Множественная лекарственная устойчивость
Мера лекарственной устойчивости микроорганизмов

Множественная лекарственная устойчивость ( МЛУ ), множественная лекарственная устойчивость или мультирезистентность — это устойчивость к противомикробным препаратам, проявляемая видом микроорганизма по крайней мере к одному противомикробному препарату из трех или более категорий противомикробных препаратов. [1] Категории противомикробных препаратов — это классификации противомикробных препаратов на основе их способа действия и специфичности к целевым организмам. [1] Типы МЛУ, наиболее опасные для общественного здравоохранения , — это бактерии МЛУ , которые устойчивы к нескольким антибиотикам ; другие типы включают вирусы МЛУ , паразитов (устойчивых к нескольким противогрибковым , противовирусным и противопаразитарным препаратам широкого химического спектра). [2]

Признавая различные степени MDR у бактерий, были введены термины широкая лекарственная устойчивость ( XDR ) и полная лекарственная устойчивость ( PDR ). Широкая лекарственная устойчивость (XDR) — это невосприимчивость одного вида бактерий ко всем антимикробным агентам, за исключением двух или менее антимикробных категорий. В рамках XDR полная лекарственная устойчивость (PDR) — это невосприимчивость бактерий ко всем антимикробным агентам во всех антимикробных категориях. [1] Определения были опубликованы в 2011 году в журнале Clinical Microbiology and Infection и находятся в открытом доступе. [1]

Распространенные мультирезистентные организмы (МЛУ)

К распространенным полирезистентным организмам, как правило, бактериям, относятся: [3]

Группа грамположительных и грамотрицательных бактерий, частично совпадающая с MDRGN, особенно важна в последнее время и получившая название группы ESKAPE ( Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa и виды Enterobacter ). [4]

Бактериальная устойчивость к антибиотикам

Различные микроорганизмы выживали на протяжении тысяч лет благодаря своей способности адаптироваться к антимикробным агентам. Они делают это посредством спонтанной мутации или переноса ДНК . Этот процесс позволяет некоторым бактериям противостоять действию определенных антибиотиков, делая антибиотики неэффективными. [5] Эти микроорганизмы используют несколько механизмов для достижения множественной лекарственной устойчивости:

Многие различные бактерии в настоящее время проявляют множественную лекарственную устойчивость, включая стафилококки , энтерококки , гонококки , стрептококки , сальмонеллы , а также многочисленные другие грамотрицательные бактерии и микобактерии туберкулеза . Бактерии, устойчивые к антибиотикам, способны передавать копии ДНК , которые кодируют механизм устойчивости, другим бактериям, даже отдаленно родственным им, которые затем также способны передавать гены устойчивости, что приводит к появлению поколений бактерий, устойчивых к антибиотикам. [11] Этот первоначальный перенос ДНК называется горизонтальным переносом генов . [12]

Бактериальная устойчивость к бактериофагам

В исследованиях на людях наблюдались варианты бактерий, устойчивых к фагам. Что касается антибиотиков, горизонтальный перенос устойчивости к фагам может быть приобретен путем приобретения плазмиды . [13]

Устойчивость к противогрибковым препаратам

Дрожжи, такие как виды Candida, могут стать устойчивыми при длительном лечении азольными препаратами, требуя лечения другим классом препаратов. Инфекции Lomentospora prolificans часто приводят к летальному исходу из-за их устойчивости к нескольким противогрибковым препаратам. [14]

Устойчивость к противовирусным препаратам

ВИЧ является ярким примером МЛУ против противовирусных препаратов, поскольку он быстро мутирует при монотерапии. Вирус гриппа становится все более МЛУ; сначала к амантадинам, затем к ингибиторам нейраминидазы , таким как осельтамивир (2008-2009: 98,5% протестированных на устойчивость к гриппу А), также чаще встречается у людей со слабой иммунной системой. Цитомегаловирус может стать устойчивым к ганцикловиру и фоскарнету во время лечения, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом . Вирус простого герпеса редко становится устойчивым к препаратам ацикловира , в основном в форме перекрестной устойчивости к фамцикловиру и валацикловиру , обычно у пациентов с ослабленным иммунитетом. [15]

