Маргарет Гуделл
американский ученый

Маргарет А. Гуделл
Образование
ИзвестныйИсследования стволовых клеток
Дети3
Научная карьера
ПоляСтволовые клетки, биология рака
Учреждения
Веб-сайтhttps://www.goodell-lab.com

Маргарет («Пегги») А. Гуделл (родилась 23 марта 1965 года) — американский учёный, работающий в области исследований стволовых клеток. Доктор Гуделл — заведующий кафедрой молекулярной и клеточной биологии [1] в Медицинском колледже Бейлора , директор Центра стволовых клеток и регенеративной медицины (STaR) [2] и член Национальной академии медицины [3] . Она наиболее известна своим вкладом в понимание того, как регулируются стволовые клетки крови. [ 4]

Гуделл работает на факультете Медицинского колледжа Бейлора с 1997 года в качестве члена Центра клеточной и генной терапии , а также кафедр педиатрии , молекулярной и генетики человека и молекулярной и клеточной биологии. [5] Она является директором Центра стволовых клеток и регенеративной медицины и заведующей кафедрой молекулярной и клеточной биологии. Она занимает кафедру Вивиан Л. Смит по регенеративной медицине и является соруководителем программы раковых клеток и генной терапии в Комплексном онкологическом центре Дэна Л. Дункана. [6] Она получила многочисленные награды за выдающиеся достижения в преподавании и исследованиях. [7] [8]

Гуделл является председателем Научного консультативного совета симпозиумов Keystone , бывшим президентом Международного общества экспериментальной гематологии и входила в состав правления Международного общества исследований стволовых клеток . Она также работала в нескольких комитетах, в том числе в качестве председателя Stem Cells and Regenerative Medicine в Американском обществе гематологии . Она была ассоциированным редактором журнала Blood [9] и входит в состав редакционных коллегий журналов Cell Stem Cell и Cancer Cell .

Образование

Гуделл начала свое образование в Уэслианском университете и перешла в Имперский колледж науки и технологий в Лондоне , Англия , на последние годы обучения, где она получила степень бакалавра наук по биохимии с отличием в 1986 году. Затем она получила степень доктора философии в Кембриджском университете в 1991 году, работая в знаменитой Лаборатории молекулярной биологии . Она вернулась в Соединенные Штаты, чтобы завершить постдокторские стажировки в лаборатории Ричарда Маллигана в престижном Институте биомедицинских исследований Уайтхеда при Массачусетском технологическом институте и Гарвардской медицинской школе . [10]

В Массачусетском технологическом институте она разработала новый метод выделения кроветворных стволовых клеток из костного мозга мышей, основанный на случайном наблюдении, что стволовые клетки выделяют флуоресцентные липофильные красители. Этот метод « бокового населения (SP)» стал широко использоваться для выделения стволовых клеток из различных видов и взрослых тканей, в том числе из раковых стволовых клеток. [11]

Исследования и карьера

В 1997 году Гуделл присоединилась к факультету Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, штат Техас, на кафедрах педиатрии и молекулярной и человеческой генетики. Она является членом Центра клеточной и генной терапии [12] , а также одним из основателей и директоров Центра стволовых клеток и регенеративной медицины (STaR). [13] Она стала заведующей кафедрой молекулярной и клеточной биологии в 2019 году.

Она была членом правления Международного общества экспериментальной гематологии с 2009 по 2012 год. Она была избрана президентом Общества в 2013 году и проработала на этом посту до 2014 года. [14] Кроме того, она была членом правления Международного общества исследований стволовых клеток с 2004 по 2007 год. [15]

Гуделл стала широко известна благодаря своей разработке новой стратегии выделения стволовых клеток из тканей взрослых животных. Она заметила, что небольшая «боковая популяция» стволовых клеток быстро выкачивает флуоресцентный краситель ( Hoechst 33342 ), и что проточная цитометрия может быть использована для выделения относительно чистой популяции стволовых клеток. [16] Статья, основанная на этом открытии, была опубликована в журнале Journal of Experimental Medicine в 1996 году и была процитирована почти 4000 раз. [17] Это было прорывное открытие, которое позволило многим другим ученым выделить другие типы стволовых клеток и позволило ее лаборатории выделить гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) с различными функциональными характеристиками. Это привело к двум новым краеугольным камням биологии ГСК: концепциям гетерогенности ГСК и смещения дифференциации. [18] С тех пор эта стратегия была применена ко многим тканям и организмам, включая стволовые клетки рака человека и стволовые клетки плоских червей .

