Минералокортикоидный рецептор
Ядерный рецептор, опосредующий действие минералкортикоидного гормона альдостерона
NR3C2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNR3C2 , MCR, MLR, MR, NR3C2VIT, ядерный рецептор подсемейства 3 группы C член 2
Внешние идентификаторыОМИМ : 600983; МГИ : 99459; гомологен : 121495; Генные карты : NR3C2; OMA :NR3C2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4306

110784

Ансамбль

ENSG00000151623

ENSMUSG00000031618

UniProt

Р08235

Q8VII8

РефСек (мРНК)

НМ_000901
НМ_001166104
НМ_001354819

NM_001083906

RefSeq (белок)

NP_000892
NP_001159576
NP_001341748

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 4: 148.08 – 148.44 МбХр 8: 77.63 – 77.97 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Минералокортикоидный рецептор (или MR , MLR , MCR ), также известный как рецептор альдостерона или ядерный рецептор подсемейства 3, группы C, член 2 , ( NR3C2 ) представляет собой белок, который у людей кодируется геном NR3C2 , расположенным на хромосоме 4q31.1-31.2. [5]

MR — это рецептор с равным сродством к минералокортикоидам и глюкокортикоидам. Он принадлежит к семейству ядерных рецепторов , где лиганд диффундирует в клетки, взаимодействует с рецептором и приводит к передаче сигнала , влияющего на экспрессию специфического гена в ядре . Избирательный ответ некоторых тканей и органов на минералокортикоиды по сравнению с глюкокортикоидами происходит из-за того, что клетки, реагирующие на минералокортикоиды, экспрессируют изофермент кортикостероид 11-бета-дегидрогеназы 2 , фермент, который избирательно инактивирует глюкокортикоиды легче, чем минералокортикоиды.

Функция

MR экспрессируется во многих тканях, таких как почки , толстая кишка , сердце , центральная нервная система ( гиппокамп ), бурая жировая ткань и потовые железы . В эпителиальных тканях его активация приводит к экспрессии белков, регулирующих ионный и водный транспорт (в основном эпителиальный натриевый канал или ENaC, насос Na+/K+ , сывороточная и глюкокортикоид-индуцированная киназа или SGK1), что приводит к реабсорбции натрия и, как следствие, к увеличению внеклеточного объема, повышению артериального давления и выделению калия для поддержания нормальной концентрации соли в организме.

Рецептор активируется минералокортикоидами, такими как альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон, а также глюкокортикоидами, такими как кортизол . У интактных животных минералокортикоидный рецептор «защищен» от глюкокортикоидов за счет колокализации фермента, изофермента кортикостероид 11-бета-дегидрогеназы 2 (он же 11β-гидроксистероиддегидрогеназа 2; 11β-HSD2), который превращает кортизол в неактивный кортизон. [6]

Активация минералокортикоидного рецептора при связывании его лиганда альдостерона приводит к его транслокации в ядро ​​клетки, гомодимеризации и связыванию с элементами гормонального ответа, присутствующими в промоторе некоторых генов. Это приводит к сложному рекрутированию транскрипционного аппарата и транскрипции в мРНК последовательности ДНК активированных генов. [7]

Активирующая мутация в гене NR3C2 (S810L) приводит к конститутивной активности минералокортикоидного рецептора, что приводит к тяжелой ранней гипертонии , которая усугубляется беременностью. В семье, известной наличием мутации S810L, 3 человека, являющихся носителями мутации, умерли от хронической сердечной недостаточности до достижения 50-летнего возраста. [8] Дополнительные исследования показали, что эта активированная версия МР может положительно реагировать на лиганды, которые традиционно являются антагонистами , такие как эндогенные гормоны, такие как прогестерон , и диуретические препараты спиронолактон и эплеренон . [8]

Лиганды

Альдостерон , 11-дезоксикортикостерон и кортизол являются эндогенными агонистами МР. Флудрокортизон является синтетическим агонистом МР, который используется в клинической практике. Прогестерон является мощным эндогенным антагонистом МР. [9] Синтетические антагонисты МР включают стероидные соединения спиронолактон , канренон , эплеренон и дроспиренон, а также нестероидные соединения апараренон , эзаксеренон и финеренон .