Противопаразитарная резистентность

Ярким примером МЛУ против противопаразитарных препаратов является малярия . Plasmodium vivax стал устойчивым к хлорохину и сульфадоксину-пириметамину несколько десятилетий назад, а с 2012 года устойчивый к артемизинину Plasmodium falciparum появился в западной Камбодже и западном Таиланде. [16] Toxoplasma gondii также может стать устойчивым к артемизинину , а также к атовакуону и сульфадиазину , но обычно не является МЛУ [17] Устойчивость к противогельминтным препаратам в основном сообщается в ветеринарной литературе, например, в связи с практикой обливания скота [18] и недавно стала объектом регулирования FDA .

Предотвращение возникновения устойчивости к противомикробным препаратам

Чтобы ограничить развитие устойчивости к противомикробным препаратам, было предложено: [ необходима цитата ]

  • Используйте соответствующие противомикробные препараты для лечения инфекции; например, не используйте антибиотики при вирусных инфекциях.
  • По возможности определите возбудителя.
  • Выберите противомикробный препарат, который воздействует на конкретный микроорганизм, а не полагайтесь на противомикробный препарат широкого спектра действия.
  • Пройдите соответствующий курс противомикробного лечения (не слишком короткий и не слишком длинный)
  • Используйте правильную дозу для уничтожения; субтерапевтическая дозировка связана с резистентностью, что было продемонстрировано на животных, употребляемых в пищу.
  • Более тщательное информирование врачей о последствиях их действий в глобальном масштабе.
  • Вакцинация для предотвращения лекарственной устойчивости, например, пневмококковая вакцина или вакцина против гриппа.

Медицинское сообщество полагается на образование своих врачей и саморегулирование в форме призывов к добровольному антимикробному управлению , которое в больницах может принимать форму программы антимикробного управления. Утверждалось, что в зависимости от культурного контекста правительство может помочь в обучении общественности важности ограничительного использования антибиотиков для клинического использования человеком, но в отличие от наркотиков , в настоящее время нигде в мире нет регулирования их использования. Использование антибиотиков было ограничено или регламентировано для лечения животных, выращиваемых для потребления человеком, с успехом, например, в Дании. [19]

Профилактика инфекций является наиболее эффективной стратегией профилактики инфекции MDR-организмом в больнице, поскольку существует мало альтернатив антибиотикам в случае обширно резистентной или панрезистентной инфекции; если инфекция локализована, можно попытаться удалить или иссекать (например, при MDR-TB легкие), но в случае системной инфекции возможны только общие меры, такие как укрепление иммунной системы иммуноглобулинами . Использование бактериофагов (вирусов, которые убивают бактерии) является развивающейся областью возможных терапевтических методов лечения. [20]