Стратегия Гуделл по очистке HSC позволила ее лаборатории изучить механизмы, которые регулируют регенерацию HSC, покой (когда клетка не проходит через клеточный цикл, но сохраняет способность дифференцироваться [19] ), дифференциацию и старение. Лаборатория обнаружила новые роли в гемопоэзе нескольких генов, что привело к новым знаниям о роли иммунного ответа в контроле ответов HSC. Это было важным концептуальным достижением в области, которое создало более глубокое понимание того, как иммунная система может активировать HSC, особенно с помощью интерферонов . В частности, интерферон гамма напрямую регулирует активацию HSC, и эта активация необходима для успешного иммунного ответа. [20] Это развитие создало новую подобласть исследования HSC в отношении взаимосвязей между HSC, иммунитетом и воспалением . Статья, основанная на этих открытиях интерферона, была опубликована в Nature в 2010 году и была процитирована более 1000 раз. [21]

Она раскрыла, как фермент de novo ДНК-метилтрансфераза, DNMT3A — один из важнейших супрессоров опухолей в крови — способствует самообновлению и дифференцировке стволовых клеток при старении, воспалении и раке . [22] Абляция DNMT3A приводит к увеличению самообновления ГСК и снижению дифференцировки. [23] Мутации DNMT3A вносят значительный вклад в развитие лейкемии и клонального гемопоэза и стали рассматриваться как важнейший супрессор опухолей в кроветворной системе .

Эти интересы привели ее к набору новых методов, опосредованных CRISPR, для исследования взаимосвязи между метилированием ДНК и экспрессией генов . [24] Лаборатория Гуделла изучает роль DNMT3A в нормальном и злокачественном кроветворении и обнаружила новую особенность генома , названную « каньоны метилирования ». [25]

Более 400 ее рецензируемых основных исследовательских работ были опубликованы в таких журналах, как Nature [26] и Blood . [27] Она была заместителем редактора Blood с 2013 по 2020 год. [28] С 2007 года она была рецензентом и входила в редколлегию Cell Stem Cell , а в 2020 году присоединилась к редколлегии Cancer Cell. В 2024 году она опубликовала в The Globe and Mail статью с мнением о ранней диагностике рака.

Ее текущие исследования сосредоточены на механизмах, которые регулируют HSC, и на том, как эти регуляторные механизмы выходят из строя при гематологических злокачественных новообразованиях . Лаборатория Гуделла, в которой работают около 15 студентов и постдокторантов , изучает влияние стрессов, включая инфекцию , токсичность и возраст, на поведение HSC. Лаборатория также изучает контроль роста стволовых клеток, а также регуляцию самообновления и активации. [29]

Награды и почести

В 2023 году Гуделл получила премию Дональда Меткалфа от ISEH , [30] закрепив ее наследие как выдающейся фигуры в этой области. Она прочитала лекцию Тобиаса в Международном обществе исследований стволовых клеток в 2020 году. Ее выдающиеся достижения продолжились с ее избранием в 2019 году в Национальную академию медицины . В 2012 году она была награждена премией Дамашека от Американского общества гематологии , самой престижной наградой от Общества, номинированной самими членами для признания исследований, которые изменили понимание гематологии. [31] В 2011 году она была отмечена премией Эдит и Питера О'Доннелл в области медицины . С 2006 по 2011 год она получала премию Американской кардиологической ассоциации за заслуги в области исследований. В 2006 году она была удостоена премии Stohlman Scholar Award от Общества лейкемии и лимфомы . В 2004 и 2010 годах она получила премию Дебейки за выдающиеся достижения в исследованиях. Наряду с этими достижениями она получила многочисленные награды за преподавание и наставничество. На протяжении всей своей карьеры она была наставником более 50 докторантов и постдокторантов, многие из которых продолжили успешную карьеру в академической среде, а также была наставником ряда ординаторов, клинических научных сотрудников, доцентов, магистрантов, студентов и старшеклассников.

Биография

Гуделл выросла в Брайане, штат Огайо, вместе с сестрами Мэриан (одна из основательниц и генеральный директор проекта Burning Man [32] ), Мартой (консультант по управлению) и Мелли ( врач ). Она дочь Джо Гуделла, бывшего генерального директора American Brass Company , и племянница Грейс Гуделл , профессора международного развития в Школе передовых международных исследований Университета Джонса Хопкинса . Она живет в Хьюстоне, штат Техас, со своим мужем и тремя дочерьми.

