавание нейронного хемоаттрактанта Netrin-1 интегринами alpha6beta4 и alpha3beta1 регулирует адгезию и миграцию эпителиальных клеток». Dev. Cell . 5 (5): 695– 707. doi : 10.1016/S1534-5807(03)00330-7 . PMID  14602071.
  • Mazelin L, Bernet A , Bonod-Bidaud C и др. (2004). «Нетрин-1 контролирует колоректальный туморогенез, регулируя апоптоз». Nature . 431 (7004): 80– 4. Bibcode :2004Natur.431...80M. doi :10.1038/nature02788. PMID  15343335. S2CID  4417992.
  • Като HD, Кондо H, Иноуэ T и др. (2004). «Экспрессия DCC и нетрина-1 в нормальном человеческом эндометрии и ее роль в канцерогенезе эндометрия». Gynecol. Oncol . 95 (2): 281– 9. doi :10.1016/j.ygyno.2004.07.050. PMID  15491747.
  • Кругер РП, Ли Дж, Ли В, Гуан КЛ (2005). «Картирование связывания рецептора нетрина выявляет домены Unc5, регулирующие его фосфорилирование тирозина». J. Neurosci . 24 (48): 10826– 34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3715-04.2004 . PMC  6730211 . PMID  15574733.
  • Hérincs Z, Corset V, Cahuzac N, et al. (2005). "Связь DCC с липидными плотами необходима для управления аксоном, опосредованного нетрином-1". J. Cell Sci . 118 (Pt 8): 1687–92 . doi : 10.1242/jcs.02296 . PMID  15811950.
  • Kim TH, Lee HK, Seo IA и др. (2005). «Нетрин вызывает снижение регуляции своего рецептора, удаленного при колоректальном раке, через путь убиквитин-протеасомы в эмбриональном кортикальном нейроне». J. Neurochem . 95 (1): 1– 8. doi :10.1111/j.1471-4159.2005.03314.x. PMC  2683579 . PMID  16181408.
  • Ly NP, Komatsuzaki K, Fraser IP и др. (2006). «Нетрин-1 ингибирует миграцию лейкоцитов in vitro и in vivo». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 102 (41): 14729– 34. Bibcode : 2005PNAS..10214729L. doi : 10.1073/pnas.0506233102 . PMC  1253572. PMID  16203981 .

Варадараджан, Супраджа Г. и др. «Нетрин1, вырабатываемый нейронными предшественниками, а не клетками донной пластинки, необходим для направления аксонов в спинном мозге». Neuron 94.4 (2017): 790-799. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.03.007


Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Netrin_1&oldid=1270381627"