Митохондриальная проницаемость переходная пора
Белок

Митохондриальная пора перехода проницаемости ( mPTP или MPTP ; также называемая PTP , mTP или MTP ) — это белок , который образуется во внутренней мембране митохондрий при определенных патологических состояниях, таких как черепно-мозговая травма и инсульт . Открытие позволяет увеличить проницаемость митохондриальных мембран для молекул с молекулярной массой менее 1500 дальтон . Индукция поры перехода проницаемости, митохондриальной мембраны перехода проницаемости ( mPT или MPT ), может привести к митохондриальному отеку и гибели клеток через апоптоз или некроз в зависимости от конкретной биологической ситуации. [1]

Роли в патологии

MPTP был первоначально открыт Хавортом и Хантером [2] в 1979 году и, как было установлено, участвует в нейродегенерации , гепатотоксичности от агентов, связанных с Рейе, сердечном некрозе, а также нервных и мышечных дистрофиях, среди других пагубных событий, вызывающих повреждение клеток и смерть. [1] [3] [4] [5]

MPT является одной из основных причин гибели клеток при различных состояниях. Например, он играет ключевую роль в гибели нейрональных клеток при эксайтотоксичности , при которой чрезмерная активация рецепторов глутамата вызывает избыточное поступление кальция в клетку . [6] [7] [8] MPT также, по-видимому, играет ключевую роль в повреждениях, вызванных ишемией , как это происходит при сердечном приступе и инсульте . [9] Однако исследования показали, что поры MPT остаются закрытыми во время ишемии, но открываются, как только ткани реперфузируются кровью после ишемического периода, [10] играя роль в реперфузионном повреждении .

Также считается, что MPT лежит в основе гибели клеток, вызванной синдромом Рея , поскольку химические вещества, которые могут вызывать этот синдром, такие как салицилат и вальпроат , вызывают MPT. [11] MPT также может играть роль в митохондриальной аутофагии . [11] Клетки, подвергшиеся воздействию токсичных количеств ионофоров Ca 2+, также подвергаются MPT и смерти в результате некроза. [11]

Структура

Хотя модуляция MPT широко изучалась, о ее структуре известно немного. Первоначальные эксперименты Сабо и Зоратти предположили, что MPT может включать молекулы вольтажзависимого анионного канала (VDAC). Тем не менее, эта гипотеза оказалась неверной, поскольку митохондрии VDAC −/− все еще были способны подвергаться MPT. [12] [13] Дальнейшая гипотеза группы Халестрапа убедительно предположила, что MPT был образован внутренней мембранной адениннуклеотидной транслоказой (ANT), но генетическая абляция такого белка все равно приводила к началу MPT. [14] [15] Таким образом, единственными компонентами MPTP, идентифицированными до сих пор, являются TSPO (ранее известный как периферический бензодиазепиновый рецептор), расположенный во внешней мембране митохондрий, и циклофилин -D в митохондриальном матриксе . [16] [17] Мыши, у которых отсутствует ген циклофилина-D, развиваются нормально, но их клетки не подвергаются чувствительному к циклоспорину А MPT, и они устойчивы к некротической смерти от ишемии или перегрузки Ca 2+ или свободными радикалами. [18] Однако эти клетки умирают в ответ на стимулы, которые убивают клетки через апоптоз, что позволяет предположить, что MPT не контролирует гибель клеток через апоптоз. [18]

Блокировщики MPTP

Агенты, которые временно блокируют MPT , включают иммунодепрессант циклоспорин A (CsA); N-метил-Val-4-циклоспорин A (MeValCsA), неиммунодепрессантное производное CsA; другой неиммунодепрессант NIM811 , 2-аминоэтоксидифенилборат (2-APB), [19] бонгкрековую кислоту и алиспоривир (также известный как Debio-025). TRO40303 — это недавно синтезированный блокатор MPT, разработанный компанией Trophos и в настоящее время находящийся на стадии I клинических испытаний . [20]