Ссылки

  1. ^ "Доктор Пегги Гуделл назначена заведующей кафедрой клеточной биологии". Медицинский колледж Бейлора . 27 августа 2019 г.
  2. ^ "STaR Center". Медицинский колледж Бейлора . Получено 26 октября 2023 г.
  3. ^ "Национальная медицинская академия выбирает 100 новых членов". 21 октября 2019 г.
  4. ^ "ASH награждает доктора философии Маргарет А. Гуделл премией Уильяма Дамешека 2012 года". EurekAlert! .
  5. ^ «Молекулярная и человеческая генетика». Медицинский колледж Бейлора .
  6. ^ "Маргарет А. Гуделл, доктор философии | BCM". www.bcm.edu . Получено 30 августа 2024 г. .
  7. ^ "Лауреаты премии О'Доннелла 2011 года - TAMEST (Академия медицины, инженерии и науки Техаса)". TAMEST Академия медицины, инженерии и науки Техаса .
  8. ^ Лако, Майлинда; Дахер, Сьюзан (июнь 2009 г.). «Баланс между работой и жизнью: беседа с Маргарет «Пегги» Гуделл». Стволовые клетки . 27 (6): 1227–1228. doi : 10.1002/stem.105 . PMID  19489078.
  9. ^ "Редакционная коллегия и сотрудники – Ассоциированные редакторы". Blood . Архивировано из оригинала 18 июня 2014 года.
  10. ^ "Биология гемопоэтических стволовых клеток - Лаборатория Гуделла - Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас". www.bcm.edu . Архивировано из оригинала 15 июля 2014 г. . Получено 14 января 2022 г. .
  11. ^ Goodell, MA; Brose, K.; Paradis, G.; Conner, AS; Mulligan, RC (1 апреля 1996 г.). «Выделение и функциональные свойства мышиных гемопоэтических стволовых клеток, реплицирующихся in vivo». Журнал экспериментальной медицины . 183 (4): 1797–1806. doi :10.1084/jem.183.4.1797. ISSN  0022-1007. PMC 2192511. PMID 8666936  . 
  12. ^ "Маргарет А. Гуделл, доктор философии - Центр клеточной и генной терапии - Бейло…". Архивировано из оригинала 18 июня 2014 г.
  13. ^ "STaR Center". Медицинский колледж Бейлора . Получено 26 октября 2023 г.
  14. ^ "Совет директоров ISEH". Международное общество экспериментальной гематологии . 30 августа 2024 г. Получено 30 августа 2024 г.
  15. ^ "О нас". Международное общество исследований стволовых клеток . Получено 30 августа 2024 г.
  16. ^ Goodell, MA; Brose, K.; Paradis, G.; Conner, AS; Mulligan, RC (1 апреля 1996 г.). «Выделение и функциональные свойства мышиных гемопоэтических стволовых клеток, реплицирующихся in vivo». Журнал экспериментальной медицины . 183 (4): 1797–1806. doi :10.1084/jem.183.4.1797. ISSN  0022-1007. PMC 2192511. PMID 8666936  . 
  17. ^ "Google Scholar". scholar.google.com . Получено 30 августа 2024 г. .
  18. ^ Challen, Grant A.; Boles, Nathan C.; Chambers, Stuart M.; Goodell, Margaret A. (5 марта 2010 г.). «Различные подтипы гемопоэтических стволовых клеток по-разному регулируются TGF-beta1». Cell Stem Cell . 6 (3): 265–278. doi :10.1016/j.stem.2010.02.002. ISSN  1875-9777. PMC 2837284 . PMID  20207229. 
  19. ^ Урбан, Ноэлия; Чунг, Том Х. (8 февраля 2021 г.). «Покой стволовых клеток: сложный путь к активации». Развитие . 148 (3): dev165084. doi :10.1242/dev.165084. ISSN  0950-1991. PMC 7888710. PMID  33558315 . 
  20. ^ Болдридж, Меган Т.; Кинг, Кэтрин Й.; Болес, Натан К.; Вексберг, Дэвид К.; Гуделл, Маргарет А. (июнь 2010 г.). «Покоящиеся гемопоэтические стволовые клетки активируются IFN-γ в ответ на хроническую инфекцию». Nature . 465 (7299): 793–797. doi :10.1038/nature09135. ISSN  1476-4687. PMC 2935898 . 
