Дефицит бета-кетотиолазы
| Дефицит бета-кетотиолазы | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит 3-оксотиолазы, дефицит митохондриальной ацетоацетил-коэнзим А-тиолазы, дефицит альфа-метил-ацетоацетил-КоА-тиолазы |
 | |
| Изолейцин | |
Дефицит бета-кетотиолазы — редкое аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ , при котором организм не может должным образом перерабатывать аминокислоту изолейцин или продукты распада липидов . [1] [2] Наряду с дефицитом SCOT он относится к группе расстройств, называемых нарушениями утилизации кетонов.
Типичный возраст начала этого расстройства составляет от 6 до 24 месяцев.
Симптомы и признаки
Признаки и симптомы дефицита бета-кетотиолазы включают рвоту , обезвоживание , затрудненное дыхание, сильную усталость и иногда судороги . Эти эпизоды называются кетоацидотическими атаками и иногда могут приводить к коме . Приступы происходят, когда соединения, называемые органическими кислотами (которые образуются как продукты распада аминокислот и жиров), накапливаются до токсичных уровней в крови. Эти приступы часто провоцируются инфекцией, голоданием (отсутствием еды) или, в некоторых случаях, другими типами стресса. [ необходима цитата ]
Генетический
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается крайне редко, так как было зарегистрировано всего лишь у 50–60 человек во всем мире. [ необходима цитата ]
Мутации в гене ACAT1 вызывают дефицит бета-кетотиолазы. Фермент , вырабатываемый геном ACAT1, играет важную роль в расщеплении белков и жиров в рационе. В частности, фермент отвечает за переработку изолейцина, аминокислоты, которая входит в состав многих белков. Этот фермент также перерабатывает кетоны , которые вырабатываются при расщеплении жиров. Если мутация в гене ACAT1 снижает или устраняет активность этого фермента, организм не может перерабатывать изолейцин и кетоны должным образом. В результате могут накапливаться вредные соединения, которые приводят к тому, что кровь становится слишком кислой ( кетоацидоз ), что нарушает функцию тканей, особенно в центральной нервной системе . [ необходима цитата ]
Диагноз
При дефиците бета-кетотиолазы альфа-метил-бета-кето-бутират, альфа-метил-бета-ОН-бутират и тиглил глицин (вышестоящие метаболиты пораженного фермента) могут накапливаться и могут быть обнаружены при анализе органических кислот мочи методом ГХ-МС. Это может помочь в диагностике, но для более точного диагноза необходимо генетическое подтверждение. [ необходима цитата ]
Уход
Во время кетоацидотического криза следует немедленно вводить внутривенные жидкости с глюкозой и электролитами. Для лечения ацидоза следует вводить бикарбонат (сначала 1 ммоль/кг в течение 10 минут с последующей непрерывной инфузией). Может быть полезно добавление карнитина. Диализ эффективен, но обычно не является необходимым. Пациентам без сознания и тем, у кого сильная одышка, может потребоваться искусственная вентиляция легких. Долгосрочное лечение включает в себя избегание голодания (и внутривенное введение глюкозы в случае лихорадки или рвоты) и, у детей, умеренно ограниченное потребление белка (1,5-2 г/кг/день), избегание жирной (кетогенной) диеты и терапию L-карнитином у тех, у кого низкий уровень карнитина. Избегание перегрузки изолейцином может предотвратить неврологические осложнения, но в настоящее время нет доказательств, подтверждающих это [ необходима цитата ]
Ссылки
В статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США, являющийся общественным достоянием.
Внешние ссылки