Факторы индукции MPT

Различные факторы повышают вероятность открытия MPTP. В некоторых митохондриях, например, в центральной нервной системе , высокие уровни Ca 2+ внутри митохондрий могут вызвать открытие поры MPT. [21] [22] Это, возможно, потому, что Ca 2+ связывается и активирует сайты связывания Ca 2+ на матричной стороне MPTP. [6] Индукция MPT также обусловлена ​​рассеиванием разницы в напряжении через внутреннюю митохондриальную мембрану (известную как трансмембранный потенциал, или Δψ). В нейронах и астроцитах вклад мембранного потенциала в индукцию MPT является сложным, см. [23] Наличие свободных радикалов , еще один результат избыточной внутриклеточной концентрации кальция , также может вызвать открытие поры MPT. [24]

Другие факторы, которые увеличивают вероятность того, что будет вызвана MPTP, включают присутствие определенных жирных кислот [25] и неорганического фосфата. [26] Однако эти факторы не могут открыть поры без Ca 2+ , хотя при достаточно высоких концентрациях Ca 2+ сам по себе может вызвать MPT. [27]

Стресс в эндоплазматическом ретикулуме может быть фактором, запускающим MPT. [28]

Условия, которые заставляют поры закрываться или оставаться закрытыми, включают кислотные условия, [29] высокие концентрации АДФ , [24] [30] высокие концентрации АТФ , [31] и высокие концентрации НАДН . Двухвалентные катионы , такие как Mg 2+, также ингибируют МПТ, поскольку они могут конкурировать с Ca 2+ за сайты связывания Ca 2+ на матричной и/или цитоплазматической стороне МПТ. [23]

Эффекты

Многочисленные исследования показали, что MPT является ключевым фактором в повреждении нейронов, вызванном эксайтотоксичностью . [6] [7] [8]

Индукция MPT, которая увеличивает проницаемость митохондриальной мембраны, приводит к дальнейшей деполяризации митохондрий, что означает, что Δψ отменяется. Когда Δψ теряется, протоны и некоторые молекулы могут беспрепятственно проходить через внешнюю митохондриальную мембрану. [7] [8] Потеря Δψ препятствует выработке аденозинтрифосфата (АТФ), основного источника энергии клетки, поскольку митохондрии должны иметь электрохимический градиент , чтобы обеспечить движущую силу для выработки АТФ.

При повреждении клеток в результате таких состояний, как нейродегенеративные заболевания и черепно-мозговая травма , открытие митохондриальной поры перехода проницаемости может значительно снизить выработку АТФ и может привести к тому, что АТФ-синтаза начнет гидролизовать , а не вырабатывать АТФ. [32] Это приводит к дефициту энергии в клетке, как раз тогда, когда она больше всего нуждается в АТФ для подпитки активности ионных насосов .

MPT также позволяет Ca 2+ покидать митохондрии, что может привести к дополнительной нагрузке на близлежащие митохондрии и активировать вредные кальций-зависимые протеазы , такие как кальпаин .

Активные формы кислорода (ROS) также производятся в результате открытия поры MPT. MPT может позволить антиоксидантным молекулам, таким как глутатион, выйти из митохондрий, снижая способность органелл нейтрализовать ROS. Кроме того, цепь переноса электронов (ETC) может производить больше свободных радикалов из-за потери компонентов ETC, таких как цитохром c , через MPTP. [33] Потеря компонентов ETC может привести к выходу электронов из цепи, что затем может восстанавливать молекулы и образовывать свободные радикалы.

MPT делает митохондрии проницаемыми для молекул размером менее 1,5 кДа, которые, попав внутрь, втягивают воду, увеличивая осмолярную нагрузку органеллы . [34] Это событие может привести к набуханию митохондрий и разрыву внешней мембраны, высвобождая цитохром c . [34] Цитохром c, в свою очередь, может заставить клетку пройти через апоптоз («совершить самоубийство»), активируя проапоптотические факторы. Другие исследователи утверждают, что не разрыв митохондриальной мембраны приводит к высвобождению цитохрома c , а скорее другой механизм, такой как транслокация молекулы через каналы во внешней мембране, которая не включает MPTP. [35]