Необходимо разрабатывать новые антибиотики с течением времени, поскольку селекцию резистентных бактерий невозможно полностью предотвратить. Это означает, что с каждым применением определенного антибиотика выживаемость нескольких бактерий, которые уже имеют ген резистентности к веществу, повышается, и соответствующая бактериальная популяция усиливается. Таким образом, ген резистентности распространяется дальше в организме и окружающей среде, а более высокий процент бактерий означает, что они больше не реагируют на терапию этим конкретным антибиотиком. В дополнение к разработке новых антибиотиков, необходимо полностью реализовать новые стратегии, чтобы обезопасить общественность от случая тотальной резистентности. Испытываются новые стратегии, такие как лечение ультрафиолетовым светом и использование бактериофагов, однако на это необходимо направить больше ресурсов.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd A.-P. Magiorakos, A. Srinivasan, RB Carey, Y. Carmeli, ME Falagas, CG Giske, S. Harbarth, JF Hinndler et al . Бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, обширной лекарственной устойчивостью и панлекарственной устойчивостью... Архивировано 6 декабря 2017 г. в Wayback Machine . Клиническая микробиология и инфекция, том 8, выпуск 3 впервые опубликовано 27 июля 2011 г. [через Wiley Online Library]. Получено 16 августа 2014 г.
  2. ^ Лекарственное + сопротивление, + множественное в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  3. ^ Gall E, Long A, Hall KK (2020). «Инфекции, вызванные другими мультирезистентными организмами». Making Healthcare Safer III: A Critical Analysis of Existing and Emerging Patient Safety Practices. Роквилл (Мэриленд): Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения (США). PMID  32255576. Архивировано из оригинала 18 октября 2022 г. Получено 15 декабря 2023 г.
  4. ^ Boucher, HW, Talbot GH, Bradley JS, Edwards JE, Gilvert D, Rice LB, Schedul M., Spellberg B., Bartlett J. (1 января 2009 г.). «Плохие микробы, никаких лекарств: никакого ESKAPE! Обновление от Американского общества инфекционных заболеваний». Клинические инфекционные заболевания . 48 (1): 1– 12. doi : 10.1086/595011 . PMID  19035777.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Bennett PM (март 2008 г.). «Плазмидная кодируемая устойчивость к антибиотикам: приобретение и передача генов устойчивости к антибиотикам у бактерий». Br. J. Pharmacol . 153 (Suppl 1): S347–57. doi :10.1038/sj.bjp.0707607. PMC 2268074. PMID  18193080 . 
  6. ^ Reygaert WC (2018). «Обзор механизмов устойчивости бактерий к противомикробным препаратам». AIMS Microbiology . 4 (3): 482– 501. doi :10.3934/microbiol.2018.3.482. ISSN  2471-1888. PMC 6604941. PMID 31294229  . 
  7. ^ Peterson E, Kaur P (2018). «Механизмы устойчивости к антибиотикам у бактерий: взаимосвязи между детерминантами устойчивости продуцентов антибиотиков, бактериями окружающей среды и клиническими патогенами». Frontiers in Microbiology . 9 : 2928. doi : 10.3389/fmicb.2018.02928 . ISSN  1664-302X. PMC 6283892. PMID 30555448  . 
  8. ^ Periasamy H, Joshi P, Palwe S, Shrivastava R, Bhagwat S, Patel M (10 февраля 2020 г.). «Высокая распространенность клинических изолятов Escherichia coli в Индии, содержащих четыре аминокислотные вставки в PBP3, отрицательно влияющих на активность азтреонама/авибактама». Журнал антимикробной химиотерапии . 75 (6): 1650– 1651. doi : 10.1093/jac/dkaa021. ISSN  0305-7453. PMID  32040179. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 г. Получено 6 мая 2023 г.
  9. ^ Li XZ, Nikaido H (август 2009). «Эффлюкс-опосредованная лекарственная устойчивость у бактерий: обновление». Drugs . 69 (12): 1555– 623. doi :10.2165/11317030-000000000-00000. PMC 2847397 . PMID  19678712. 
  10. ^ Stix G (апрель 2006 г.). «Борец с устойчивостью к антибиотикам». Sci. Am . 294 (4): 80– 3. Bibcode : 2006SciAm.294d..80S. doi : 10.1038/scientificamerican0406-80. PMID  16596883.
