Майкл Карин | |
---|---|
מיכאל קרין | |
Рожденный | 1951 (73–74 года) |
Альма-матер | Тель-Авивский университет Калифорнийский университет, Лос-Анджелес |
Награды | Избранный член Академии AACR, лауреат премии имени Уильяма Б. Коли |
Научная карьера | |
Поля | Фармакология |
Учреждения | Калифорнийский университет, Сан-Диего |
Майкл Карин ( иврит : מיכאל קרין; родился в 1951 году, Тель-Авив, Израиль) — израильско-американский заслуженный профессор фармакологии , заведующий кафедрой митохондриальных и метаболических заболеваний имени Бена и Ванды Хилдъярд, а также профессор-исследователь Американского онкологического общества в Калифорнийском университете в Сан-Диего . [1]
Карин родился в Тель-Авиве , Израиль , в 1951 году. Он учился в средней школе вместе с коллегой по НАН Ади Шамиром . В 1975 году он с отличием окончил Тель-Авивский университет по специальности «Биология». В 1979 году он получил степень доктора философии по молекулярной биологии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе , где изучал генетическую регуляцию металлотионеинов . [2] Затем он прошел постдокторскую стажировку у Беатрис Минц в онкологическом центре Fox Chase , а затем у Джона Бакстера в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . [3]
В 1982 году Карин был нанят на должность доцента кафедры микробиологии в Университете Южной Калифорнии . В 1986 году он переехал в Калифорнийский университет в Сан-Диего . [3] В Калифорнийском университете в Сан-Диего Карин продолжил свои исследования регуляции гена металлотионеина, картируя элементы промотора, которые опосредуют индукцию генов тяжелыми металлами, опухолевые промоторы форболового эфира и глюкокортикоидный гормон. Эта работа привела к идентификации факторов транскрипции AP-1, которые, как позже выяснилось, состоят из протоонкопротеинов Jun и Fos. Изучая, как фосфорилирование c Jun контролирует его транскрипционную активность, лаборатория Карин обнаружила подгруппу Jun N-терминальной киназы (JNK) МАР-киназ и молекулярно клонировала их в сотрудничестве с Роджером Дэвисом. После составления карты сигнального пути JNK Карин и ее коллеги начали изучать роль фосфорилирования белка в контроле активности NF-κB . Эта работа привела к идентификации и молекулярному клонированию комплекса киназы IκB (IKK), который оказался одним из основных активаторов воспалительной реакции и врожденного иммунитета. Обнаружив, что зависимая от IKK активация NF-κB подавляет запрограммированную гибель клеток, Карин и коллеги предположили, что NF-κB обеспечивает давно предполагаемую механистическую связь между воспалением и раком . В течение двух лет после выдвижения этого предложения они получили убедительные экспериментальные доказательства того, что активация NF-κB действительно обеспечивает основной механизм, посредством которого воспаление и инфекция способствуют развитию рака, особенно в желудочно-кишечном тракте. Лаборатория Карин также была первой, кто показал, как стеатоз печени стимулирует развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), основной формы рака печени. Они также разработали высокоэффективную и надежную модель для изучения того, как развитию ГЦК способствует распространенное метаболическое расстройство неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Используя так называемую мышь MUP-uPA, они продемонстрировали, что развитие НАЖБП зависит от стресса ЭР и воспаления, опосредованного ФНО. Прогрессирование НАЖБП в ГЦК зависит от подавления иммунологической защиты, опосредованной Т-клетками CD8, вызванной накоплением иммуносупрессивных плазматических клеток, продуцирующих IgA. Было показано, что эти патогенные механизмы клинически значимы, тем самым давая объяснение удивительной эффективности препаратов, ингибирующих контрольную точку PD-1, при невирусной ГЦК у человека.