Многочисленные исследования показали, что судьба клетки после повреждения зависит от степени MPT. Если MPT происходит в незначительной степени, клетка может восстановиться, тогда как если он происходит в большей степени, она может подвергнуться апоптозу. Если он происходит в еще большей степени, клетка, скорее всего, подвергнется некротической гибели клетки . [9]

Возможная эволюционная цель

Хотя MPTP изучался в основном в митохондриях млекопитающих, митохондрии различных видов также претерпевают аналогичный переход. [36] Хотя его возникновение можно легко обнаружить, его цель все еще остается неясной. Некоторые предполагают, что регулируемое открытие поры MPT может минимизировать повреждение клеток, заставляя митохондрии, продуцирующие ROS, подвергаться селективной лизосомо-зависимой митофагии в условиях голодания питательных веществ. [37] В условиях сильного стресса/патологии открытие MPTP может вызвать гибель поврежденных клеток, в основном через некроз. [38]

Существуют разногласия по вопросу о том, может ли MPTP существовать в безвредном состоянии «низкой проводимости». Это состояние низкой проводимости не будет вызывать MPT [6] и позволит определенным молекулам и ионам пересекать митохондриальные мембраны. Состояние низкой проводимости может позволить небольшим ионам, таким как Ca 2+ , быстро покидать митохондрии, чтобы способствовать циклу Ca 2+ в здоровых клетках. [30] [39] Если это так, MPT может быть вредным побочным эффектом аномальной активности обычно полезного MPTP.