  11. ^ Хуссейн, Т. Пакистан на грани потенциальных эпидемий, вызванных патогенными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью (2015). Adv. Life Sci. 2(2). стр.: 46-47
  12. ^ Tao S, Chen H, Li N, Wang T, Liang W (2022). «Модель распространения генов устойчивости к антибиотикам in vivo». Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 2022 : e3348695. doi : 10.1155/2022/3348695 . ISSN  1712-9532. PMC 9314185. PMID 35898691  . 
  13. ^ Oechslin F (30 июня 2018 г.). «Развитие устойчивости к бактериофагам во время терапии бактериофагами». Вирусы . 10 (7): 351. doi : 10.3390/v10070351 . PMC 6070868. PMID  29966329 . 
  14. ^ Howden BP, Slavin MA, Schwarer AP, Mijch AM (февраль 2003 г.). «Успешный контроль диссеминированной инфекции Scedosporium prolificans с помощью комбинации вориконазола и тербинафина». Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis . 22 (2): 111– 3. doi :10.1007/s10096-002-0877-z. PMID  12627286. S2CID  29095136.
  15. ^ Левин М.Дж., Бэкон Т.Х., Лири Дж.Дж. (2004). «Устойчивость инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, к аналогам нуклеозидов у пациентов, инфицированных ВИЧ». Клинические инфекционные заболевания . 39 (s5): S248 – S257 . doi : 10.1086/422364 . ISSN  1058-4838. PMID  15494896.
  16. ^ Дондорп А., Ностен Ф., Йи П., Дас Д., Фио А. и Тарнинг Дж. и др. (2009). Устойчивость к артемизинину у малярии Plasmodium falciparum. Медицинский журнал Новой Англии, 361, 455–467.
  17. ^ Долива С., Эскотт-Бине С., Обер Д., Велар Ф., Шмид А., Гирс Р., Виллена И. Индукция устойчивости к сульфадиазину in vitro у Toxoplasma gondii. Exp Parasitol. 2013 февраль;133(2):131-6.
  18. ^ Лоренсон YC, Бишоп SC, Форбс AB, Кириазакис I. Моделирование краткосрочного и долгосрочного воздействия частоты промывания и целенаправленной выборочной обработки на производительность пастбищных ягнят и возникновение резистентности к противогельминтным препаратам. Паразитология. 2013 февр. 1:1-12.
  19. ^ Levy S (2014). «Сокращение использования антибиотиков в животноводстве: как Дания боролась с резистентностью». Перспективы охраны окружающей среды . 122 (6): A160-5. doi :10.1289/ehp.122-A160. ISSN  0091-6765. PMC 4050507. PMID 24892505  . 
  20. ^ Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, Hernandez-Morales A, Lancaster J, Lessor L, Barr JJ, Reed SL, Rohwer F, Benler S, Segall AM, Taplitz R, Smith DM, Kerr K, Kumaraswamy M, Nizet V, Lin L, McCauley MD, Strathdee SA, Benson CA, Pope RK, Leroux BM, Picel AC, Mateczun AJ, Cilwa KE, Regeimbal JM, Estrella LA, Wolfe DM, Henry MS, Quinones J, Salka S, Bishop-Lilly KA, Young R, Hamilton T (14 августа 2017 г.). «Разработка и использование персонализированных терапевтических коктейлей на основе бактериофагов для лечения пациента с диссеминированной резистентной инфекцией Acinetobacter baumannii». Антимикробные агенты и химиотерапия . 61 (10). Американское общество микробиологии: e00954-17. doi :10.1128/aac.00954-17. ISSN  0066-4804. PMC 5610518. PMID 28807909  . 

Дальнейшее чтение

  • Грин HL, Нобл JH (2001). Учебник первичной медицинской помощи . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-0-323-00828-0.
  • БРЕМЯ устойчивости и болезней в европейских странах - проект ЕС по оценке финансового бремени устойчивости к антибиотикам в европейских больницах
  • Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC): Бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, широкой лекарственной устойчивостью и полной лекарственной устойчивостью: международное экспертное предложение по временным стандартным определениям для приобретенной устойчивости. Подразделение программ по заболеваниям
  • Департамент общественного здравоохранения штата Коннектикут Информация о MDRO Организмы с множественной лекарственной устойчивостью MDRO Что это такое
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Множественная_лекарственная_устойчивость&oldid=1255966873"