Взаимодействия

Было показано, что минералокортикоидный рецептор взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000151623 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031618 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Fan YS, Eddy RL, Byers MG, Haley LL, Henry WM, Nowak NJ, Shows TB (1989). «Ген человеческого минералокортикоидного рецептора (MLR) расположен на хромосоме 4 в q31.2». Cytogenetics and Cell Genetics . 52 ( 1– 2): 83– 4. doi :10.1159/000132846. PMID  2558856.
  6. ^ Edwards CR, Stewart PM, Burt D, Brett L, McIntyre MA, Sutanto WS и др. (октябрь 1988 г.). «Локализация 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы — тканеспецифического протектора минералокортикоидного рецептора». Lancet . 2 (8618): 986– 9. doi :10.1016/S0140-6736(88)90742-8. hdl : 1874/24458 . PMID  2902493. S2CID  206004965.
  7. ^ Fuller PJ, Young MJ (декабрь 2005 г.). «Механизмы действия минералокортикоидов». Гипертензия . 46 (6): 1227– 35. CiteSeerX 10.1.1.319.6620 . doi :10.1161/01.HYP.0000193502.77417.17. PMID  16286565. S2CID  14749847. 
  8. ^ ab Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, Fradley M, Moritz M, Spitzer A и др. (июль 2000 г.). «Активирующая мутация минералокортикоидных рецепторов при гипертонии, усугубленной беременностью». Science . 289 (5476): 119– 23. Bibcode :2000Sci...289..119G. doi :10.1126/science.289.5476.119. PMID  10884226.
  9. ^ Бейкер ME, Катсу Y (июль 2020 г.). «Прогестерон: загадочный лиганд для минералокортикоидного рецептора». Биохимическая фармакология . 177 : 113976. arXiv : 2001.07822 . doi : 10.1016/j.bcp.2020.113976. PMID  32305433. S2CID  216028937.
  10. ^ ab Savory JG, Préfontaine GG, Lamprecht C, Liao M, Walther RF, Lefebvre YA, Haché RJ (февраль 2001 г.). «Гомодимеры глюкокортикоидных рецепторов и гетеродимеры глюкокортикоид-минералокортикоидных рецепторов образуются в цитоплазме через альтернативные интерфейсы димеризации». Молекулярная и клеточная биология . 21 (3): 781– 93. doi :10.1128/MCB.21.3.781-793.2001. PMC 86670. PMID  11154266. 
  11. ^ Zennaro MC, Souque A, Viengchareun S, Poisson E, Lombès M (сентябрь 2001 г.). «Новый вариант сплайсинга человеческого MR — это лиганд-независимый трансактиватор, модулирующий действие кортикостероидов». Молекулярная эндокринология . 15 (9): 1586–98 . doi : 10.1210/mend.15.9.0689 . PMID  11518808.
  12. ^ Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (май 1997). "Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым человеческим транскрипционным коактиватором hTIF1". Журнал биологической химии . 272 ​​(18): 12062– 8. doi : 10.1074/jbc.272.18.12062 . PMID  9115274.