MPTP был обнаружен в митохондриях растений, [40] дрожжей, таких как Saccharomyces cerevisiae , [41] птиц, таких как цесарки [42] и примитивных позвоночных, таких как балтийская минога . [43] Хотя переход проницаемости очевиден в митохондриях из этих источников, его чувствительность к его классическим модуляторам может отличаться по сравнению с митохондриями млекопитающих. Тем не менее, CsA-нечувствительный MPTP может быть вызван в митохондриях млекопитающих при соответствующих экспериментальных условиях [44], что убедительно свидетельствует о том, что это событие может быть консервативной характеристикой во всем эукариотическом домене. [45]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ аб Лемастерс, Джей Джей; Теруват, ТП; Чжун, З.; Ниеминен, Ал. (2009). «Митохондриальный кальций и переход проницаемости при гибели клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1787 (11): 1395–1401 . doi :10.1016/j.bbabio.2009.06.009. ПМЦ  2730424 . ПМИД  19576166.
  2. ^ Хаворт, РА; Хантер, ДР (1979). «Ca2+-индуцированный мембранный переход в митохондриях. II. Природа триггерного участка Ca2+». Архивы биохимии и биофизики . 195 (2): 460– 467. doi :10.1016/0003-9861(79)90372-2. PMID  38751.
  3. ^ Fiskum, G. (2000). «Участие митохондрий в ишемической и травматической гибели нервных клеток». Journal of Neurotrauma . 17 (10): 843–855 . doi :10.1089/neu.2000.17.843. PMID  11063052.
  4. ^ Бернарди, П.; Бональдо, П. (2008). «Дисфункция митохондрий и саркоплазматического ретикулума в патогенезе мышечных дистрофий коллагена VI». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1147 (1): 303– 311. Bibcode : 2008NYASA1147..303B. doi : 10.1196/annals.1427.009. PMID  19076452. S2CID  45028337.
  5. ^ Baines, CP (2010). «Сердечная митохондрия: связь стресса». Annual Review of Physiology . 72 : 61– 80. doi : 10.1146/annurev-physiol-021909-135929. PMID  20148667.
  6. ^ abcd Ichas, F.; Mazat, JP (1998). «От сигнализации кальция до смерти клетки: две конформации для переходной поры митохондриальной проницаемости. Переключение из состояния низкой в ​​состояние высокой проводимости». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1366 ( 1– 2): 33– 50. doi : 10.1016/S0005-2728(98)00119-4 . PMID  9714722.
  7. ^ abc Schinder, AF; Olson, EC; Spitzer, NC; Montal, M. (1996). «Митохондриальная дисфункция является первичным событием при нейротоксичности глутамата». The Journal of Neuroscience . 16 (19): 6125– 6133. doi : 10.1523 /JNEUROSCI.16-19-06125.1996. PMC 6579180. PMID  8815895. 
  8. ^ abc White, RJ; Reynolds, IJ (1996). «Митохондриальная деполяризация в нейронах, стимулированных глутаматом: ранний сигнал, специфичный для воздействия эксайтотоксина». The Journal of Neuroscience . 16 (18): 5688– 5697. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-18-05688.1996. PMC 6578963. PMID  8795624 . 
  9. ^ ab Honda, HM; Ping, P. (2006). «Переход митохондриальной проницаемости при повреждении и смерти сердечных клеток». Cardiovascular Drugs and Therapy . 20 (6): 425– 432. doi :10.1007/s10557-006-0642-0. PMID  17171295. S2CID  12969118.
  10. ^ Bopassa, JC; Michel, P.; Gateau-Roesch, O.; Ovize, M.; Ferrera, R. (2005). «Реперфузия низкого давления изменяет переход митохондриальной проницаемости». AJP: Heart and Circulatory Physiology . 288 (6): H2750 – H2755 . doi :10.1152/ajpheart.01081.2004. PMID  15653760. S2CID  12960249.
  11. ^ abc Лемастерс, Джей Джей; Ниеминен, Алабама; Цянь, Т.; Трост, ЖК; Элмор, СП; Нисимура, Ю.; Кроу, РА; Касио, МЫ; Брэдхэм, Калифорния; Бреннер, округ Колумбия; Герман, Б. (1998). «Переход митохондриальной проницаемости при гибели клеток: общий механизм некроза, апоптоза и аутофагии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1366 ( 1–2 ): 177–196 . doi : 10.1016/S0005-2728(98)00112-1 . ПМИД  9714796.
