НАДН-дегидрогеназа [убихинон] железо-серный белок 6, митохондриальный - это фермент , который у людей кодируется геном NDUFS6 . [5] [6]
Функция
Мультисубъединичная НАДН:убихинон оксидоредуктаза ( комплекс I ) является первым ферментным комплексом в цепи переноса электронов митохондрий. Фракция железо-серного белка (IP) состоит из 7 субъединиц, включая NDUFS6. [6]
Клиническое значение
Мутации в гене NDUFS6 связаны с дефицитом митохондриального комплекса I и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Этот дефицит является наиболее распространенным ферментативным дефектом нарушений окислительного фосфорилирования. [7] [8] Дефицит митохондриального комплекса I показывает чрезвычайную генетическую гетерогенность и может быть вызван мутацией в генах, кодируемых ядром, или в генах, кодируемых митохондриями. Очевидных корреляций генотип-фенотип нет, и вывод о лежащей в основе основе из клинической или биохимической картины затруднен, если не невозможен. [9] Однако большинство случаев вызвано мутациями в генах, кодируемых ядром. [10] [11] Он вызывает широкий спектр клинических расстройств, от летального неонатального заболевания до нейродегенеративных расстройств у взрослых. Фенотипы включают макроцефалию с прогрессирующей лейкодистрофией, неспецифическую энцефалопатию, гипертрофическую кардиомиопатию, миопатию, заболевания печени, синдром Лея, наследственную оптическую нейропатию Лебера и некоторые формы болезни Паркинсона. [12]
При мутациях NDUFS6 типичным проявлением является неонатальный лактатацидоз, который быстро приводит к летальному исходу, в сочетании с полиорганной недостаточностью. [7] [9] [12]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000145494 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000083820 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Emahazion T, Beskow A, Gyllensten U, Brookes AJ (ноябрь 1998 г.). «Интронное гибридное радиационное картирование 15 генов комплекса I человеческой цепи переноса электронов». Cytogenetics and Cell Genetics . 82 ( 1– 2): 115– 9. doi :10.1159/000015082. PMID 9763677. S2CID 46818955.
^ ab Kirby DM, Salemi R, Sugiana C, Ohtake A, Parry L, Bell KM, Kirk EP, Boneh A, Taylor RW, Dahl HH, Ryan MT, Thorburn DR (сентябрь 2004 г.). "Мутации NDUFS6 являются новой причиной летального дефицита неонатального митохондриального комплекса I". Журнал клинических исследований . 114 (6): 837– 45. doi :10.1172/JCI20683. PMC 516258. PMID 15372108 .
^ McFarland R, Kirby DM, Fowler KJ, Ohtake A, Ryan MT, Amor DJ, Fletcher JM, Dixon JW, Collins FA, Turnbull DM, Taylor RW, Thorburn DR (январь 2004 г.). «Мутации de novo в митохондриальном гене ND3 как причина детской митохондриальной энцефалопатии и дефицита комплекса I». Annals of Neurology . 55 (1): 58– 64. doi :10.1002/ana.10787. PMID 14705112. S2CID 21076359.
^ ab Хаак ТБ, Хабербергер Б, Фриш ЭМ, Виланд Т, Юсо А, Горза М, Стрекер В, Граф Е, Майр Дж. А., Герберг У, Хеннерманн Дж. Б., Клопшток Т, Кун К. А., Ахтинг Ю, Сперл В., Вилиховски Е, Хоффманн Г. Ф., Тесарова М, Хансикова Х, Земан Дж, Плечко Б, Зевиани М, Виттиг Я, Стром Т.М., Шуэльке М., Фрейзингер П., Мейтингер Т., Прокиш Х. (апрель 2012 г.). «Молекулярная диагностика дефицита митохондриального комплекса I с использованием секвенирования экзома» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 49 (4): 277–83 . doi :10.1136/jmedgenet-2012-100846. PMID 22499348. S2CID 3177674.
^ Леффен Дж.Л., Смейтинк Дж.А., Трийбелс Дж.М., Янссен А.Дж., Трипельс Р.Х., Сенгерс Р.К., ван ден Хеувел LP (2000). «Изолированный дефицит комплекса I у детей: клинические, биохимические и генетические аспекты». Человеческая мутация . 15 (2): 123–34 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200002)15:2<123::AID-HUMU1>3.0.CO;2-P . PMID 10649489. S2CID 35579133.
^ Triepels RH, Van Den Heuvel LP, Trijbels JM, Smeitink JA (2001). «Дефицит комплекса I дыхательной цепи». Американский журнал медицинской генетики . 106 (1): 37– 45. doi :10.1002/ajmg.1397. PMID 11579423.
^ ab Robinson BH (май 1998). «Дефицит человеческого комплекса I: клинический спектр и участие свободных радикалов кислорода в патогенности дефекта». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1364 (2): 271– 86. doi : 10.1016/s0005-2728(98)00033-4 . PMID 9593934.
Дальнейшее чтение
Loeffen J, van den Heuvel L, Smeets R, Triepels R, Sengers R, Trijbels F, Smeitink J (июнь 1998 г.). "cDNA sequence and chromosomal localization of the remain three human nuclear encoded iron sulphur protein (IP) subunits of complex I: the human IP equity is complete". Biochemical and Biophysical Research Communications . 247 (3): 751– 8. doi :10.1006/bbrc.1998.8882. PMID 9647766.
Леффен Дж.Л., Трипельс Р.Х., ван ден Хеувел Л.П., Шуэльке М., Бускенс К.А., Смитс Р.Дж., Трийбелс Дж.М., Смейтинк Дж.А. (декабрь 1998 г.). «КДНК восьми ядерно-кодируемых субъединиц НАДН:убихиноноксидоредуктазы: завершена характеристика кДНК человеческого комплекса I». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 253 (2): 415–22 . doi :10.1006/bbrc.1998.9786. ПМИД 9878551.
Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, Li Y, Xu C, Fang R, Guegler K, Rao MS, Mandalam R, Lebkowski J, Stanton LW (июнь 2004 г.). «Характеристика транскриптома проливает свет на сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека». Nature Biotechnology . 22 (6): 707– 16. doi : 10.1038/nbt971. PMID 15146197. S2CID 27764390.
Kirby DM, Salemi R, Sugiana C, Ohtake A, Parry L, Bell KM, Kirk EP, Boneh A, Taylor RW, Dahl HH, Ryan MT, Thorburn DR (сентябрь 2004 г.). «Мутации NDUFS6 являются новой причиной летального дефицита неонатального митохондриального комплекса I». Журнал клинических исследований . 114 (6): 837– 45. doi :10.1172/JCI20683. PMC 516258. PMID 15372108 .
Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка у человека». Mammalian Genome . 16 (12): 942–54 . doi :10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
Lazarou M, McKenzie M, Ohtake A, Thorburn DR, Ryan MT (июнь 2007 г.). «Анализ профилей сборки субъединиц, кодируемых митохондриальной и ядерной ДНК, в комплекс I». Молекулярная и клеточная биология . 27 (12): 4228– 37. doi :10.1128/MCB.00074-07. PMC 1900046. PMID 17438127 .