  21. ^ "Google Scholar". scholar.google.com . Получено 30 августа 2024 г. .
  22. ^ Goodell, Margaret A.; Li, Wei; Godley, Lucy A.; Issa, Jean-Pierre J.; Meissner, Alexander; Darlington, Gretchen J.; Lu, Yue; Liang, Shoudan; Gu, Hongcang; Vasanthakumar, Aparna; Bock, Christoph; Berg, Jonathan S.; Jelinek, Jaroslav; Luo, Min; Jeong, Mira; Sun, Deqiang; Challen, Grant A. (январь 2012 г.). «Dnmt3a необходим для дифференциации гемопоэтических стволовых клеток». Nature Genetics . 44 (1): 23–31. doi :10.1038/ng.1009. PMC 3637952 . PMID  22138693. 
  23. ^ Challen, Grant A.; Sun, Deqiang; Jeong, Mira; Luo, Min; Jelinek, Jaroslav; Berg, Jonathan S.; Bock, Christoph; Vasanthakumar, Aparna; Gu, Hongcang; Xi, Yuanxin; Liang, Shoudan; Lu, Yue; Darlington, Gretchen J.; Meissner, Alexander; Issa, Jean-Pierre J. (4 декабря 2011 г.). "Dnmt3a необходим для дифференциации гемопоэтических стволовых клеток". Nature Genetics . 44 (1): 23–31. doi :10.1038/ng.1009. ISSN  1546-1718. PMC 3637952 . PMID  22138693. 
  24. ^ Gundry, Michael C.; Brunetti, Lorenzo; Lin, Angelique; Mayle, Allison E.; Kitano, Ayumi; Wagner, Dimitrios; Hsu, Joanne I.; Hoegenauer, Kevin A.; Rooney, Cliona M.; Goodell, Margaret A.; Nakada, Daisuke (октябрь 2016 г.). «Высокоэффективное редактирование генома мышиных и человеческих гемопоэтических клеток-предшественников с помощью CRISPR/Cas9». Cell Reports . 17 (5): 1453–1461. doi :10.1016/j.celrep.2016.09.092. PMC 5087995 . PMID  27783956. 
  25. ^ Хуан, Юнг-Синь; Чен, Чун-Вэй; Сундарамурти, Венкатасубраманиам; Слабицкий, Миколай; Хао, Дапенг; Уотсон, Кэролайн Дж.; Тови, Аяла; Рейес, Хайме М.; Дахова, Ольга; Кроветти, Бриэль Р.; Галонска, Кристина; Ли, Минджунг; Брунетти, Лоренцо; Чжоу, Юбин; Таттон-Браун, Катрина (январь 2022 г.). «Систематическое профилирование вариантов DNMT3A выявляет нестабильность белка, опосредованную адаптером убиквитинлигазы DCAF8 E3». Открытие рака . 12 (1): 220–235. дои : 10.1158/2159-8290.CD-21-0560. ISSN  2159-8290. PMC 8758508. PMID  34429321 . 
  26. ^ Джонсон, Р. Пол; Маллиган, Ричард К.; Сифф, Колин А.; Групп, Стивен А.; ДеМария, МэриЭнн; Маркс, Дуглас Ф.; Ким, Хёнг; Розенцвейг, Майкл; Гуделл, Маргарет А. (декабрь 1997 г.). «Исследования оттока красителя предполагают, что гемопоэтические стволовые клетки, экспрессирующие низкие или неопределяемые уровни антигена CD34, существуют у многих видов». Nature Medicine . 3 (12): 1337–1345. doi :10.1038/nm1297-1337. PMID  9396603. S2CID  22879109.
  27. ^ Результаты поиска по автору Goodell MA на PubMed .
  28. ^ "Редакционная коллегия и сотрудники". Blood . 30 августа 2024 г. . Получено 30 августа 2024 г. .
  29. ^ «Мутации PPM1D стимулируют клональный гемопоэз в ответ на цитотоксическую химиотерапию» – через www.youtube.com.
  30. ^ "Награды - Международное общество экспериментальной гематологии". www.iseh.org . Получено 26 октября 2023 г. .
  31. ^ "Номинации на почетную премию". www.hematology.org . Получено 30 августа 2024 г. .
  32. ^ "Marian Goodell". Burning Man Journal . 21 июня 2019 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Маргарет_Гуделл&oldid=1245924386"