Дальнейшее чтение

  • Хеллал-Леви С., Фагарт Дж., Сук А., Рафестин-Облин М.Э. (апрель 2000 г.). «Механистические аспекты активации минералокортикоидных рецепторов». Почки Интернешнл . 57 (4): 1250–5 . doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00958.x . ПМИД  10760050.
  • Sheppard KE (май 2002 г.). «Ядерные рецепторы. II. Кишечные кортикостероидные рецепторы». American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 282 (5): G742-6. doi :10.1152/ajpgi.00531.2001. PMID  11960770.
  • Кьеландер К.Г. (март 1975 г.). «[Психотерапевтическое общество - утопия или кошмар?]». Лякартиднинген . 72 (12): 1160–1 . PMID  1134129.
  • Alnemri ES, Maksymowych AB, Robertson NM, Litwack G (сентябрь 1991 г.). «Сверхэкспрессия и характеристика человеческого минералокортикоидного рецептора». Журнал биологической химии . 266 (27): 18072– 81. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55238-8 . PMID  1655735.
  • Morrison N, Harrap SB, Arriza JL, Boyd E, Connor JM (июнь 1990 г.). "Региональное хромосомное назначение гена минералокортикоидного рецептора человека в 4q31.1". Генетика человека . 85 (1): 130– 2. doi :10.1007/BF00276340. PMID  2162806. S2CID  9264993.
  • Fan YS, Eddy RL, Byers MG, Haley LL, Henry WM, Nowak NJ, Shows TB (1989). «Ген человеческого минералокортикоидного рецептора (MLR) расположен на хромосоме 4 в q31.2». Цитогенетика и клеточная генетика . 52 ( 1– 2): 83– 4. doi :10.1159/000132846. PMID  2558856.
  • Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE, Evans RM (июль 1987 г.). «Клонирование ДНК, комплементарной человеческому минералокортикоидному рецептору: структурное и функциональное родство с глюкокортикоидным рецептором». Science . 237 (4812): 268– 75. Bibcode :1987Sci...237..268A. doi :10.1126/science.3037703. PMID  3037703.
  • Bloem LJ, Guo C, Pratt JH (ноябрь 1995 г.). «Идентификация варианта сплайсинга генов минералокортикоидных рецепторов крысы и человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 55 (2): 159– 62. doi :10.1016/0960-0760(95)00162-S. PMID  7495694. S2CID  10179119.
  • Jalaguier S, Mornet D, Mesnier D, Léger JJ, Auzou G (апрель 1996 г.). «Человеческий минералокортикоидный рецептор взаимодействует с актином при модуляции минералокортикоидного лиганда». FEBS Letters . 384 (2): 112– 6. Bibcode : 1996FEBSL.384..112J. doi : 10.1016/0014-5793(96)00295-5 . PMID  8612804. S2CID  34685894.
  • Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (май 1997). "Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым человеческим транскрипционным коактиватором hTIF1". Журнал биологической химии . 272 ​​(18): 12062– 8. doi : 10.1074/jbc.272.18.12062 . PMID  9115274.
  • Zennaro MC, Farman N, Bonvalet JP, Lombès M (май 1997). "Тканеспецифическая экспрессия альфа- и бета-мессенджерных рибонуклеиновых кислот изоформ человеческого минералокортикоидного рецептора в норме и патологии". Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (5): 1345–52 . doi : 10.1210/jcem.82.5.3933 . PMID  9141514.
  • Bruner KL, Derfoul A, Robertson NM, Guerriero G, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES, Litwack G (1997). «Нелигандный минералокортикоидный рецептор связан с белками теплового шока 70 и 90 и иммунофилином FKBP-52». Рецепторы и трансдукция сигналов . 7 (2): 85–98 . PMID  9392437.
  • Geller DS, Rodriguez-Soriano J, Vallo Boado A, Schifter S, Bayer M, Chang SS, Lifton RP (июль 1998 г.). «Мутации в гене рецептора минералокортикоидов вызывают аутосомно-доминантный псевдогипоальдостеронизм I типа». Nature Genetics . 19 (3): 279– 81. doi :10.1038/966. PMID  9662404. S2CID  33028408.
  • Lupo B, Mesnier D, Auzou G (сентябрь 1998 г.). «Цистеины 849 и 942 минералокортикоидного рецептора человека имеют решающее значение для связывания стероидов». Биохимия . 37 (35): 12153– 9. doi :10.1021/bi980593e. PMID  9724527.
  • Halushka MK, Fan JB, Bentley K, Hsie L, Shen N, Weder A и др. (Июль 1999 г.). «Модели однонуклеотидных полиморфизмов в генах-кандидатах гомеостаза кровяного давления». Nature Genetics . 22 (3): 239– 47. doi :10.1038/10297. PMID  10391210. S2CID  4636523.
  • Freeman BC, Felts SJ, Toft DO, Yamamoto KR (февраль 2000 г.). «Молекулярные шапероны p23 действуют на позднем этапе действия внутриклеточного рецептора, дифференцированно влияя на эффективность лиганда». Genes & Development . 14 (4): 422– 34. doi :10.1101/gad.14.4.422. PMC  316379 . PMID  10691735.
  • Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, Fradley M, Moritz M, Spitzer A и др. (июль 2000 г.). «Активация мутации минералокортикоидных рецепторов при гипертонии, усугубленной беременностью». Science . 289 (5476): 119– 23. Bibcode :2000Sci...289..119G. doi :10.1126/science.289.5476.119. PMID  10884226.
  • Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Wurtz JM, Moras D, Rafestin-Oblin ME (август 2000 г.). «Решающая роль петли H11-H12 в стабилизации активной конформации человеческого минералокортикоидного рецептора». Молекулярная эндокринология . 14 (8): 1210– 21. doi : 10.1210/mend.14.8.0502 . PMID  10935545.
  • Watzka M, Beyenburg S, Blümcke I, Elger CE, Bidlingmaier F, Stoffel-Wagner B (август 2000 г.). «Экспрессия мРНК минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе человека». Neuroscience Letters . 290 (2): 121– 4. doi :10.1016/S0304-3940(00)01325-2. PMID  10936692. S2CID  45158226.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Минералокортикоидный_рецептор&oldid=1241009311"