Нейродегенерация, связанная с митохондриальными мембранными белками

Нейродегенерация, связанная с митохондриальным мембранным белком ( МПАН ), является генетическим нейродегенеративным заболеванием, которое вызывает дистонию , паркинсонизм и накопление железа в мозге. ^{[1] [2]} Оно вызвано мутациями в гене C19orf12 , функция которого неизвестна. Первоначально это было обнаружено как аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное людьми, имеющими две мутации в гене C19orf12 , но аутосомно-доминантное заболевание, вызванное одной мутацией в том же гене, также редко описывалось. ^[1] Из-за общих черт нейродегенерации , накопления железа в мозге и двигательного расстройства оно классифицируется как расстройство нейродегенерации с накоплением железа в мозге (NBIA), а другое название этого состояния — нейродегенерация с накоплением железа в мозге 4 ( NBIA4 ). ^{[1] [2]}

Симптомы обычно начинаются в детстве и ухудшаются со временем. Типичные начальные признаки включают трудности при ходьбе и дистонию, с последующим прогрессированием к трудностям при движении, называемым паркинсонизмом. Сопутствующие проблемы могут включать атрофию зрительного нерва . По мере ухудшения трудностей при движении это может вызвать трудности при глотании ( дисфагия ), трудности при речи ( дизартрия ) и слабоумие . ^{[1] [2] [3]}

MPAN вызывается вариантами одного гена C19orf12 , функция которого в настоящее время неизвестна. ^{[1] [4]} Более распространенная форма вызвана наличием у человека двух дисфункциональных копий C19orf12 , которые обычно наследуются от здоровых родителей, несущих одну мутировавшую копию и одну нормальную копию (статус носителя). Это называется аутосомно-рецессивным наследованием. Реже описываются люди с одной дисфункциональной копией C19orf12 , вызывающей заболевание, которое считается аутосомно-доминантной формой заболевания, которая может быть унаследована или возникнуть в результате мутации de novo . ^{[1] [2]}

Белок C19orf12 изучен недостаточно, он экспрессируется в большинстве клеток и, как полагают, локализуется в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме . ^[5]

MPAN можно заподозрить при типичном проявлении и результатах МРТ (магнитно-резонансной томографии), которые включают доказательства отложения железа в мозге, особенно в базальных ганглиях ( бледный шар и черная субстанция ). ^{[1] [3]} Диагноз подтверждается генетическим тестированием, выявляющим вредный(е) вариант(ы) в C19orf12 . ^[1]

Патологические результаты исследования мозга у людей с MPAN включают отложение железа и рубцевание в бледном шаре, потерю нейронов в черной субстанции, а также широко распространенные тельца Леви и сферические тельца из дегенерирующих нейронов. ^{[1] [3] [6]}

В настоящее время не существует методов лечения или клинических испытаний MPAN, поэтому медицинское лечение сосредоточено на облегчении таких симптомов, как спастичность и дистония, с помощью лекарств (например, габапентина , тригексифенидила или баклофена ) или хирургического вмешательства. ^{[1] [3] [6]}

MPAN обычно прогрессирует медленнее, чем другие расстройства NBIA, и люди обычно доживают до зрелого возраста. По мере прогрессирования у людей возникают трудности с познанием, речью, глотанием, двигательными трудностями и нейропсихиатрическими проблемами. ^[1]

Данные о распространенности этого расстройства остаются неполными, однако, по оценкам, менее 1 из 1 000 000 человек во всем мире имеют это заболевание. Оно чаще встречается у турецкого населения из-за мутации-основателя . ^[1]

MPAN был впервые описан в 2011 году у 24 польских пациентов с мутациями в C19orf12 ^[7] , позднее подтвержден еще у 23 человек. ^{[8] [4]}