Дефицит NGLY1
Медицинское состояние
Дефицит NGLY1
Другие именаNGLY1-врожденное нарушение дегликозилирования
N-гликаназа 1, пораженный белок
СпециальностьМедицинская генетика

Дефицит NGLY1 — очень редкое генетическое заболевание, вызванное двуаллельными патогенными вариантами NGLY1 . Это аутосомно-рецессивное заболевание. Ошибки в дегликозилировании ответственны за симптомы этого заболевания. [1] Клинически у большинства пораженных людей наблюдается задержка развития, отсутствие слез , повышенный уровень печеночных трансаминаз и нарушение движения. [2] Дефицит NGLY1 трудно диагностировать, и большинство людей были идентифицированы с помощью секвенирования экзома .

Дефицит NGLY1 вызывает дисфункцию в пути деградации, связанном с эндоплазматическим ретикулумом . NGLY1 кодирует фермент N-гликаназы 1 , который расщепляет N-гликаны . Без N-гликаназы N-гликозилированные белки, которые неправильно свернуты в эндоплазматическом ретикулуме, не могут деградировать и, таким образом, накапливаются в цитоплазме клеток. [3] [4]

Признаки и симптомы

У большинства пациентов были выявлены четыре общих признака: задержка развития или умственная отсталость различной степени, отсутствие или значительное снижение слез , повышенные печеночные трансаминазы и сложное двигательное расстройство. Повышенные печеночные ферменты часто исчезают в детстве. Кроме того, примерно у 50% пациентов с дефицитом NGLY1 наблюдаются судороги, которые могут быть трудно контролировать. Другие симптомы, которые были зарегистрированы у затронутых лиц, включают апноэ во сне , запор , сколиоз , дефекты оральной моторики, слуховую нейропатию и периферическую нейропатию. [2]

Причина

Диагноз

Дефицит NGLY1 можно заподозрить на основании клинических данных, однако для подтверждения диагноза требуется идентификация двуаллельных патогенных вариантов в NGLY1 с помощью генетического тестирования . Традиционные скрининговые тесты, используемые для врожденных нарушений гликозилирования , включая трансферрин с дефицитом углеводов, не являются диагностическими при дефиците NGLY1. На сегодняшний день все варианты, идентифицированные как вызывающие дефицит NGLY1, были вариантами последовательности, а не вариантами числа копий. Этот спектр может измениться по мере выявления дополнительных случаев. [2] Распространенный бессмысленный вариант (c.1201A>T (p.Arg401Ter)) составляет примерно треть выявленных патогенных вариантов и связан с более тяжелым клиническим течением. [2]

Существует также биомаркер дефицита NGLY1. [5] [6] Когда белок NGLY1 отсутствует или функционирует неправильно, накапливается специфическая молекула, называемая GlcNAc-Asn (GNA). GNA повышен у людей с дефицитом NGLY1 по сравнению с людьми без заболевания. [6] [5] Повышенный уровень GNA сам по себе недостаточен для подтверждения диагноза дефицита NGLY1, но в сочетании с молекулярно-генетическим тестированием и клиническими данными он может предоставить дополнительную поддержку дефициту NGLY1.

Уход

Лекарства от дефицита NGLY1 не существует. [7] Поддерживающее лечение назначается каждому пациенту в зависимости от его конкретных симптомов и может включать глазные капли для лечения алакримы , фармацевтическое лечение приступов, терапию кормлением и физиотерапию. [2] Большинство потенциальных вариантов лечения дефицита NGLY1 находятся на доклинических стадиях. К ним относятся заместительная ферментная терапия, а также ингибиторы ENGase . [2]

Эпидемиология

В медицинской литературе сообщалось о сорока семи пациентах с подтвержденным дефицитом NGLY1. [8] Фонд Grace Science Foundation, группа защиты прав пациентов, выявила около 150 таких пациентов по всему миру. В настоящее время большинство людей, у которых выявлен дефицит NGLY1, имеют североевропейское происхождение, однако это, вероятно, отражает предвзятость определения на этих ранних стадиях расстройства. Были выявлены пострадавшие лица африканского и латиноамериканского происхождения. [2]

