Рецептор глутамата, метаботропный 6 , также известный как GRM6 или mGluR6 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном GRM6 . [ 5] [6]
Функция
L- глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в центральной нервной системе и активирует как ионотропные, так и метаботропные рецепторы глутамата. Глутаматергическая нейротрансмиссия участвует в большинстве аспектов нормальной работы мозга и может быть нарушена при многих невропатологических состояниях. Метаботропные рецепторы глутамата представляют собой семейство рецепторов, сопряженных с G-белком , которые были разделены на 3 группы на основе гомологии последовательностей, предполагаемых механизмов передачи сигнала и фармакологических свойств. Группа I включает GRM1 и GRM5 , и было показано, что эти рецепторы активируют фосфолипазу C. Группа II включает GRM2 и GRM3 , в то время как группа III включает GRM4 , GRM6, GRM7 и GRM8 . Рецепторы групп II и III связаны с ингибированием каскада циклического АМФ, но различаются по своей селективности агонистов. [5]
mGluR6 специфически экспрессируется в сетчатке, в подтипе биполярных клеток , которые деполяризуются в ответ на свет, известных как ON-биполярные клетки. Эти клетки образуют синапсы с фоторецепторными клетками и обнаруживают нейротрансмиттерный глутамат через каскад передачи сигнала GPCR. Рецептор глутамата mGluR6 расположен постсинаптически на кончиках дендритов биполярных клеток и отвечает за инициирование сигнального каскада, который в конечном итоге контролирует затвор канала TRPM1 . [7] [8] У пациентов-людей мутации в гене GRM6 связаны с врожденной стационарной ночной слепотой . [9] [10]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000113262 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000000617 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Entrez: рецептор глутамата GRM6, метаботропный 6".
^ Hashimoto T, Inazawa J, Okamoto N, Tagawa Y, Bessho Y, Honda Y, Nakanishi S (июнь 1997 г.). «Полная нуклеотидная последовательность и хромосомная локализация гена человеческого метаботропного глутаматного рецептора подтипа 6». Eur. J. Neurosci . 9 (6): 1226– 35. doi :10.1111/j.1460-9568.1997.tb01477.x. PMID 9215706. S2CID 25387864.
^ Nakajima Y, Iwakabe H, Akazawa C, Nawa H, Shigemoto R, Mizuno N, Nakanishi S (1993). «Молекулярная характеристика нового метаботропного рецептора глутамата сетчатки mGluR6 с высокой селективностью агониста для L-2-амино-4-фосфонобутирата». J Biol Chem . 268 (16): 11868– 73. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50280-0 . PMID 8389366.
^ Масу М, Ивакабе Х, Тагава Ю, Миёси Т, Ямасита М, Фукуда Ю, Сасаки Х, Хирои К, Накамура Ю, Сигэмото Р, Такада М, Накамура К, Накао К, Кацуки М, Наканиси С (1995). «Специфический дефицит ответа ON при передаче зрения за счет целенаправленного разрушения гена mGluR6». Клетка . 80 (5): 757–65 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90354-2 . PMID 7889569. S2CID 17081238.
^ Dryja TP, McGee TL, Berson EL, Fishman GA, Sandberg MA, Alexander KR, Derlacki DJ, Rajagopalan AS (2005). «Ночная слепота и аномальные реакции электроретинограммы колбочек ON у пациентов с мутациями в гене GRM6, кодирующем mGluR6». Proc Natl Acad Sci USA . 102 (13): 4884– 9. Bibcode : 2005PNAS..102.4884D. doi : 10.1073/pnas.0501233102 . PMC 555731. PMID 15781871 .
^ Цейтц С., ван Гендерен М., Нейдхардт Дж., Луман У.Ф., Хобен Ф., Форстер У., Выциск К., Матьяш Г., Хойнг CB, Римслаг Ф., Мейре Ф., Кремерс Ф.П., Бергер В. (2005). «Мутации в GRM6 вызывают аутосомно-рецессивную врожденную стационарную куриную слепоту с характерной скотопической электроретинограммой с мерцанием 15 Гц». Invest Ophthalmol Vis Sci . 46 (11): 4328–35 . doi :10.1167/iovs.05-0526. ПМИД 16249515.
Дальнейшее чтение
Hashimoto T, Inazawa J, Okamoto N и др. (1997). «Полная нуклеотидная последовательность и хромосомная локализация гена человеческого метаботропного глутаматного рецептора подтипа 6». Eur. J. Neurosci . 9 (6): 1226– 35. doi :10.1111/j.1460-9568.1997.tb01477.x. PMID 9215706. S2CID 25387864.
Dhingra A, Lyubarsky A, Jiang M и др. (2001). «Световая реакция ON биполярных нейронов требует G[alpha]o». J. Neurosci . 20 (24): 9053– 8. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-24-09053.2000. PMC 6773027 . PMID 11124982.
Валерио А., Ферраболи С., Патерлини М. и др. (2001). «Идентификация новых альтернативно-сплайсированных изоформ мРНК гена метаботропного глутаматного рецептора 6 в сетчатке крысы и человека». Gene . 262 ( 1– 2): 99– 106. doi :10.1016/S0378-1119(00)00547-3. PMID 11179672.
Dryja TP, McGee TL, Berson EL и др. (2005). «Ночная слепота и аномальные реакции электроретинограммы колбочек ON у пациентов с мутациями в гене GRM6, кодирующем mGluR6». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 102 (13): 4884– 9. Bibcode :2005PNAS..102.4884D. doi : 10.1073/pnas.0501233102 . PMC 555731 . PMID 15781871.
Zeitz C, van Genderen M, Neidhardt J, et al. (2005). «Мутации в GRM6 вызывают аутосомно-рецессивную врожденную стационарную ночную слепоту с характерной скотопической 15-Гц мерцающей электроретинограммой». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci . 46 (11): 4328– 35. doi :10.1167/iovs.05-0526. PMID 16249515.
Zeitz C, Forster U, Neidhardt J, et al. (2007). «Связанные с ночной слепотой мутации в лиганд-связывающих, богатых цистеином и внутриклеточных доменах метаботропного глутаматного рецептора 6 отменяют транспортировку белков». Hum. Mutat . 28 (8): 771– 80. doi :10.1002/humu.20499. PMID 17405131. S2CID 24946081.