  12. ^ Сабо, И.; Зоратти, М. (1993). «Митохондриальная пора перехода проницаемости может включать молекулы VDAC. I. Бинарная структура и зависимость поры от напряжения». FEBS Letters . 330 (2): 201– 205. Bibcode : 1993FEBSL.330..201S. doi : 10.1016/0014-5793(93)80273-w . PMID  7689983.
  13. ^ Baines, CP; Kaiser, RA; Sheiko, T.; Craigen, WJ; Molkentin, JD (2007). «Зависимые от напряжения анионные каналы необязательны для митохондриально-зависимой клеточной смерти». Nature Cell Biology . 9 (5): 550– 555. doi :10.1038/ncb1575. PMC 2680246 . PMID  17417626. 
  14. ^ Kokoszka, JE; Waymire, KG; Levy, SE; Sligh, JE; Cai, J.; Jones, DP; MacGregor, GR; Wallace, DC (2004). «Транслокатор АДФ/АТФ не является необходимым для митохондриальной поры перехода проницаемости». Nature . 427 (6973): 461– 465. Bibcode :2004Natur.427..461K. doi :10.1038/nature02229. PMC 3049806 . PMID  14749836. 
  15. ^ Varanyuwatana, P.; Halestrap, AP (2012). «Роли фосфата и переносчика фосфата в поре перехода проницаемости митохондрий». Mitochondrion . 12 (1): 120– 125. doi :10.1016/j.mito.2011.04.006. PMC 3281194 . PMID  21586347. 
  16. ^ Sileikyte, J.; Petronilli, V.; Zulian, A.; Dabbeni-Sala, F.; Tognon, G.; Nikolov, P.; Bernardi, P.; Ricchelli, F. (2010). «Регулирование перехода внутренней мембранной митохондриальной проницаемости с помощью транслокаторного белка внешней мембраны (периферический бензодиазепиновый рецептор)». Журнал биологической химии . 286 (2): 1046–1053 . doi : 10.1074/jbc.M110.172486 . PMC 3020711. PMID  21062740 . 
  17. ^ Baines, CP; Kaiser, RA; Purcell, NH; Blair, NS; Osinska, H.; Hambleton, MA; Brunskill, EW; Sayen, MR; Gottlieb, RA; Dorn, GW; Robbins, J.; Molkentin, JD (2005). «Потеря циклофилина D раскрывает критическую роль для перехода митохондриальной проницаемости в клеточной смерти». Nature . 434 (7033): 658– 662. Bibcode :2005Natur.434..658B. doi :10.1038/nature03434. PMID  15800627. S2CID  4418460.
  18. ^ ab Nakagawa, T.; Shimizu, S.; Watanabe, T.; Yamaguchi, O.; Otsu, K.; Yamagata, H.; Inohara, H.; Kubo, T.; Tsujimoto, Y. (2005). «Переход митохондриальной проницаемости, зависящий от циклофилина D, регулирует некоторую некротическую, но не апоптотическую гибель клеток». Nature . 434 (7033): 652– 658. Bibcode :2005Natur.434..652N. doi :10.1038/nature03317. PMID  15800626. S2CID  4365004.
  19. ^ Чинопулос, К.; Старков, А.А.; Фискум, Г. (2003). «Переход проницаемости, нечувствительный к циклоспорину А, в митохондриях мозга: ИНГИБИРОВАНИЕ 2-АМИНОЭТОКСИДИФЕНИЛБОРАТОМ». Журнал биологической химии . 278 (30): 27382– 27389. doi : 10.1074/jbc.M303808200 . PMID  12750371.
  20. ^ Le Lamer S (февраль 2014 г.). «Перевод TRO40303 с моделей инфаркта миокарда на демонстрацию безопасности и переносимости в рандомизированном исследовании фазы I». J Transl Med . 12 : 38. doi : 10.1186/1479-5876-12-38 . PMC 3923730. PMID  24507657 . 
  21. ^ Брустовецкий, Н.; Брустовецкий, Т.; Джеммерсон, Р.; Дубинский, Дж. М. (2002). «Вызванное кальцием высвобождение цитохрома c из митохондрий ЦНС связано с переходом проницаемости и разрывом внешней мембраны». Журнал нейрохимии . 80 (2): 207–218 . doi : 10.1046/j.0022-3042.2001.00671.x . PMID  11902111.
  22. ^ Хантер, DR; Хаворт, RA (1979). «Ca2+-индуцированный мембранный переход в митохондриях. I. Защитные механизмы». Архивы биохимии и биофизики . 195 (2): 453– 459. doi :10.1016/0003-9861(79)90371-0. PMID  383019.
  23. ^ ab Doczi, J.; Turiák, L.; Vajda, S.; Mándi, M.; Töröcsik, B.; Gerencser, AA; Kiss, G.; Konràd, C.; Adam-Vizi, V.; Chinopoulos, C. (2010). «Комплексный вклад циклофилина D в вызванный Ca2+ переход проницаемости в митохондриях мозга в связи с биоэнергетическим состоянием». Журнал биологической химии . 286 (8): 6345– 6353. doi : 10.1074/jbc.M110.196600 . PMC 3057831. PMID  21173147 . 