История

Первые случаи дефицита NGLY1 были описаны в 2012 году. [1] Дефицит NGLY1 привлек большое внимание, несмотря на свою редкость, из-за того, что им страдают дети двух семей, продвинутых в сфере СМИ. [9] Семья Уилси, потомки Деде Уилси , основала Фонд науки Грейс [10] в честь своей дочери, в то время как Мэтт Майт и его жена основали Исследовательский фонд Бертрана Майта. Эти фонды вложили миллионы долларов в исследовательские работы. [9] [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): ВРОЖДЕННОЕ НАРУШЕНИЕ ДЕГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ; CDDG - 615273
  2. ^ abcdefg Lam C, Wolfe L, Need A, Shashi V, Enns G (февраль 2018 г.). "NGLY1-Related Congenital Disorder of Deglycosylation". В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Lam C, Wolfe L, Need A, Shashi V, Enns G (ред.). GeneReviews . Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  29419975.
  3. ^ Freeze HH (март 2013 г.). «Понимание нарушений гликозилирования у человека: биохимия лидирует». Журнал биологической химии . 288 (10): 6936– 45. doi : 10.1074/jbc.R112.429274 . PMC 3591604. PMID  23329837 . 
  4. ^ Enns GM, Shashi V, Bainbridge M, Gambello MJ, Zahir FR, Bast T и др. (октябрь 2014 г.). «Мутации в NGLY1 вызывают наследственное нарушение пути деградации, связанного с эндоплазматическим ретикулумом». Genetics in Medicine . 16 (10): 751– 8. doi :10.1038/gim.2014.22. PMC 4243708 . PMID  24651605. 
  5. ^ аб Хайес, Ханнеке А.; де Сен-ван дер Фельден, генеральный менеджер Моник; Принсен, Хубертус CMT; Виллемс, Анке П.; ван дер Хам, Мария; Герритс, Йохан; Коуз, Мэдлин Х.; Фридман, Ян М.; ван Карнебек, Клара Д.М.; Селби, Кэтрин А.; ван Хасселт, Питер М. (01 августа 2019 г.). «Аспартилгликозамин является биомаркером NGLY1-CDDG, врожденного нарушения дегликозилирования». Молекулярная генетика и обмен веществ . 127 (4): 368–372 . doi :10.1016/j.ymgme.2019.07.001. ISSN  1096-7192. PMID  31311714. S2CID  197421478.
  6. ^ ab Мюллер, Уильям Ф.; Чжу, Лей; Тан, Брэндон; Дуайт, Селина; Бим, Брендан; Уилси, Мэтт; Векслер, Томас; Мак, Джастин; Коуэн, Тина; Притчетт, Джейк; Тейлор, Эрик (2021-10-26). "GlcNAc-Asn (GNA) является биомаркером дефицита NGLY1". Журнал биохимии . 171 (mvab111): 177– 186. doi : 10.1093/jb/mvab111 . ISSN  0021-924X. PMC 8863169. PMID 34697629  . 
  7. ^ "О NGLY1". NGLY1.org . Архивировано из оригинала 2018-09-03 . Получено 2018-01-03 .
  8. ^ "50-е ежегодное собрание Общества детской неврологии". Annals of Neurology . 90 : S1 – S173 . 2021. doi :10.1002/ana.26177. ISSN  0364-5134. PMID  34570386. S2CID  237943718.
  9. ^ ab Mnookin S (14 июля 2014 г.). «Единственный в своем роде». The New Yorker .
  10. ^ "Grace Science Foundation". Grace Science Foundation . Получено 2021-11-06 .
  11. ^ "Наша работа - Grace Science Foundation". Grace Science Foundation .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NGLY1_deficiency&oldid=1253561268"