  24. ^ ab Брустовецкий, Н.; Брустовецкий, Т.; Перл, К. Дж.; Капано, М.; Кромптон, М.; Дубинский, Дж. М. (2003). «Повышенная восприимчивость митохондрий полосатого тела к переходу проницаемости, вызванному кальцием». Журнал нейронауки . 23 (12): 4858– 4867. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-12-04858.2003. PMC 6741171. PMID  12832508 . 
  25. ^ García-Ruiz, C.; Colell, A.; París, R.; Fernández-Checa, JC (2000). «Прямое взаимодействие ганглиозида GD3 с митохондриями генерирует активные формы кислорода, за которыми следует переход митохондриальной проницаемости, высвобождение цитохрома c и активация каспазы». FASEB Journal . 14 (7): 847– 858. doi : 10.1096/fasebj.14.7.847 . PMID  10783138. S2CID  2089247.
  26. ^ Николс, Д.Г.; Бранд, М.Д. (1980). «Природа оттока ионов кальция, вызванного в митохондриях печени крыс окислением эндогенных никотинамидных нуклеотидов». Биохимический журнал . 188 (1): 113– 118. doi :10.1042/bj1880113. PMC 1162544. PMID  7406874 . 
  27. ^ Gunter, TE; Gunter, KK; Sheu, SS; Gavin, CE (1994). «Митохондриальный транспорт кальция: физиологическое и патологическое значение». The American Journal of Physiology . 267 (2 Pt 1): C313 – C339 . doi :10.1152/ajpcell.1994.267.2.C313. PMID  8074170.
  28. ^ Deniaud, A.; Sharaf El Dein, O.; Maillier, E.; Poncet, D.; Kroemer, G.; Lemaire, C.; Brenner, C. (2007). «Стресс эндоплазматического ретикулума индуцирует кальций-зависимый переход проницаемости, проницаемость наружной мембраны митохондрий и апоптоз». Oncogene . 27 (3): 285–299 . doi : 10.1038/sj.onc.1210638 . PMID  17700538.
  29. ^ Фриберг, Х.; Вилох, Т. (2002). «Переход митохондриальной проницаемости при острой нейродегенерации». Biochimie . 84 ( 2– 3): 241– 250. doi :10.1016/s0300-9084(02)01381-0. PMID  12022955.
  30. ^ ab Хантер, DR; Хаворт, RA (1979). «Ca2+-индуцированный мембранный переход в митохондриях. III. Переходное высвобождение Ca2+». Архивы биохимии и биофизики . 195 (2): 468– 477. doi :10.1016/0003-9861(79)90373-4. PMID  112926.
  31. ^ Beutner, G.; Rück, A.; Riede, B.; Brdiczka, D. (1998). «Комплексы между порином, гексокиназой, митохондриальной креатинкиназой и транслокатором аденилата демонстрируют свойства поры перехода проницаемости. Значение для регуляции перехода проницаемости киназами». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1368 (1): 7– 18. doi : 10.1016/s0005-2736(97)00175-2 . PMID  9459579.
  32. ^ Ставровская, ИГ; Кристал, БС (2005). «Электростанция берет под контроль клетку: является ли переход митохондриальной проницаемости жизнеспособной терапевтической целью против нейронной дисфункции и смерти?». Free Radical Biology and Medicine . 38 (6): 687– 697. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2004.11.032. PMID  15721979.
  33. ^ Luetjens, CM; Bui, NT; Sengpiel, B.; Münstermann, G.; Poppe, M.; Krohn, AJ; Bauerbach, E.; Krieglstein, J.; Prehn, JH (2000). «Задержка митохондриальной дисфункции при эксайтотоксической гибели нейронов: высвобождение цитохрома c и вторичное увеличение продукции супероксида». The Journal of Neuroscience . 20 (15): 5715– 5723. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-15-05715.2000. PMC 6772544. PMID  10908611 . 
  34. ^ ab Büki, A.; Okonkwo, DO; Wang, KK; Povlishock, JT (2000). «Высвобождение цитохрома c и активация каспазы при травматическом повреждении аксонов». The Journal of Neuroscience . 20 (8): 2825– 2834. doi : 10.1523 /JNEUROSCI.20-08-02825.2000. PMC 6772193. PMID  10751434. 
  35. ^ Priault, M.; Chaudhuri, B.; Clow, A.; Camougrand, N.; Manon, S. (1999). «Исследование вызванного bax высвобождения цитохрома c из митохондрий дрожжей, проницаемость митохондриальных мембран, роль VDAC и потребность в АТФ». European Journal of Biochemistry . 260 (3): 684– 691. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00198.x . PMID  10102996.
  36. ^ Azzolin, L.; Von Stockum, S.; Basso, E.; Petronilli, V.; Forte, MA; Bernardi, P. (2010). «Переход митохондриальной проницаемости от дрожжей к млекопитающим». FEBS Letters . 584 (12): 2504–2509 . Bibcode : 2010FEBSL.584.2504A. doi : 10.1016/j.febslet.2010.04.023. PMC 2878904. PMID  20398660 . 
  37. ^ Ким, И.; Родригес-Энрикес, С.; Лемастерс, Дж. Дж. (2007). «Избирательная деградация митохондрий при митофагии». Архивы биохимии и биофизики . 462 (2): 245–253 . doi :10.1016/j.abb.2007.03.034. PMC 2756107. PMID  17475204 . 
  38. ^ Haworth RA и Hunter DR. 2001. Ca 2+ -индуцированный переход в митохондриях: клеточная катастрофа? Глава 6 в Митохондрии в патогенезе . Lemasters JJ и Nieminen AL, ред. Kluwer Academic/Plenum Publishers. Нью-Йорк. Страницы 115 - 124.
  39. ^ Altschuld, RA; Hohl, CM; Castillo, LC; Garleb, AA; Starling, RC; Brierley, GP (1992). «Циклоспорин ингибирует митохондриальный отток кальция в изолированных желудочковых кардиомиоцитах взрослых крыс». The American Journal of Physiology . 262 (6 Pt 2): H1699 – H1704 . doi :10.1152/ajpheart.1992.262.6.H1699. PMID  1377876.
  40. ^ Кертис, М. Дж.; Вольперт, Т. Дж. (2002). «Переход митохондриальной проницаемости овса и его роль в связывании викторина и индуцированной гибели клеток». The Plant Journal . 29 (3): 295–312 . doi : 10.1046/j.0960-7412.2001.01213.x . PMID  11844107.
  41. ^ Юнг, Д. В.; Брэдшоу, П. К.; Пфайффер, Д. Р. (1997). «Свойства нечувствительной к циклоспорину поры проницаемости в митохондриях дрожжей». Журнал биологической химии . 272 ​​(34): 21104– 21112. doi : 10.1074/jbc.272.34.21104 . PMID  9261114.
  42. ^ Ведерников, А.А.; Дубинин М.В.; Забякин, В.А.; Самарцев, В.Н. (2015). «Са 2+ -зависимая неспецифическая проницаемость внутренней мембраны митохондрий печени цесарок ( Numida meleagris )». Журнал биоэнергетики и биомембран . 47 (3): 235–242 . doi :10.1007/s10863-015-9606-z. PMID  25690874. S2CID  5537939.
  43. ^ Савина, МВ; Емельянова, ЛВ; Беляева, ЕА (2006). «Биоэнергетические параметры митохондрий печени миноги и лягушки при метаболической депрессии и активности». Сравнительная биохимия и физиология Б. 145 ( 3– 4 ): 296– 305. doi :10.1016/j.cbpb.2006.07.011. PMID  17070716.
  44. ^ Гарсия, Н.; Мартинес-Абундис, Э.; Павон, Н.; Чавес, Э. (2007). «Об открытии нечувствительного циклоспорина неспецифической поры фениларсином плюс мерсалил». Биохимия и биофизика клеток . 49 (2): 84– 90. doi :10.1007/s12013-007-0047-0. PMID  17906363. S2CID  23183822.
  45. ^ Урибе-Карвахаль, С.; Луевано-Мартинес, LSA; Герреро-Кастильо, С.; Кабрера-Орефис, А.; Корона-де-ла-Пенья, Северная Каролина; Гутьеррес-Агилар, М. (2011). «Митохондриальные неселективные каналы во всем эукариотическом домене». Митохондрия . 11 (3): 382–390 . doi :10.1016/j.mito.2011.02.004. ПМИД  21385626.
  • Митохондриальная пора перехода проницаемости: загадочный привратник (2012) NHS&T, том 1(3):47-51
  • Переход митохондриальной проницаемости (PT) с Celldeath.de. Доступ 1 января 2007 г.
  • Бернарди, П.; Ди Лиза, Ф. (2015). «Митохондриальная пора перехода проницаемости: молекулярная природа и роль в качестве мишени в кардиопротекции». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 78 : 100–106 . doi :10.1016/j.yjmcc.2014.09.023. PMC  4294587. PMID  25268651 .
  • митохондриальный+проницаемость+переход+пора в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Митохондриальная_проницаемость_перехода_пор&oldid=1260701059"